ニューロパチーを突破口とした加齢変化の早期診断指標探索とアンチエイジングへの応用

• 研究課題/領域番号: 24590699
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大林 光念 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (90361899)
• 研究分担者: 安東 由喜雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20253742)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ニューロパチー / 加齢変化 / アンチエイジング

研究成果の概要

自身の所属する施設に所蔵されていた高齢のニューロパチー、原発性骨粗鬆症の各患者や健常高齢者から得た生検皮膚組織や血清、尿、DNAを、LC-MS/MS法、Genome DNAアレイ法で解析し、加齢に伴うニューロパチーが出現、進行の指標となる蛋白質、遺伝子を探索した。その結果、同疾患を鑑別しうる最適な指標として尿中L-FABP、あるいは血中、尿中Glycer-AGEsが有力候補として挙がってきた。さらに、これらの生化学的指標に加え、生理学的指標（Aδ特異的痛覚閾値）、病理学指標（末梢神経組織へのリン酸化α-シヌクレインの沈着量)を併用することで、加齢変化に伴うニューロパチーの鑑別が容易となる。

研究成果

• [雑誌論文] Measurement of small-fiber pain threshold values for the early detection of diabetic polyneuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukidome D, Nishikawa T, Sato M, Igata M, Kawashima J, Shimoda S, Matsui K, Obayashi K, Ando Y, Araki E.
  • 雑誌名: Diabet Med 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid deposits derived from transthyretin in the ligamentum flavum as related to lumbar spinal canal stenosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Okada T, Fujimoto T, Ogi Y, Kitagawa K, Tasaki M, Misumi Y, Oshima T, Jono H, Obayashi K, Hirakawa K, Uchida H, Westermark P, Ando Y, Mizuta H.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 28 号: 2 ページ: 201-207
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinico-histopathological and biochemical analyses of corneal amyloidosis in gelatinous drop-like corneal dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Matsumoto K, Kawaji T, Misumi Y, Eiki D, Suenaga G, Obayashi K, Yamashita T, Tanihara H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 22 号: 1 ページ: 67-69
  • DOI: 10.3109/13506129.2014.983222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the enzymatic assay for whole blood choline using an automated biochemical analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yumura A, Hokazono E, Ikeda K. Obayashi K, Ando Y, Osawa S.
  • 雑誌名: Int J Anal Bio-Sci 巻: 2 ページ: 23-32
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in pathological and biochemical findings of systemic tissue sites in familial amyloid polyneuropathy more than 10 years after liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Kawahara S, Ueda M, Kawakami Y, Tanaka R, Okazaki T, Misumi Y, Obayashi K, Yamashita T, Ohya Y, Ihse E, Shinriki S, Tasaki M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Westermark P, Ando Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: - 号: 7 ページ: 740-746
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-305973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant cardiac type of familial amyloidotic polyneuropathy associated with a novel transthyretin variant Thr59Arg (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Misumi Y, Watanabe T, Ando T, Akagami T, Tasaki M, Shinriki S, Ueda M, Yamashita T, Hirotani S, Ando Y
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 48(5) 号: 5 ページ: 839-41
  • DOI: 10.1002/mus.23939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary mental stress proteins. (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 425 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.07.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary amyloidosis of sigmoid colon featuring submucosal tumor caused hematochezia: Case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Kitagawa W, Obayashi K, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 2523-2527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of B-type natriuretic peptide as a marker of cardiac diastolic function in senile systemic amyloidosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Usuku H, Obayashi K, Shono M, et al.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20 号: 4 ページ: 251-255
  • DOI: 10.3109/13506129.2013.844122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of age and sex differences on wild-type transthyretin amyloid formation in familial amyloidotic polyneuropathy: a proteomic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Koike H, Kitagawa K, Ogi Y, Jono H, Su Y, Suenaga G, Oshima T, Misumi Y, Yoshida M, Yamashita T, Sobue G, Ando Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 170 号: 1 ページ: 69-74
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.10.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of antibodies against amyloidogenic transthyretin (ATTR) on phenotypes of patients with familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) ATTR Valine30Methionine (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Tasaki M, Jono H, Ueda M, Shinriki S, Misumi Y, Yamashita T, Oshima T, Nakamura T, Ikemizu S, Anan I, Suhr O, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 419 ページ: 127-31
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of gastric interstitial cells of Cajal in patients with hereditary transthyretin amyloidosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wixner J, Obayashi K, Ando Y, Karling P, Anan I.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritransplant gastrointestinal symptoms in familial amyloidotic polyneuropathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohya Y, Isono K, Obayashi K, Hayashida S, Lee KJ, Yamamoto H, Takeichi T, Asonuma K, Ando Y, Inomata Y.
  • 雑誌名: Exp Clin Transplant 巻: in press 号: 4 ページ: 327-331
  • DOI: 10.6002/ect.2012.0257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological changes long after liver transplantation in a familial amyloidotic polyneuropathy patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ueda M, Oshima T, Kawahara S, Misumi Y, Yamashita T, Jono H, Yazaki M, Kametani F, Ikeda S, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ando Y.
  • 雑誌名: BMJ Case Rep 巻: bcr2012006593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between amyloid fibril formation and extracellular matrix in the proceedings of VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 号: sup1 ページ: 8-10
  • DOI: 10.3109/13506129.2012.674987
  • 査読あり
• [学会発表] 多角的自律神経機能検査法を用いた FAP ATTR V30Mの早期診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第67回日本自律神経学会教育講演
  • 発表場所: ラフレさいたま(さいたま市)
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 多角的自律神経機能検査法を用いた小径線維ニューロパチーの診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡市)
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] Transthyertin familial amyloidotic polyneuropathy (TTR-FAP): Pathogenesis, clinical features, diagnosis, and therapies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K.
  • 学会等名: 9th Japan-China Cooperative Life Science Symposium
  • 発表場所: 山東大学 (中国山東省済南)
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養評価と炎症マーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール (徳島市)
  • 招待講演
• [学会発表] FAP患者の胃内におけるCajal 細胞、粘膜内小径線維の密度とアミロイド沈着パターンとの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大林光念, 大嶋俊範, 田崎雅義, 山下太郎, 安東由喜雄.
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京都千代田区)
• [学会発表] 全身性アミロイドーシスの診断と自律神障害. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、山下太郎、大嶋俊範、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第65回日本自律神経学会総会.
  • 発表場所: 都市センターホテル
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー患者における異型トランスサイレチンに対する自己抗体の存在とその意義. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、田崎雅義、神力悟、植田光晴、城野博史、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第52回日本臨床化学会年次集会.
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター
• [学会発表] C線維の機能評価にAδ特異的痛覚閾値検査を組み合わせた小径線維ニューロパチーの早期診断. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、大嶋俊範、山下太郎、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第23回日本末梢神経学会学術集会.
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂
• [学会発表] Aδ特異的痛覚閾値検査とC線維の機能評価を組み合わせた小径線維ニューロパチーの早期診断法に関する検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、植田光晴、三隅洋平、大嶋俊範、山下太郎、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術集会.
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Detection of autoantibodies against ATTR in patients with FAP ATTR V30M. (2012)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Oshima T, Tasaki M, Suhr OB, Anan I, Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Jono H, Ando Y.
  • 学会等名: XIIＩth International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Groningen, Netherlands
• [図書] 心に残る経腸栄養の患者さんたち (2015)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 総ページ数: 377
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] 南山堂医学大辞典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 総ページ数: 3101
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 臨床検査: 診療ガイドラインに活用される臨床検査: 神経・筋領域 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査: NSTの機能を高める検査室間連携 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大林光念, 安東由喜雄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査: 生殖細胞系遺伝子検査(遺伝学的検査） (2013)
  • 著者名/発表者名: 大林光念, 安東由喜雄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 熊本大学大学院保健学研究部
  • URL: http://www.hs.kumamoto-u.ac.jp/
• [備考] 熊本大学医学部附属病院中央検査部アミロイドーシス診療体制構築事業
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/amyloidunit/