ミオシン・スーパーファミリーの機能解析による血液疾患の分子病態解明

• 研究課題/領域番号: 24590703
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 宮崎 浩二 北里大学, 医学部, 講師 (90261966)
• 研究分担者: 東原 正明 北里大学, 医学部, 教授 (80165084)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 血小板 / 細胞骨格 / 非筋ミオシン / 細胞内膜輸送 / proplatelet / 細胞骨格蛋白質

研究成果の概要

本研究では、血液細胞における様々なミオシンの役割を研究し以下の知見を得た。1) ミオシンVIが非分泌型で核内に移行する。非分泌型が予後不良である病態の一部が示唆された。また予後とも関連した。2) T細胞受容体が細胞膜に発現するためにはII型ミオシンが重要で免疫シナプス安定化に関与すると示唆された。3) 急性骨髄性白血病における転写因子RUNX1の変異は分化抑制をきたすが、ミオシンIIBの発現を抑制するだけで巨核球への分化を回復できた。4) MYH9異常症でみられる尾部の点突然変異を有する分子は、尾部が伸展したままなのでフィラメント構造を作りやすいことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Acute leukemia during pregnancy: an investigative survey of the past 11 years. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y1, Hattori Y, Ito S, Ohshima R, Kuwabara H, Machida S, Shirasugi Y, Miyazaki K, Sakai R, Tomita N, Ando K, Higashihara M, Ishigatsubo Y, Fujisawa S.
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol. 巻: 37(2) 号: 2 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1111/ijlh.12256
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgA Paraneoplastic Pemphigus in Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma with Antibodies to Desmocollin 1, Type VII Collagen and Laminin 332. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yashiro M, Nakano T, Taniguchi T, Katsuoka K, Tadera N, Miyazaki K, Teye K, Koga H, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 94(2) 号: 2 ページ: 235-236
  • DOI: 10.2340/00015555-1660
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTN1 Mutations Cause Congenital Macrothrombocytopenia (2013)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治、吉田健一
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 92 号: 3 ページ: 431-438
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide-induced acute lung injury in case of multiple myeloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Danbara, M., Tadera, N., Togano, T., Katayama, T., Aoki, T., Miyazaki, K., Higashihara, M.
  • 雑誌名: Int. J. Clin. Pharmacol. Ther 巻: 51(6) 号: 06 ページ: 513-516
  • DOI: 10.5414/cp201840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and clinical significance of abberrant T-cell marker expression on diffuse large B-cell lymphoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yoshida T, Wang G, Aoki T, Katayama T, Miyamoto S, Miyazaki K, Iwabuchi K, Danbara M, Nakayama M, Horie R, Nakamine H, Sato Y, Nakamura N, Niitsu N.
  • 雑誌名: Acta Hematologica 巻: 130 号: 4 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1159/000348550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fcγ receptor IIB gene polymorphism in adult Japanese patients with primary immune thrombocytopenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh T1, Miyazaki K, Shimohira A, Amano N, Okazaki Y, Nishimoto T, Akahoshi T, Munekata S, Kanoh Y, Ikeda Y, Higashihara M, Takahashi S, Kuwana M.
  • 雑誌名: Blood 巻: Sep 12;122 号: 11 ページ: 1991-2
  • DOI: 10.1182/blood-2013-05-501858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface CD3 expression proceeds through both myosin regulatory light chain9 (MYL9)-dependent and MYL9-independent pathways in Jurkat cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Miyazaki K, Katayama T, Watanabe M, Horie R, Danbara M, Higashihara M.
  • 雑誌名: Journal of Smooth Muscle Research 巻: 48 ページ: 137-147
  • NAID: 10031151480
  • 査読あり
• [学会発表] Tail Mutation of MYH9 inhibits the disassembly of non-muscle myosin IIA (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Komatsu S, Jung HS, Higashihara M, Craig R, Ikebe M.
  • 学会等名: 欧州血液学会
  • 発表場所: ウイーン（オーストリア）
  • 年月日: 2015-06-11 – 2015-06-14
• [学会発表] Detection of Anti-Thrombopoietin Antibodies in Patients with Immune Thrombocytopenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Miyazaki K, Shimada N, Nagane K, Inukai T, Nakajima H, Higashihara M, Takahashi S.
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-12-08
• [学会発表] Detection of Anti-Thrombopoetin Auto-antibody Among Immune Thrombocytopenic Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Satoh T, Osawa E, Modegi N, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Kodaira Y, Shimada N, Nagane K, Takahashi S.
  • 学会等名: 欧州血液学会
  • 発表場所: ミラノ（イタリア）
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 未熟血小板分画は巨大血小板減少症と特発性血小板減少性紫斑病との鑑別に 有用である (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎浩二
  • 学会等名: 第３５回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 山形市
• [学会発表] IMPAIRED PROPLATELET FORMATION IN A NOVEL GLANZMANN VARIANT MACROTHROMBOCYTOPENIA (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎浩二
  • 学会等名: 第１８回欧州血液学会
  • 発表場所: スウェーデン、ストックホルム
• [学会発表] The Immature Platelet Fraction Is Susceptible To The Platelet Size And Useful For Screening Of Macrothrombocytopenia From Immune Thrombocytopenia (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎浩二
  • 学会等名: 国際血栓止血学会総会(ISTH2013)
  • 発表場所: オランダ、アムステルダム
• [学会発表] The Immature Platelet Fraction Is Sensitive to the Platelet Size and a Useful Parameter for Screening for Macrothrombocytopenia (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎浩二
  • 学会等名: 米国血液学会年次総会2012
  • 発表場所: アメリカ合衆国、アトランタ