難治性白血病の分子機構の解明：ＦＬＴ３ーＩＴＤによる薬剤耐性と関連分子の診断応用

• 研究課題/領域番号: 24590709
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 宮地 勇人 東海大学, 医学部, 教授 (20174196)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Refractory Leukemia / Drug Resistance / Biomarker / FLT3-ITD / 白血病 / 抗がん剤耐性 / 遺伝子 / 抗がん剤 / 治療抵抗性

研究成果の概要

本研究では、治療抵抗性白血病の分子病態と診断マーカーを明らかとするため、予後不良因子FLT3-ITDを有する白血病細胞において、抗がん剤ara-C耐性の機序を解析した。FLT3-ITD導入株化白血病K562細胞において、遺伝子発現プロファイリングの結果に基づき、FLT3下流シグナルのRUNX3に着目し、その発現の制御と意義を検討した。レポータアッセイによるRUNX3プロモータ活性上昇、shRNAノックダウンによる耐性低下、RUNX3過剰発現による耐性増強から、RUNX3はFLT3-ITD陽性白血病細胞のara-C耐性に不可欠な分子であり、診断さらに治療標的の分子マーカー候補と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment of childhood hypocellular acute myeloid leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Hori T, Hatakeyama N, Igarashi K, Iesato K, Nakanishi K, Noguchi H, Miyachi, H, Ito M, Tsutsumi H, Suzuki N.
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol 巻: 34 ページ: 398-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathological features of B-cell non-Hodgkin lymphomas lacking the surface expression of immunoglobulin light chains. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Nakamura N, Tanaka Y, Ohgiya D, Tanaka Y, Asai S, Yabe M, Kawada H, Ogawa Y, Ando K, Miyachi H.
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 50 ページ: 1665-1670
  • 査読あり
• [学会発表] The role of FLT3-ITD in the chemoresistance of AML (2013)
  • 著者名/発表者名: ダムディンスレン アナラ、松下弘道、浅井さとみ、宮地勇人
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 遺伝子関連検査による良質な個別化医療に向けて：造血器腫瘍を中心に (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮地 勇人
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子診療学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Analysis of chemotherapy-resistance of AML cells with FLT3-ITD
  • 著者名/発表者名: Damdinsuren A, Matsushita H, Satomi A, Miyachi H.
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 京都市