モノクローナル抗体をもちいたアスパラギナーゼ感受性腫瘍の検索

• 研究課題/領域番号: 24590713
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 鬼頭 敏幸 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50243027)
• 研究分担者: 横井 豊治 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40200886) ; 鶴澤 正仁 愛知医科大学, 医学部, 教授 (90172064) ; 加藤 栄史 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40298584)
• 連携研究者: 浜窪 隆雄 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (90198797)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子標的療法 / アミノ酸要求性 / 選択毒性 / 抗がん剤 / 細胞死 / 酵素製剤 / 感受性予測 / アミノ酸代謝 / 国際情報交換 / 選択的毒性

研究成果の概要

新たなFlow cytometry法によるアスパラギン合成酵素ASNS測定系のためのモノクローナル抗体を作成し（Hybridoma (Larchmt). 2012 1(5):325-32.）2011年10月3日に特許出願した。この抗体を用いて、白血病臨床検体でASNS発現とL-asparaginase感受性を同時に測定し解析システムの有用性を検討し確認した。臨床検体においてもASNS 低発現とASNase 感受性の関連を認める結果を得た。FCMによるASNS蛋白量の測定は、Ｌ－アスパラキナーゼの感受性について予測するための有力な情報をあたえるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia and Down syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto, H. Kaneko, T. Shioda, Y. Kajiwara, M. Sakashita, K. Kitoh, T. Hayakawa, A. Miki, M. Kato, K. Ogawa, A. Hashii, Y. Inukai, T. Kato, C. Sakamaki, H. Yabe, H. Suzuki, R. Kato, K.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 62 号: 1 ページ: 148-152
  • DOI: 10.1002/pbc.25245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-Onset Combined Immunodeficiency with a Novel IL2RG Mutation and Probable Revertant Somatic Mosaicism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y, Hoshino A, Muramatsu H, Kawashima N, Wang X, Yoshida K, Wada T, Gunji M, Toma T, Kato T, Shiraishi Y, Iwata A, Hori T, Kitoh T, Chiba K, Tanaka H, Sanada M, Takahashi Y, Nonoyama S, Ito M, Miyano S, Ogawa S, Kojima S, Kanegane H.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 35 号: 7 ページ: 610-614
  • DOI: 10.1007/s10875-015-0202-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Childhood-onset psoriatic arthritis in Down syndrome with psoriasis susceptibility variant CARD14 rs11652075 (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Kitoh T, Watanabe D, Muto M, Akiyama M
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 54 号: 1 ページ: 197-199
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced intensity conditioning in allogeneic stem cell transplantation for AML with Down syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu H, Sakaguchi H, Taga T, Tabuchi K, Adachi S, Inoue M, Kitoh T, Suminoe A, Yabe H, Azuma E, Shioda Y, Ogawa A, Kinoshita A, Kigasawa H, Osugi Y, Koike K, Kawa K, Kato K, Atsuta Y, Kudo K.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 61 号: 5 ページ: 925-927
  • DOI: 10.1002/pbc.24883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features, treatment, and outcome of macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis: a multinational, multicenter study of 362 patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minoia, F. Davi, S. Horne, A. Gao, Y. J. Huasong, Z. Kitoh, T. et. al
  • 雑誌名: Arthritis & rheumatology 巻: 66 号: 11 ページ: 3160-3169
  • DOI: 10.1002/art.38802
  • 査読あり
• [雑誌論文] THE THERAPEUTIC VALUE OF ASPARAGINE SYNTHETASE DEFICIENCY IN LANGERHANS CELL HISTIOCYTOSIS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitoh Toshiyuki, Shimomura Yasuto, Hori Toshinari, Terashima Tsuyoshi, Yokoi Toyoharu, Tsurusawa Masahito.
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and outcomes of Chédiak-Higashi syndrome: a nationwide survey of Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Yasukawa M, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 60 号: 10 ページ: 1582-1586
  • DOI: 10.1002/pbc.24637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Detection of Intracellular p47phox and p67phox by Flow Cytometry; Useful Screening Tests for Chronic Granulomatous Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 33 号: 4 ページ: 857-864
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9859-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] PBSCT is associated with poorer survival and increased chronic GvHD than BMT in Japanese paediatric patients with acute leukaemia and an HLA-matched sibling donor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzato A, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Pediatric Blood and Cancer 巻: in press 号: 9 ページ: 1513-1519
  • DOI: 10.1002/pbc.24524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the asparagine synthetase level in leukemia cells by monoclonal antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusano-Arai O
  • 雑誌名: ybridoma (Larchmt) 巻: Oct;31(5) 号: 5 ページ: 325-332
  • DOI: 10.1089/hyb.2012.0014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute myeloid leukemia with mediastinal myeloid sarcoma refractory to acute myeloid leukemia therapy but responsive to L-asparaginase (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Hiroyoshi Koh, Katsuyoshi Kato, Motohiro Kishimoto, Hiroshi Oguma, Eiji Hanada, Ryoji
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 96 号: 1 ページ: 136-140
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1111-0
  • 査読あり
• [学会発表] Flow Cytometric Detection of Asparagine Synthetase Protein in Leukemia Cells; Indication for L- Asparaginase Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kitoh, Kou Suchan Gao Siqiang, Hidefumi Kato, Kenji Miyata, Yasuto Shimomura, Toshinori Hori, Kimiyoshi Sakaguchi, Yasuo Horikoshi, Kentarou Ohki, Katsuyoshi Koh, and Takao Hamakubo.
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] DEVELOPMENT OF NEW CLASSIFICATION CRITERIA FOR MACROPHAGE ACTIVATION SYNDROME COMPLICATING SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS (2014)
  • 著者名/発表者名: Minoia F, Davi S, Bovis F, Pistorio A, Arico M, Avcin T, Behrens E, FD, Filipovich L, Grom A,Henter JI, Horne A, Ilowite N,Jordan M, Khubchandani R,Kitoh T, et.al
  • 学会等名: the 21st European Pediatric Rheumatology Congress
  • 発表場所: Belgrade, Serbia
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-21
• [学会発表] Hematopoietic Cell Transplantation for Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia and Down Syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Goto, Takashi Kaneko, Yoko Shioda, Michiko Kajiwara, Kazuo Sakashita, Toshiyuki Kitoh, Akira Hayakawa, Mizuka Miki, Hisashi Sakamaki, Hiromasa Yabe, Ritsuro Suzuki, Kohji Kato
  • 学会等名: 8th SIOP-Asia Congress
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-04-15 – 2014-04-17
• [学会発表] Flow Cytometric Detection of Asparagine Synthetase Protein in Leukemia Cells; Indication for LAsparaginase Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kitoh, Kou Suchan Gao Siqiang, Hidefumi Kato, Yasuto Shimomura, Toshinori Hori, Kimiyoshi Sakaguchi, Hiroshi Miwa, Masahito Tsurusawa, Takao Hamakubo
  • 学会等名: EAP 2013-European Academy of Paediatrics Educational Congress & MasterCourse
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] AGGRESSIVE LANGERHANS CELL HISTIOCYTOSIS FOLLOWING T-ALL: CLONALLY RELATED NEOPLASMS WITHOUT BRAF V600E MUTATION AND SUFFICIENT EXPRESSION OF ASPARAGINE SYNTHETASE (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitoh Toshiyuki, Akiyama Masaharu, Taki Tomohiko, Shimomura Yasuto, Hori Toshinari, Terashima Tsuyoshi, Yokoi Toyoharu, Tsurusawa Masahito.
  • 学会等名: 29th Histiocyte Society Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC. USA
• [学会発表] THE THERAPEUTIC VALUE OF ASPARAGINE SYNTHETASE DEFICIENCY IN LANGERHANS CELL HISTIOCYTOSIS (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitoh T, Shimomura Y, Hori T, Terashima T, Yokoi T, Tsurusawa M
  • 学会等名: the 28th Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: London, UK
• [図書] 「小児血液・腫瘍学テキスト」 「化学療法薬（ステロイド等）アスパラギナーゼ」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭敏幸
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: 診断と治療社
• [産業財産権] アスパラギン合成酵素を特異的に認識するモノクローナル抗体 (2013)
  • 発明者名: 浜窪隆雄、望月康弘、岩成宏子、新井 修、鬼頭敏幸、鶴澤正仁
  • 権利者名: 浜窪隆雄、望月康弘、岩成宏子、新井 修、鬼頭敏幸、鶴澤正仁
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2011-218966
  • 出願年月日: 2013-04-09
  • 外国