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日本人悪性中皮腫に高頻度で見出された3p領域欠損の機能解析と診断への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24590715
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

玉置 知子(橋本知子) (玉置 知子 / 橋本 知子)  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10172868)

研究分担者 吉川 良恵  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10566673)
森永 伴法  兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10351818)
久保 秀司  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
中野 孝司  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10155781)
連携研究者 江見 充  兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (90221118)
島 博基  兵庫医科大学, 医学部, 名誉教授 (90104257)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード悪性中皮腫 / 3p領域 / BAP1遺伝子 / クロマチンリモデリング / 転写制御 / HDAC阻害剤 / ゲノム多型 / 易罹患性 / クロマチン構造 / ゲノム不安定性 / ヒストンアセチル化 / 3p21 / PBRM1遺伝子 / MLPA法
研究成果の概要

日本人の散発性悪性中皮腫(MM)のゲノム解析を行った。3p21.2領域のヒストン修飾に関わるBAP1遺伝子欠損を効率よく検出するMLPA法を確立した。8細胞を全エクソーム解析し欠損や機能喪失が予測されるゲノム多型を両アレルにもつ遺伝子を拾い上げた。その大半がクロマチンリモデリングに関わるmSWEI/SNF・転写因子とそのコファクタ-であった。MMはHDAC阻害剤にも抵抗性であり、これらの機能喪失が抵抗性の原因であるとともに、BAP1変異を含めMM成立に重要と考えられた。上記variantにはgermline由来のものもあり、germlineでのMM易罹患性の指標となる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Biallelic germline and somatic mutations in malignant mesothelioma: multiple mutations in transcription regulators including mSWI/SNF genes.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Y, Sato A, Tsujimura T, Otsuki T, Fukuoka K, Hasegawa S, Nakano T, Hashimoto-Tamaoki T.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 136 号: 3 ページ: 560-571

    • DOI

      10.1002/ijc.29015

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Rare germline variants of transcription regulator genes in malignent mesothelioma2014

    • 著者名/発表者名
      吉川 良恵、大搗 泰一郎、久保 秀司、佐藤 鮎子、辻村 亨、江. 見 充、中野 孝司、玉置(橋本)知子
    • 学会等名
      第73回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Biological roles of deletion of PBRM1 and BAP1 in malignant mesotheliomas 悪性中皮腫におけるBAP1 とPBRM1 遺伝子の複合欠失と癌化における役割2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshie Yoshikawa, Ayuko Sato, Tohru Tsujimura, Shuji Kubo, Mitsuru Emi Seiki Hasegawa, Takashi Nakano, Tomoko Hashimoto-Tamaoki. 吉川良恵、佐藤鮎子、辻村亨、久保秀司、江見充、長谷川誠紀、中野孝司、玉置(橋本)知子
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるBAP1遺伝子欠失のMLPA法での詳細解析2012

    • 著者名/発表者名
      江見充,佐藤秀則,吉川良恵,森永伴法,佐藤鮎子,久保秀司,辻村亨,長谷川誠紀,中野孝司,玉置(橋本)知子
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] BAP1遺伝子の上皮型悪性中皮腫での高頻度欠失2012

    • 著者名/発表者名
      吉川良恵,江見充,森永伴法,久保秀司,佐藤鮎子,辻村亨,長谷川誠紀,中野孝司,玉置(橋本)知子
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫に高頻度に見られたゲノム変異2012

    • 著者名/発表者名
      玉置(橋本)知子,吉川良恵,佐藤鮎子,辻村享,森永伴法,長谷川誠紀,中野孝司
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第57回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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