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ヒスタミンH4受容体遮断薬の掻痒における作用点の解明と新たな治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 24590723
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 疼痛学
研究機関千葉大学

研究代表者

山浦 克典  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (10543069)

研究協力者 諏訪 映里子  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードH4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) / ヒスタミン / マウス / 正常ヒト角化細胞 (NHEK) / 掻痒 / デキサメタゾン (DEX) / H4受容体アンタゴニスト (H4RA) / 一酸化窒素 (NO) / dexamethasone / H4受容体アンタゴニスト / ロイコトリエンB4 (LTB4) / LTA4 hydrolase inhibitor / サブスタンスP急性掻痒 / 痒み
研究成果の概要

アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの4番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長期ステロイド外用療法をより安全に実施する上で有効な治療薬となり得ると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 2件) 図書 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Increased expression of the histamine H4 receptor following differentiation and mediation of the H4 receptor on interleukin-8 mRNA expressio n in HaCaT keratinocytes2014

    • 著者名/発表者名
      Eriko Suwa, Katsunori Yamaura, Shiori Sato, Koichi Ueno
    • 雑誌名

      Experimental Dermatology

      巻: 23 号: 2 ページ: 138-140

    • DOI

      10.1111/exd.12313

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sex-related differences in SLIGRL-induced pruritus in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Tomono A, Suwa E, Ueno K
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 94 号: 1 ページ: 54-57

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2013.10.036

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of the histamine H4 receptor in dermal and articular tissue.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Shigemori A, Suwa E, Ueno K
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 92 号: 2 ページ: 108-113

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2012.10.030

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical royal jelly alleviates symptoms of pruritus in a murine model of allergic contact dermatitis.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Tomono A, Suwa E, Ueno K.
    • 雑誌名

      Pharmacognosy Mag.

      巻: 9 号: 33 ページ: 9-13

    • DOI

      10.4103/0973-1296.108127

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Degradation Index for Quality Evaluation of Commercial Dietary Supplements of Bilberry Extract2013

    • 著者名/発表者名
      Masao Yamamoto, Katsunori Yamaura, Makiko Ishiwatari, Maki Shimada, Sayaka Kado, Hiroko Seki, Norimoto Shimada, and Koichi Ueno
    • 雑誌名

      Journal of Food Science

      巻: 78 号: 3 ページ: 477-483

    • DOI

      10.1111/1750-3841.12043

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Difficulty for consumers in choosing commercial bilberry supplements by relying only on product label information.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M, Yamaura K (co-first author), Ishiwatari M, Ueno K.
    • 雑誌名

      Pharmacognosy Res.

      巻: 5 号: 3 ページ: 212-215

    • DOI

      10.4103/0974-8490.112432

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sex differences in stress reactivity of hippocampal BDNF in mice are associated with the female preponderance of decreased locomotor activity in response to restraint stress.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Bi Y, Ishiwatari M, Oishi N, Fukata H, Ueno K.
    • 雑誌名

      Zoolog Sci.

      巻: 30 号: 12 ページ: 1019-1024

    • DOI

      10.2108/zsj.30.1019

    • NAID

      40019900455

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repeated application of glucocorticoids exacerbate pruritus via inhibition of prostaglandin D<sub>2</sub> production of mast cells in a murine model of allergic contact dermatitis2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Doi R, Suwa E, Ueno K.
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 37 号: 6 ページ: 1127-1134

    • DOI

      10.2131/jts.37.1127

    • NAID

      130004447013

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of the histamine H4 receptor subtype in hypertrophic differentiation of chondrogenic ATDC5 cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Akiyama S, Ueno K.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: 113 号: 3 ページ: 1054-1060

    • DOI

      10.1002/jcb.23436

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lower expression of histamine H4 receptor in synovial tissues from patients with rheumatoid arthritis compared to those with osteoarthritis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Oda M, Suzuki M, Ueno K.
    • 雑誌名

      Rheumatology International

      巻: 32 号: 10 ページ: 3309-3313

    • DOI

      10.1007/s00296-011-2069-6

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anthocyanins, but not anthocyanidins, from bilberry (Vaccinium myrtillus L.) alleviate pruritus via inhibition of mast cells degranulation.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Ishiwatari M, Yamamoto M, Shimada M, Bi Y, Ueno K.
    • 雑誌名

      J Food Sci

      巻: 77 号: 12

    • DOI

      10.1111/j.1750-3841.2012.02974.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effects of natsumikan (Citrus natsudaidai) extract on acetaminophen-induced lethal hepatotoxicity in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Nakayama N, Shimada M, Ueno K.
    • 雑誌名

      Pharmacognosy Res

      巻: 4 号: 4 ページ: 234-236

    • DOI

      10.4103/0974-8490.102274

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antidepressant-like effects of young green barley leaf (Hordeum vulgare L.) in the mouse forced swimming test.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Nakayama N, Shimada M, Bi Y, Fukata H, Ueno K.
    • 雑誌名

      Pharmacognosy Res

      巻: 1 号: 1 ページ: 22-26

    • DOI

      10.4103/0974-8490.91030

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 長期外用ステロイド誘発掻痒に対するPGD2 受容体DP1 アゴニストの有用性.2015

    • 著者名/発表者名
      船越彩花, 山浦克典, 大石信雄, 小沼盛司, 武井美紗子, 神戸直智, 佐藤洋美, 樋坂章博
    • 学会等名
      第135回日本薬学会年会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長期ステロイド塗布が誘発する掻痒増悪とプロスタグランジンD2の関与.2015

    • 著者名/発表者名
      船越彩花, 山浦克典, 大石信雄, 小沼盛司, 武井美紗子, 神戸直智, 佐藤洋美, 樋坂章博
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Investigation on Combination Therapy of Histamine H4 Receptor Antagonist and Topical Glucocorticoid Application for Treatment of Chronic Skin Diseases.2015

    • 著者名/発表者名
      Seiji Onuma, Katsunori Yamaura, Nobuo Oishi, Ayaka Funakoshi, Naotomo Kambe, Koichi Ueno, Hiromi Sato, Akihiro Hisaka
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長期ステロイド外用療法に伴う痒みの誘発.2015

    • 著者名/発表者名
      山浦克典
    • 学会等名
      千葉アレルギークリニカルカンファレンス2015
    • 発表場所
      オークラ千葉ホテル
    • 年月日
      2015-01-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Evaluation of Pruritus in Psoriatic Mouse Model Induced by Imiquimod.2014

    • 著者名/発表者名
      大石信雄, 山浦克典, 武井美紗子, 神戸直智, 佐藤洋美, 樋坂章博
    • 学会等名
      第8回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      熊本大学薬学部
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Topical glucocorticoid-induced pruritus.2014

    • 著者名/発表者名
      Katsunori Yamaura
    • 学会等名
      24th International Symposium of Itch
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Imiquimod誘発乾癬モデルマウスを用いた掻痒評価系の確立2014

    • 著者名/発表者名
      大石信雄, 武井美紗子, 山浦克典, 神戸直智, 佐藤洋美, 樋坂章博
    • 学会等名
      第131回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      横浜市立大学
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウス掻痒評価系における掻破行動に及ぼす性差の影響.2014

    • 著者名/発表者名
      山浦克典, 伴野綾奈、佐藤洋美、上野光一
    • 学会等名
      第21回日本免疫毒性学会学術年会
    • 発表場所
      徳島文理大学薬学部
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒスタミンH4受容体拮抗薬の長期外用ステロイド療法に伴う掻痒予防の有用性.2014

    • 著者名/発表者名
      小沼盛司, 山浦克典, 大石信雄, 船越彩花, 佐藤洋美, 上野光一
    • 学会等名
      第21回日本免疫毒性学会学術年会
    • 発表場所
      徳島文理大学薬学部
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長期外用ステロイド療法に伴う掻痒増悪とヒスタミンH4受容体拮抗薬の有用性.2014

    • 著者名/発表者名
      小沼盛司, 山浦克典, 伴野綾奈, 大石信雄, 船越彩花, 諏訪映里子, 田中里歩, 佐藤史織, 佐藤洋美, 上野光一
    • 学会等名
      第41回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2014-07-02 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長期ステロイド外用療法に伴う掻痒性皮膚毒性.(シンポジウム講演)2014

    • 著者名/発表者名
      山浦克典
    • 学会等名
      第41回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2014-07-02 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ステロイド誘発性掻痒モデルにおける皮膚内PGD2の役割.2014

    • 著者名/発表者名
      船越彩花, 山浦克典, 大石信雄, 伴野綾奈, 土居亮介, 上野光一.
    • 学会等名
      第134回日本薬学会年会.
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒスタミンH4Rをターゲットとする新たな難治性掻痒治療に関する研究.2013

    • 著者名/発表者名
      諏訪映里子, 山浦克典, 佐藤史織、上野光一.
    • 学会等名
      第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム.
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ステロイド誘発性掻痒におけるステロイド薬の相対的効力の影響.2013

    • 著者名/発表者名
      船越彩花, 山浦克典, 大石信雄, 伴野綾奈, 土居亮介, 上野光一.
    • 学会等名
      第129回日本薬理学会関東部会.
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ステロイド誘発掻痒におけるマウス掻破行動に対するステロイド外用薬の作用強度の影響.2013

    • 著者名/発表者名
      山浦克典, 船越彩花, 大石信雄, 伴野綾奈, 土居亮介, 上野光一.
    • 学会等名
      第20回日本免疫毒性学会学術大会.
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒスタミンH4Rをターゲットとした新たな難治性掻痒に関する研究.2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤史織, 山浦克典, 諏訪映里子, 上野光一.
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会.
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ステロイド外用薬が掻痒に与える影響―デキサメタゾン、プレドニゾロン、およびベタメタゾンでの比較.2013

    • 著者名/発表者名
      大石信雄, 山浦克典,土居亮介,伴野綾奈,船越彩花,上野光一.
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会.
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス急性掻痒モデルにおける性差.2013

    • 著者名/発表者名
      伴野綾奈, 山浦克典, 上野光一.
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会.
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of histamine H4 receptor in human skin and amelioration of experimental acute pruritus using H4 receptor antagonist.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Suwa E, Ueno K.
    • 学会等名
      European Congress of Immunology
    • 発表場所
      Glasgow, UK
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Histamine H4 receptor mediates dermal inflammation and pruritus in a hapten induced long-term experimental model.2012

    • 著者名/発表者名
      Suwa E, Yamaura K, Ueno K.
    • 学会等名
      European Congress of Immunology
    • 発表場所
      Glasgow, UK
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] An in vivo and in vitro analysis of the mechanism of glucocorticoids-induced pruritus in chronic allergic contact dermatitis.2012

    • 著者名/発表者名
      Doi R, Yamaura K, Suwa E, Ueno K.
    • 学会等名
      22nd Internatinal Symposium of Itch
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ステロイド外用剤のプロスタグランジンD2産生抑制を介する掻痒誘発作用に関する研究2012

    • 著者名/発表者名
      山浦克典, 土居 亮介, 諏訪 映里子, 上野 光一
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Anti-pruritic and anti-inflammatory herbal or natural products for treatment of skin disease. In: Natural Bioactive Molecules: Impacts & Prospects (Brahmachari G, ed.).2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Ueno K
    • 総ページ数
      516
    • 出版者
      Alpha Science International (Oxford)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Expression of the histamine H4 receptor in human tissue. In: Allergic Diseases - Highlights in the Clinic, Mechanisms and Treatment, (Raffi Tachdjian, ed.)2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaura K, Suzuki M, Namiki T and Ueno K
    • 総ページ数
      554
    • 出版者
      InTech
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [産業財産権] DP1アゴニストとステロイドとを含有する外用剤2014

    • 発明者名
      山浦克典、船越彩花
    • 権利者名
      山浦克典、船越彩花
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-194053
    • 出願年月日
      2014-09-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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