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多発性硬化症疼痛の発症機構の解明ならびにその特異的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24590731
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 疼痛学
研究機関東北薬科大学

研究代表者

溝口 広一  東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (30360069)

研究分担者 桜田 忍  東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード多発性硬化症 / 疼痛 / μ受容体 / 鎮痛薬 / ジーンセラピー
研究成果の概要

モルヒネ抵抗性の難治性疼痛である多発性硬化症疼痛に対して、麻薬性鎮痛薬であるオキシコドンおよびκ受容体作動薬であるナルフラフィンは極めて有効であることを発見し、その鎮痛作用には一部κ受容体刺激が関与していることを明らかとした。また、多発性硬化症疼痛のモルヒネ抵抗性には、NMDA受容体の活性化によるμ受容体の脱感作が関与している可能性を見いだし、この多発性硬化症疼痛のモルヒネ抵抗性は、多発性硬化症疼痛の形成前、形成過程、あるいは形成直後のいずれかの時点でNMDA受容体拮抗薬を単回処置することにより解除され、モルヒネの鎮痛効果が回復することを発見した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (37件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Spinal ERK2 activation through δ2-opioid receptors contributes to nociceptive behavior induced by intrathecal injection of leucine-enkephalin2014

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Komatsu, Soh Katsuyama, Hirokazu Mizoguchi, Chikai Sakurada, Minoru Tsuzuki, Shinobu Sakurada, Tsukasa Sakurada
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 54 ページ: 131-139

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2014.01.014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of multipleμ-opioid receptor subtypes on the presynaptic or postsynaptic inhibition of spinal pain transmission2014

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi, Hirokazu Takagi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Takumi Sato, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 51 ページ: 15-25

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2013.10.012

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential alternation of the antinociceptive effect of narcotic analgesics on the inflammatory pain state2014

    • 著者名/発表者名
      Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 560 ページ: 122-125

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2013.12.020

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential Involvement of <i>μ</i>-Opioid Receptor Dysregulation on the Reduced Antinociception of Morphine in the Inflammatory Pain State in Mice2014

    • 著者名/発表者名
      Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Kumiko Takeda, Tsukasa Sakurada,Shinobu Sakurada
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 124 号: 2 ページ: 258-266

    • DOI

      10.1254/jphs.13242FP

    • NAID

      130003391472

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of peripheral cannabinoid and opioid receptors in β-caryophyllene-induced antinociception2013

    • 著者名/発表者名
      Soh Katsuyama, Hirokazu Mizoguchi, Hikari Kuwahata, Takaaki Komatsu, Kohshi Nagaoka, Hitoshi Nakamura, Giacinto Bagetta, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
    • 雑誌名

      European Journal of Pain

      巻: 17 号: 5 ページ: 664-675

    • DOI

      10.1002/j.1532-2149.2012.00242.x

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct physiological role of amidino-TAPA-sensitive and DAMGO-insensitive μ-opioid receptor splice variants in the mouse spinal cord2013

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Takayuki Higashiya, Satoshi Takeda, Kaori Moriyama, Akihiko Yonezawa, Takashi Kon-no, Hirokazu Takagi, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol.

      巻: 711 号: 1-3 ページ: 80-86

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2013.04.014

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of spinal release ofα-neo-endorphin on the antinociceptive effect of TAPA2013

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi, Takashi Kon-no, Hiroyuki Watanabe, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Takumi Sato, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 50 ページ: 139-144

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2013.10.003

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The involvement of the spinal release of glutamate and nitric oxide in peripheral noxious stimulation-induced pain-related behaviors -Study in mouse spinal microdialysis-2012

    • 著者名/発表者名
      C. Watanabe, H. Mizoguchi, G. Bagetta, S. Sakurada
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett

      巻: 515 号: 2 ページ: 111-114

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2012.02.091

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-opioid nociceptive activity of human dynorphin mutants that cause neurodegenerative disorder spinocerebellar ataxia type 232012

    • 著者名/発表者名
      H. Watanabe, H. Mizoguchi, D.S. Verbeek, A. Kuzmin, F. Nyberg, O. Krishtal, S. Sakurada, G. Bakalkin
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 35 号: 2 ページ: 306-310

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2012.04.006

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Effects of narcotic analgesics on the multiple sclerosis-related pain2015

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi, Takahiro Sumi, Chizuko Watanabe, Asuna Ohtsuki, Hiroshi Nagase, Shinobu Sakurada
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛に対するmethadoneの脊髄鎮痛作用2014

    • 著者名/発表者名
      角貴祐、溝口広一、渡辺千寿子、櫻田忍
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      和歌山県JAビル(和歌山)
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症疼痛に対するオピオイド性鎮痛薬の効果2014

    • 著者名/発表者名
      溝口広一、渡辺千寿子、長瀬博、櫻田忍
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      和歌山県JAビル(和歌山)
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 各種難治性疼痛に対する麻薬性鎮痛薬の効果2014

    • 著者名/発表者名
      角貴祐、溝口広一、渡辺千寿子、櫻田忍
    • 学会等名
      第65回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      コラッセふくしま(福島)
    • 年月日
      2014-09-26 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛下における麻薬性鎮痛薬の鎮痛作用減弱機構2014

    • 著者名/発表者名
      溝口広一、渡辺千寿子、櫻田忍
    • 学会等名
      平成26年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東北薬科大学(仙台)
    • 年月日
      2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Hemokinin-1誘発性疼痛関連行動の発現機構2014

    • 著者名/発表者名
      渡辺千寿子、溝口広一、櫻田忍
    • 学会等名
      平成26年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東北薬科大学(仙台)
    • 年月日
      2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Antinociceptive effect of narcotic analgesics against mechanical allodynia in inflammatory pain state2014

    • 著者名/発表者名
      Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The antinociceptive effect of opioid analgesics in neuropathic cancer pain2014

    • 著者名/発表者名
      Ryou Sugawara, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Syu-ichi Kanno, Masaaki Ishikawa, Hiroshi Nagase, Shinobu Sakurada
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Antinociceptive effect of narcotic analgesics in neuropathic pain state2014

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Sumi, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Antipruritic effect of kappa-opioid receptor agonist in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Niida, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Hiroshi Nagase, Shinobu Sakurada
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of mu opioid receptor reduced morphine analgesia in inflammatory pain state2013

    • 著者名/発表者名
      Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
    • 学会等名
      International Narcotic Research Conference
    • 発表場所
      Pullman Cairns International (Cairns, Australia)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Effectiveness of amidino-TAPA against morphine-resistant neuropathic pain2013

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
    • 学会等名
      International Narcotic Research Conference
    • 発表場所
      Pullman Cairns International (Cairns, Australia)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症疼痛に対する麻薬性鎮痛薬の効果2013

    • 著者名/発表者名
      溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、長瀬博、櫻田司、櫻田忍
    • 学会等名
      第33回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      神戸大学(神戸)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症疼痛に対する麻薬性鎮痛薬の効果

    • 著者名/発表者名
      溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      平成25年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東北薬科大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] μ受容体作動薬ADAMBの脊髄における抗侵害作用発現機序

    • 著者名/発表者名
      青木祐太、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      平成25年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東北薬科大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄疼痛伝達機構に対するμ受容体サブクラスの多様的制御の解析

    • 著者名/発表者名
      高木宏和、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] デルモルフィン誘導体TAPAの脊髄鎮痛作用発現機構

    • 著者名/発表者名
      今野崇、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経絞扼性癌性疼痛における麻薬性鎮痛薬の効果

    • 著者名/発表者名
      菅原陵、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、菅野秀一、石川正明、櫻田忍
    • 学会等名
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛における末梢性TRPV1受容体及びNMDA受容体の関与

    • 著者名/発表者名
      遠藤有里子、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛における各種麻薬性鎮痛薬の効果

    • 著者名/発表者名
      角貴祐、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] CB1受容体拮抗薬AM251はERKの活性化を介して疼痛関連行動を起こす

    • 著者名/発表者名
      長岡高史、勝山壮、溝口広一、小松生明、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田司、櫻田忍
    • 学会等名
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症疼痛の実験モデルの確立とその特異的治療薬の探索

    • 著者名/発表者名
      溝口広一
    • 学会等名
      平成24年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東北薬科大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学的侵害刺激による脊髄内神経伝達物質の遊離量の変化ーマウス脊髄マイクロダイアリシス法による検討ー

    • 著者名/発表者名
      渡辺千寿子
    • 学会等名
      平成24年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東北薬科大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性慢性疼痛下におけるmorphineの鎮痛作用減弱機構

    • 著者名/発表者名
      青木祐太
    • 学会等名
      平成24年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東北薬科大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性疼痛に対する脊髄endomorphinsの効果

    • 著者名/発表者名
      小田桐遼
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症疼痛に対する麻薬性鎮痛薬の効果

    • 著者名/発表者名
      大槻明日奈
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスにおけるH4受容体を介したかゆみ関連行動

    • 著者名/発表者名
      冨士原翔太
    • 学会等名
      第51回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      青森大学(青森)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Distinct physiological role of the MOR-1 splice variants in the mouse brain

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi
    • 学会等名
      Society for Neuroscience Neuroscience 2012
    • 発表場所
      Morial Convention Center (New Orleans, UAS)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] H4受容体選択的マウス掻痒行動の特徴

    • 著者名/発表者名
      冨士原翔太
    • 学会等名
      第16回日本ヒスタミン学会
    • 発表場所
      岡山プラザホテル(岡山)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of μ opioid receptor reduced morphine analgesia in inflammatory pain state

    • 著者名/発表者名
      Yuta Aoki
    • 学会等名
      International Symposium for Neurosciences 2013
    • 発表場所
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of peripheral TRPV1 receptor in neuropathic pain

    • 著者名/発表者名
      Yuriko Endo
    • 学会等名
      International Symposium for Neurosciences 2013
    • 発表場所
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of histamine H4 receptor-mediated scratching behavior in mice

    • 著者名/発表者名
      Shota Fujiwara
    • 学会等名
      International Symposium for Neurosciences 2013
    • 発表場所
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Spinal antinociceptive effect of endomorphins in inflammatory pain and neuropathic pain

    • 著者名/発表者名
      Ryo Odagiri
    • 学会等名
      International Symposium for Neurosciences 2013
    • 発表場所
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Different effectiveness of narcotic analgesics on multiple sclerosis-related chronic pain

    • 著者名/発表者名
      Asuna Otsuki
    • 学会等名
      International Symposium for Neurosciences 2013
    • 発表場所
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The antinociceptive effect of morphine in neuropathic cancer pain

    • 著者名/発表者名
      Ryo Sugawara
    • 学会等名
      International Symposium for Neurosciences 2013
    • 発表場所
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of phosphorylation of μ-opioid receptors on the bilateral reduction of morphine analgesia in inflammatory pain state

    • 著者名/発表者名
      Yuta Aoki
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Distinct physiological role of MOR-1J and MOR-1L on the mouse brain

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 薬局62013

    • 著者名/発表者名
      佐野元彦、溝口広一、高瀬久光
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 緩和医療薬学2013

    • 著者名/発表者名
      溝口広一
    • 総ページ数
      71
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] トワイクロス先生のがん緩和ケア処方薬2013

    • 著者名/発表者名
      溝口広一
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Neuropeptides in Neuroprotection and Neuroregeneration2012

    • 著者名/発表者名
      Chikai Sakurada
    • 出版者
      CRC Press
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Handbook of Biological Active Peptides 2nd Edition2012

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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