難治性疼痛制御に向けて：Ｇｉ蛋白共役型受容体の同時活性化による持続鎮痛療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24590740
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 上園 保仁 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20213340)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 医療用麻薬 / 難治性疼痛 / Gi蛋白共役型受容体 / 二量体化受容体 / 耐性形成 / モルヒネ / 脱感作 / バクロフェン / オピオイド / 鎮痛薬 / G蛋白共役型受容体 / 持続的活性

研究成果の概要

「二量体化受容体を選択的かつ持続的に活性化する新規薬物の開発」について、各種オピオイド製剤を用いてμ、δ、κ受容体安定発現細胞を用いた解析を行った。さらにμ-δ二量体化受容体安定発現細胞を用いて解析を行い、耐性の少ない二量体特異的アゴニストの同定を行った。また「少量併用投与で強い鎮痛効果をもたらし、受容体耐性形成が起こりにくい新規投与法の開発」について、少量モルヒネ＋少量バクロフェンの投与が強い鎮痛作用を有しながらも受容体脱感作を起こしにくいことを見出した。これらの結果を元に、耐性を起こしにくいリガンドならびにリガンドの組み合わせの開発を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Lidocaine preferentially inhibits the function of purinergic P2X7 receptors expressed in Xenopus oocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura D, Horishita T, Ueno S, Yanagihara N, Sudo Y, Uezono Y, Minami T, Sata T.
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 120 号: 3 ページ: 597-605
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000585
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tramadol and its metabolite m1 selectively suppress transient receptor potential ankyrin 1 activity, but not transient receptor potential vanilloid 1 activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Minami K, Yokoyama T, Ohbuchi K, Yamaguchi T, Murakami S, Shiraishi S, Yamamoto M, Matoba M, Uezono Y.
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 120(4) 号: 4 ページ: 790-798
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hydroxy-α-sanshool evokes unique colonic migrating motor complex in rat proximal colon via blocking of KCNK9. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohtake N, Ohbuchi K, Mase A, Imamura S, Sudo Y, Miyano K, Yamamoto M, Kono T, Uezono Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 308 号: 7 ページ: G579-G590
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00114.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] µ-Opioid receptor activation by tramadol and O-desmethyltramadol (M1). (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Sudo Y, Miyano K, Murphy RS, Uezono Y.
  • 雑誌名: J Anesth. 巻: 29 号: 3 ページ: 475-479
  • DOI: 10.1007/s00540-014-1946-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tricyclic antidepressant amitriptyline-induced glial cell line-derived neurotrophic factor production involves pertussis toxin-sensitive Gαi/o activation in astroglial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisaoka-Nakashima K, Miyano K, Matsumoto C, Kajitani N, Abe H, Okada-Tsuchioka M, Yokoyama A, Uezono Y, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 22 ページ: 13678-13691
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.622415
  • 査読あり
• [雑誌論文] New cancer cachexia rat model generated by implantation of a peritoneal dissemination-derived human stomach cancer cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K, Sawada Y, Kashiwase Y, Hashimoto H, Yoshimura M, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Higami Y, Yanagihara K, Kase Y, Ueta Y, Uezono Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 306(4) 号: 4 ページ: 373-87
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00116.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palliation of bone cancer pain by antagonists of platelet-activating factor receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Shiraishi S, Motoyama N, Kitayama T, Kanematsu T, Uezono Y, Dohi T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 3 ページ: e91746-e91746
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Goshajinkigan, a Traditional Japanese Medicine, Prevents Oxaliplatin-Induced Acute Peripheral Neuropathy by Suppressing Functional Alteration of TRP Channels in Rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Kono T, Suzuki Y, Miyagi C, Miyano K, Omiya Y, Kase Y, Uezono Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 125 号: 1 ページ: 91-98
  • DOI: 10.1254/jphs.13244FP
  • NAID: 130004933173
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multitargeted effects of hangeshashinto for treatment of chemotherapy-induced oral mucositis on inducible prostaglandin E2 production in human oral keratinocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Matsumoto C, Miyagi C, Ohbuchi K, Mizuhara Y, Miyano K, Uezono Y.
  • 雑誌名: Integr Cancer Ther 巻: 13 号: 5 ページ: 435-445
  • DOI: 10.1177/1534735413520035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurosteroids allopregnanolone sulfate and pregnanolone sulfate have diverse effect on the α subunit of the neuronal voltage-gated sodium channels NaV1.2, NaV1.6, NaV1.7 and NaV1.8 expressed in Xenopus oocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 121 号: 3 ページ: 620-631
  • DOI: 10.1097/aln.0000000000000296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relief of cancer pain by glycine transporter inhibitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motoyama N, Morita K, Shiraishi S, Kitayama T, Kanematsu T, Uezono Y, Dohi T.
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 119 号: 4 ページ: 988-995
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000388
  • 査読あり
• [雑誌論文] History of the G Protein–Coupled Receptor (GPCR) Assays From Traditional to a State-of-the-Art Biosensor Assay (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Sudo Y, Yokoyama A, Hisaoka-Nakashima K, Morioka N, Takebayashi M, Shiraishi S, Nakata Y, Higami Y, Uezono Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 126 号: 4 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1254/jphs.14R13CP
  • NAID: 130004704288
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rikkunshito, a ghrelin potentiator, ameliorates anorexia-cachexia syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujitsuka N, Uezono Y.
  • 雑誌名: Front Pharmacol 巻: 5
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of food deprivation on the hypothalamic feeding-regulating peptides gene expression in serotonin depleted rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura M., Hagimoto M., Matsuura T., Ohkubo J., Ohno M., Maruyama T., Ishikura T., Hashimoto H., Kakuma T., Yoshimatsu H., Terawaki K., Uezono Y., Toyohira Y., Yanagihara N., Ueta Y
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 64 号: 2 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1007/s12576-013-0296-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endocannabinoid anandamide inhibits voltage-gated sodium channels NaV1.2, NaV1.6, NaV1.7 and NaV1.8 in Xenopus Oocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okura D, Horishita T, Ueno S, Yanagihara N, Sudo Y, Uezono Y, Sata T.
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 118 号: 3 ページ: 554-562
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Delta Opioid Receptor Agonists with Oxazatricyclodecane Structure (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii, H.; Hayashida, K.; Saitoh, A.; Yokoyama, A.; Hirayama, S.; Iwai, T.; Nakata, E.; Nemoto, T.; Sudo, Y.; Uezono, Y.; Yamada, M.; Nagase, H
  • 雑誌名: ACS Med. Chem. Lett 巻: 5 号: 4 ページ: 368-372
  • DOI: 10.1021/ml400491k
  • 査読あり
• [雑誌論文] The recent progress in research on the effects of anesthetics and analgesics on G protein-coupled receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Uezono Y
  • 雑誌名: J Anesthesia 巻: 27 (2) 号: 2 ページ: 284-292
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1507-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pain-releasing action of Platelet-activating factor (PAF) antagonists in neuropathic pain animal models and the mechanisms of action (2013)
  • 著者名/発表者名: Motoyama N, Morita K, Kitayama T, Shiraishi S, Uezono Y, Nishimura F, Kanematsu T, Dohi T.
  • 雑誌名: European Journal of Pain 巻: (Epub ahead of print)(in press) 号: 8 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1002/j.1532-2149.2013.00289.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the melancortin receptors in the hypothalamus of a rat model of cancer cachexia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Narita M, Ashikawa M, Furuta S, Matoba M, Sasaki H, Yanagihara K, Terawaki K, Suzuki T, Uezono Y
  • 雑誌名: Synapse 巻: 66 (9) 号: 8 ページ: 759-769
  • DOI: 10.1002/syn.21559
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABA_B receptors do not internalize after baclofen treatment possibly due to lack of theβ-arrestin association ; a real-time visualization study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo, Y., Hojo, M., Ando, Y., Takada, M., Murata, H., Kurata, S., Kanaide, M., Nishida, N., Uezono, Y.
  • 雑誌名: Synapse, Epub ahead of print 巻: 66 (9) 号: 9 ページ: 759-769
  • DOI: 10.1002/syn.21565
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied expression of substance P and by changes in the μ-opioid receptors in the spinal cord of mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Narita M, Hasegawa M, Furuta S, Kawamata T, Ashikawa M, Miyano K, Yanagihara K, Chiwaki F, Ochiya T, Suzuki T, Matoba M, Sasaki H, Uezono Y.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 117 ページ: 847-856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of aquaporin-4 with methylmercury exposure in the brain of the common marmoset. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Takeya M, Ikeshima-Kataoka H, Yasui M, Kawasaki Y, Shiraishi M, Majima E, Shiraishi S, Uezono Y, Sasaki M, Eto K.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 37 ページ: 749-763
  • NAID: 10030502324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition by pregnenolone sulphate, a metabolite of the neurosteroid pregnenolone, of voltage-gated sodium channels expressed in Xenopus Oocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horishita T, Ueno S, Yanagihara N, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Sata T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 120 ページ: 54-58
  • NAID: 10031071961
  • 査読あり
• [雑誌論文] A review of traditional Japanese medicines and their potential mechanism of action. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uezono Y, Miyano K, Sudo Y, Suzuki M, Shiraishi S, Terawaki K.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 18 ページ: 4839-4853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological function of oxytocin secreted by neuropeptides: A mini review (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Uezono, Y. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Pathophysiology 巻: 19 号: 4 ページ: 283-298
  • DOI: 10.1016/j.pathophys.2012.07.005
  • 査読あり
• [学会発表] Cellular dielectric spectroscopyを用いた新たなGタンパク質共役型受容体活性評価. (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮野加奈子、須藤結香、横山明信、西村瞳、川合田恵美、佐藤汐莉、根本悦子、中島一恵、竹林実、森岡徳光、白石成二、樋上賀一、藤井秀明、仲田義啓、上園保仁
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 種々のGPCR可視化テクノロジーを用いたGPCR細胞内動態アッセイ. (2015)
  • 著者名/発表者名: 須藤結香、横山明信、宮野加奈子、長瀬隆弘、西村瞳、白石成二、上園保仁、樋上賀一
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 本邦で用いられている医療用麻薬およびhydromorphoneのラベルフリーCellKeyTMシステムを用いた特性解析 ―μ、δ、κオピオイド受容体安定発現細胞を用いて. (2015)
  • 著者名/発表者名: 根本悦子、川合田恵美、横山明信、宮野加奈子、佐藤汐莉、西村瞳、平山重人、白石成二、藤井秀明、上園保仁
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] μオピオイド受容体作動薬の分子薬理学的プロファイリング；positive allosteric modulator (PAM)を用いたligand-biased efficacyの比較解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑田大嗣、濱田祐輔、横山明信、有馬崇充、山内貴靖、杉田和幸、東山公男、葛巻直子、池上大悟、上園保仁、成田年
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] pH感受性リガンドによる受容体インターナリゼーションアッセイ法の確立及び同法を用いた各医療用麻薬の解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山明信、宮野加奈子、須藤結香、西村瞳、山川央、長瀬隆弘、白石成二、樋上賀一、上園保仁
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] オピオイドκ受容体アゴニストナルフラフィン誘導体のCellKeyTM Systemを用いた受容体作動活性評価. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤汐莉、 根本悦子、川合田恵美、横山明信、西村瞳、宮野加奈子、平山重人、白石成二、長瀬博、藤井秀明、上園保仁
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] 本邦で用いられている医療用麻薬の薬理学的特性の解析 －CellKeyTMシステムならびに新規インターナリゼーションアッセイを用いて－. (2014)
  • 著者名/発表者名: 川合田恵美、横山明信、根本悦子、佐藤汐莉、西村瞳、宮野加奈子、山川央、平山重人、白石成二、長瀬隆弘、藤井秀明、上園保仁
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] 細胞膜受容体機能解析への新たなアプローチ ―label-free CellKeyTMシステムおよびHalotag蛋白融合受容体を用いた機能アッセイ―. (2014)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] オピオイド受容体作動薬の新規スクリーニング法の確立及び同法を用いたδオピオイド受容体作動薬の探索. (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山明信、須藤結香、宮野加奈子、白石成二、平山重人、林田康平、藤井秀明、長瀬博、樋上賀一、上園保仁
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] がん性疼痛に用いられる医療用麻薬のオピオイド受容体に対する薬理学的特性の解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 川合田恵美、横山明信、根本悦子、佐藤汐莉、西村瞳、宮野加奈子、山川央、平山重人、白石成二、長瀬隆弘、藤井秀明、上園保仁
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] CellKeyTM Systemを用いたナルフラフィン誘導体のμ、δ、κオピオイド受容体作動活性評価. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤汐莉、根本悦子、川合田恵美、横山明信、西村瞳、宮野加奈子、平山重人、白石成二、長瀬博、藤井秀明、上園保仁
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Analgesic effect of Hangeshashinto, a traditional Japanese medicine, on oral ulcer-induced intraoral pain in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitomi, S., Ono, K., Omiya, Y., Terawaki, K., Kaneko, A., Uezono, Y., Inenaga, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington, DC, USA)
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] オピオイドの効きにくいがん性腹膜炎の痛みや適切な治療のない口内炎痛に対する作用メカニズムに基づく奏効薬の開発. (2014)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁、宮野加奈子、鈴木雅美、人見涼露、小野堅太郎、稲永清敏.
  • 学会等名: 第67回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: ラフレさいたま（埼玉県・さいたま市）
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [学会発表] 各種オピオイド製剤の薬理学的特性の解明 －オピオイド受容体安定発現細胞を用いたin vitro研究－. (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山明信、宮野加奈子、須藤結香、西村瞳、川合田恵美、佐藤汐莉、根本悦子、平山重人、藤井秀明、山川央、長瀬隆弘、白石成二、樋上賀一、上園保仁
  • 学会等名: 第131回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 横浜市立大学（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Ligand-biased efficacy説に呼応したμオピオイド受容体作動薬の薬理学的プロファイリング. (2014)
  • 著者名/発表者名: 鳥越一宏、桑田大嗣、濱田祐輔、横山明信、有馬崇充、小嶋千潤、山内貴靖、杉田和幸、東山公男、葛巻直子、池上大悟、上園保仁、成田年
  • 学会等名: 第131回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 横浜市立大学（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Ligand-biased efficacy説に呼応したμオピオイド受容体作動薬の分子薬理学的プロファイルの比較解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱田祐輔、桑田大嗣、横山明信、有馬崇充、小嶋千潤、宮野加奈子、葛巻直子、池上大悟、上園保仁、成田年
  • 学会等名: 第34回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] オピオイド鎮痛薬によるμオピオイド受容体の分解機構. (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田昌憲、森友久、上園保仁、大屋順平、横山明信、鵜沢直生、橋本迪、芝崎真裕、鈴木勉
  • 学会等名: 第34回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • 年月日: 2014-09-05
• [学会発表] Ligand-biased efficacy説に呼応した個々のμオピオイド受容体作動薬の薬理学的プロファイルの解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱田祐輔、桑田大嗣、横山明信、小嶋千潤、荒川和彦、宮野加奈子、葛巻直子、五十嵐勝秀、池上大悟、上園保仁、成田年
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会春季関東部会
  • 発表場所: 星薬科大学百年記念館（東京都・品川区）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] オピオイド鎮痛薬によるμオピオイド受容体の分解機構. (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田昌憲、森友久、上園保仁、大屋順平、小林実奈代、橋本迪、鳥飼野々花、三塚有莉、髙橋知之、芝崎真裕、鈴木勉
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会春季関東部会
  • 発表場所: 星薬科大学百年記念館（東京都・品川区）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 強オピオイドならびに弱オピオイドの分子薬理学的プロファイリング；フェンタニルとトラマドールのligand-biased efficacy比較解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑田大嗣、澤田祐輔、横山明信、小嶋千潤、荒川和彦、宮野加奈子、葛巻直子、五十嵐勝秀、池上大悟、上園保仁、成田年
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会春季関東部会
  • 発表場所: 星薬科大学百年記念館（東京都・品川区）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] オピオイドの効きにくいがん性腹膜炎の痛みのメカニズム解明ならびに作用機序に基づく奏効薬の選択 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁、鈴木雅美、白石成二、宮野加奈子
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第61回学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] がん性悪液質の病態生理に基づく漢方薬六君子湯による新たな治療法． (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺脇 潔、大宮 雄司、加瀬 義夫．
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] 新規口内炎モデルを用いた新たな対処法に関する研究． (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮野 加奈子、人見 涼露、金子 篤、小野 堅太郎、河野 透、寺脇 潔、白石 成二、大宮 雄司、稲永 清敏、上園 保仁．
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Multi-target prevention of chemotherapy-induced oral mucositis by hangeshashinto: PGE2 and cell migration in human oral keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Matsumoto C, Miyagi C, Ohbuchi K, Mizuhara Y, Miyano K, Uezono Y.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orange County Convention Center（Orland, USA）
• [学会発表] Prokinetic effect via blocking of two-pore domain potassium channels (KCNKs): a novel mechanism of enhanced colonic motility by local anesthetics and a traditional Japanese medicine daikenchuto (TU-100). (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohbuchi K, Sudo Y, Miyano K, Yamamoto M, Kono T, Uezono Y.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orange County Convention Center（Orland, USA）
• [学会発表] 脊髄におけるGABAB受容体活性化による痙縮・痛みの緩和 - 髄腔内バクロフェン療法の基礎から臨床へのトランスレーショナルリサーチ． (2013)
  • 著者名/発表者名: 上園 保仁、須藤 結香．
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館（北海道札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] 薬物依存の分子生物学的メカニズム：基礎医学の立場から． (2013)
  • 著者名/発表者名: 上園 保仁．
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館（北海道札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] トラマドールはオピオイド受容体を直接作用するアゴニストである． (2013)
  • 著者名/発表者名: 南 浩一郎、須藤 結香、上園 保仁．
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館（北海道札幌市）
• [学会発表] Multitargeted therapy of chemotherapy-induced oral mucositis by hangeshashinto (TJ-14), a multicomponent traditional Japanese herbal medicine: effect on prostanoid synthesis and cell migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Nozaki R, Matsumoto C, Miyagi C, Ohbuchi K, Omiya Y, Mizuhara Y, Miyano K, Uezono Y.
  • 学会等名: The 37th Congress of the International Union of Physiological Sciences (IUPS) 2013
  • 発表場所: International Convention Centre（Birmingham, UK）
• [学会発表] Abdominal pain due to peritoneal carcinomatosis is accompanied by change in the expression of substance P and μ-opioid receptors in the dorsal root ganglion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Narita M, Kawamata T, Shibata S, Miyano K, Matoba M, Uezono Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center（San Diego, USA）
• [学会発表] がん疼痛治療剤トラマドールはTRPA1活性を選択的に阻害する (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮野 加奈子
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] バクロフェン刺激によるGABAB受容体の脱感作機構にはβアレスチンの会合を伴うインターナリゼーション過程は関与しない (2013)
  • 著者名/発表者名: 須藤 結香
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 新規がん悪液質モデルにおけるグレリン抵抗性および漢方薬六君子湯によるグレリンシグナルを介した改善効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺脇 潔
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] CellKey™ systemを用いた新規δオピオイド受容体特異的アゴニストの開発及びスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山 明信
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Novel method for determination of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) in cancer patient serum by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kokubun H
  • 学会等名: 7th World Research Congress of the European Association for Palliative Care
  • 発表場所: Trondheim, Norway
• [学会発表] がんの腹膜播種病態下におけるモルヒネ抵抗性メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 雅美
  • 学会等名: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] オキサアザトリシクロデカン骨格を有する新規オピオイドδ受容体作動薬の設計と合成、およびその薬理作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井 秀明
  • 学会等名: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] シスプラチン投与におけるラット摂食抑制反応に対する六君子湯の胃内投与効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ヒト胃がん細胞による新規がん悪液質モデルの確立および病態生理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺脇 潔
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 新規がん悪液質モデルに対する漢方薬六君子湯の改善効果およびグレリンシグナルを介したメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 柏瀬 陽平
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 抗がん剤carboplatin投与による末梢神経障害にTRPA1チャネルが関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮野 加奈子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 六君子湯はPC12細胞におけるカテコラミン合成と分泌を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚田 俊彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] がん性悪液質の予防・治療薬の開発‐漢方薬を中心とした基礎から臨床にいたる橋渡し研究‐ (2012)
  • 著者名/発表者名: 上園 保仁
  • 学会等名: 第6回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 漢方薬「六君子湯」の食思改善ペプチド「グレリン」を介した消化管機能調整作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上園 保仁
  • 学会等名: 第49回日本臨床生理学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 招待講演
• [学会発表] オピオイドリガンドの新規スクリーニング法確立と同法を用いたδ受容体サブタイプとオピオイド受容体ヘテロダイマーの相関解析．
  • 著者名/発表者名: 横山明信、上園保仁、上田陽一．
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡大学（福岡県福岡市）