網羅的遺伝子発現解析による疼痛低下を引き起こす遺伝子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24590741
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 笠井 慎也 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (20399471)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 疼痛感受性 / 鎮痛薬感受性 / 全ゲノム遺伝子発現 / モデルマウス

研究成果の概要

CXBHマウスでは、熱刺激に対するモルヒネの抗侵害受容作用には顕著な差異は見られなかった。しかし、脊髄反射には異常が認められず、熱・機械・化学刺激に対する侵害受容性反応が著しく低下していたことから、CXBHマウスは上脊髄性の侵害受容性反応が低下したマウスであると考えられる。CXBHマウスの脳における網羅的遺伝子発現解析により、侵害受容性反応の低下と関連する遺伝子発現変化を351転写産物（332遺伝子）において特定した。特に発現量変化の著しい61遺伝子には侵害受容性反応に関わる遺伝子が複数含まれており、これら遺伝子発現変化を引き起こす塩基配列変化が侵害受容性反応の低下を引き起こすと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Association between the rs1465040 single-nucleotide polymorphism close to the transient receptor potential subfamily C member 3 (TRPC3) gene and postoperative analgesic requirements. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Yoshida K, Koukita Y, Ichinohe T, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 号: 3 ページ: 391-393
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Haplotypes of P2RX7 gene polymorphisms are associated with both cold pain sensitivity and analgesic effect of fentanyl. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ide S, Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Minami M, Ikeda K.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 10 ページ: 75-75
  • DOI: 10.1186/1744-8069-10-75
  • NAID: 120005549601
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of Cholinergic System in Hyperactivity in Dopamine-Deficient Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hagino Y., Kasai S, Masayo F, Setogawa S, Yamaura H,Yanagihara D, Hashimoto M, Kobayashi K, Meltzer H, Ikeda K
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: - 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/npp.2014.295
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association Between <i>KCNJ6</i> (<i>GIRK2</i>) Gene Polymorphism rs2835859 and Post-operative Analgesia, Pain Sensitivity, and Nicotine Dependence (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 126 号: 3 ページ: 253-263
  • DOI: 10.1254/jphs.14189FP
  • NAID: 130004700283
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors that affect intravenous patient-controlled analgesia for postoperative pain following orthognathic surgery for mandibular prognathism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Yoshida K, Nishizawa D, Kasai S, Ichinohe T, Ikeda K, Fukuda K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e98548-e98548
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098548
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 喫煙行動と相関するオピオイド受容体関連遺伝子多型の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也, 西澤大輔, 長谷川準子, 佐藤直美, 谷岡書彦, 椙村春彦, 池田和隆
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学会雑誌 巻: 34 ページ: 53-54
• [雑誌論文] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動におけるmTORシグナル系の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦志, 笠井慎也, 小林敏之, 高松幸雄, 樋野興夫, 池田和隆, 水口雅
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学会雑誌 巻: 34 ページ: 51-52
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1038/mp.2012.164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between genetic polymorphisms in Cav2.3 (R-type) Ca2+ channels and fentanyl sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Ide S, Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Minami M, Ikeda K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e70694-e70694
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070694
  • NAID: 120005365905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of sensory disturbances in the inferior alveolar nerve after bilateral sagittal split ramus osteotomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi D, Nishizawa D, Takasaki Y, Kasai S, Kakizawa T, Ikeda K, Fukuda K
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 9 ページ: 34-34
  • DOI: 10.1186/1744-8069-9-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced supraspinal nociceptive responses and distinct gene expression profile in CXBH recombinant inbred mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Ikeda K
  • 雑誌名: J Pain 巻: 14 号: 6 ページ: 648-661
  • DOI: 10.1016/j.jpain.2013.01.773
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゲノムワイド関連解析による日本人におけるニコチン依存脆弱性関連座位の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 笠井慎也, 長谷川準子, 佐藤直美, 谷岡書彦, 椙村春彦, 池田和隆
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 巻: 33 ページ: 77-79
  • NAID: 10031169397
• [雑誌論文] Association between genetic polymorphisms of the β1-adrenergic receptor and sensitivity to pain and fentanyl in patients undergoing painful cosmetic surgery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriyama A, Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Fukuda K, Nagashima M, Katoh R, Ikeda K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 121 ページ: 48-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the variable number of tandem repeat polymorphism in the third exon of the dopamine D4 receptor gene and sensitivity to analgesics and pain in patients undergoing painful cosmetic surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nishizawa D, Kasai S, Fukuda K, Ichinohe T, Yamashita S, Ikeda K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 542 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.02.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between beta-adrenergic receptor gene polymorphisms and personality traits. (2012)
  • 著者名/発表者名: Numajiri M, Aoki J, Nishizawa D, Kasai S, Ogai Y, Ikeda K, Iwahashi K
  • 雑誌名: Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 巻: 32 ページ: 227-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapamycin reverses impaired social interaction in mouse models of tuberous sclerosis complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Kasai S, Kobayashi T, Takamatsu Y, Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M
  • 雑誌名: Nat Commun ncomms2295 巻: 3 号: 1 ページ: 1292-1292
  • DOI: 10.1038/ncomms2295
  • 査読あり
• [学会発表] 疾患モデルとしてのマウスとドーパミン関連遺伝子改変マウスの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也, 萩野洋子, 池田和隆
  • 学会等名: 第10回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] ドーパミン欠損マウスの多動におけるアセチルコリン神経の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 萩野洋子, 笠井慎也, 藤田雅代, 瀬戸川将, 山浦洋, 柳原大, 橋本款, 小林和人, 池田和隆
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] ドーパミン欠乏マウスモデルを用いたドーパミン非存在下の運動亢進メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代, 萩野洋子, 笠井慎也, 橋本款, 小林和人, 池田和隆
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] Genome-wide association study of sensory disturbances in the inferior alveolar nerve after bilateral sagittal split ramus osteotomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Kobayashi D, Takasaki Y, Kasai S, Aoki Y, Hasegawa J, Kakizawa T, Ikeda K, Fukuda K
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 64th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] Involvement of NMDA receptor GluN2D subunit in phencyclidine effects (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Hagino Y, Kasai S, Yamamoto H
  • 学会等名: 16th International Society of Addiction Medicine Annual Meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] ニコチン依存脆弱性に影響を及ぼすオピオイド受容体関連遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也, 椙村春彦, 池田和隆
  • 学会等名: 平成26年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるオレキシン2 受容体遺伝子多型Val308Ile とニコチン依存との関連の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 笠井慎也, 佐藤直美, 谷岡書彦, 長島誠, 氏家寛, 橋本亮太, 田中雅嗣, 椙村春彦, 池田和隆
  • 学会等名: 平成26年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] 鎮痛関連遺伝子多型の情報に基づく術後24時間内フェンタニル投与量の個別化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田香織, 西澤大輔, 高北義彦, 長谷川準子, 笠井慎也, 青木謙典, 一戸達也, 福田謙一, 池田和隆
  • 学会等名: 第34回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 公益財団法人東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] 外科的顎矯正手術におけるUGT2B7遺伝子多型とフェンタニル薬剤感受性の関連について (2014)
  • 著者名/発表者名: 村岡渡, 西澤大輔, 長谷川準子, 笠井慎也, 和嶋浩一, 中川種昭, 福田謙一, 池田和隆
  • 学会等名: 第34回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 公益財団法人東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] Dopamine-independent motor control and hyperactivity involving acetylcholine systems (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Hagino Y, Fujita M, Yanagihara D, Kobayashi K, Ikeda K
  • 学会等名: 新学術領域「マイクロ精神病態」班会議
  • 発表場所: 宮城蔵王ロイヤルホテル（宮城県・蔵王町）
  • 年月日: 2014-07-20
• [学会発表] Mouse models of tuberous sclerosis complex show autism-related behavioral deficits severer inTsc2 than Tsc1 haploinsufficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Takamatsu Y, Kasai S, Kobayashi T, Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-23
• [学会発表] Reduced supraspinal nociceptive responses and distinct gene expression profile in CXBH recombinant inbred mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Ikeda K
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-23
• [学会発表] Associations of an orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism with nicotine dependence found in genome-wide and following association studies (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Tanaka M, Sugimura H, Ikeda K
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-23
• [学会発表] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K.
  • 学会等名: European Human Genetics Conference 2013
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] IV-PCA使用状況から分る手術後鎮痛に影響を与える因子の検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木謙典, 吉田香織, 西澤大輔, 笠井慎也, 林田眞和, 池田和隆, 福田謙一.
  • 学会等名: 第33回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 鎮痛薬感受性と関連するオピオイドペプチド遺伝子多型の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也, 西澤大輔, 林田眞和, 長島誠, 佐藤泰雄, 田上惠, 加藤良二, 池田和隆.
  • 学会等名: 第33回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Association between an opioid receptor-related gene polymorphism and smoking in Japanese. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Nishizawa D, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K.
  • 学会等名: 3rd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Causal role of unregulated mTOR signaling in autism-related behavioral deficits in mouse models of tuberous sclerosis complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Kasai S, Kobayashi T, Takamatsu Y, Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M.
  • 学会等名: 3rd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] NMDA receptor channel subunit GluN2D as a key target of phencyclidine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Hagino Y, Kasai S, Yamamoto H.
  • 学会等名: 3rd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Beijing, China
  • 招待講演
• [学会発表] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Nagashima M, Satoh Y, Higuchi S, Ujike H, Arinami T, Hayashida M, Ikeda K.
  • 学会等名: XXIst World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスTsc1，Tsc2ヘテロ欠失マウスおよびTsc1-Tsc2ダブルヘテロ欠失マウスの自閉症様行動. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦志, 高松幸雄, 笠井慎也, 田中美歩, 小林敏之, 樋野興夫, 池田和隆, 水口雅.
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 招待講演
• [学会発表] Reduced supraspinal nociceptive responses and distinct gene expression profile in CXBH recombinant inbred mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Ikeda K.
  • 学会等名: Asian Pain Symposium 2013
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Association between P2RX7 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in male patients undergoing painful cosmetic surgery. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ide S, Fukuda K, Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Minami M, Ikeda K
  • 学会等名: Purine 2012
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Reduced supraspinal nociceptive responses and distinct gene expression profile in CXBH recombinant inbred mice.
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Ikeda K.
  • 学会等名: 新学術領域「マイクロ精神病態」班会議
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動に対するラパマイシンの治療効果.
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦志, 笠井慎也, 高松幸雄, 小林敏之, 樋野興夫, 池田和隆, 水口雅.
  • 学会等名: 第１回日本結節性硬化症学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Genome-wide association study identified susceptibility loci associated with nicotine dependence in a Japanese population.
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K
  • 学会等名: CINP 2012, 2012.06.06,
  • 発表場所: Stockholm
• [学会発表] Genetic mechanisms underlying sensitivity to pain and analgesics: genetically programmed systems inducing primitive emotion.
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nishizawa D, Kasai S
  • 学会等名: Neuroscience 2012 Satellite Symposium
  • 発表場所: 岡崎
  • 招待講演
• [学会発表] モルヒネ高感受性マウス系統CXBHにおける侵害受容性反応の異常.
  • 著者名/発表者名: 笠井慎也, 池田和隆
  • 学会等名: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 顎顔面審美手術後における術後鎮痛とドーパミンD4 受容体VNTR多型との関連.
  • 著者名/発表者名: 青木謙典, 西澤大輔, 笠井慎也, 長谷川準子, 林田眞和, 吉田香織, 齋田菜緒子, 髙北義彦, 福田謙一, 池田和隆
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動およびラパマイシンによる改善効果.
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦志, 笠井慎也, 高松幸雄, 小林敏之, 樋野興夫, 池田和隆, 水口雅
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] Genome-wide association study identified susceptibility loci associated with nicotine dependence in a Japanese population.
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K
  • 学会等名: ASHG2012 第62回米国人類遺伝学会
  • 発表場所: San Francisco