遺伝的リスクに応じた乳がん予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 24590776
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 伊藤 秀美 愛知県がんセンター(研究所), 疫学・予防部, 室長 (90393123)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 分子遺伝疫学 / 乳がん / リスク予測 / 遺伝的リスク要因 / 個別化予防

研究概要

愛知県がんセンター疫学研究プログラムに参加した乳がん症例697例と非がん対照者1394例を対象に症例対照研究を実施した。これまでに国内外の複数の大規模疫学研究（GWAS）において明らかとなっている乳がんリスク関連遺伝子多型と乳がんとの関連を評価し、関連の強い多型23を選出し、乳がんリスク予測モデルを構築した。既知のリスク要因による予測モデルのAUCは0.675で、選出した23遺伝子多型による遺伝的要因を加えるとAUCは0.726であった。より正確なリスク予測モデルの構築には、アジア人、日本人を対象としたGWASによる新規乳がん関連遺伝子多型の探索が必要であると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] FGF receptor genes and breast cancer susceptibility : results from the Breast Cancer Association Consortium (2014)
  • 著者名/発表者名: Agarwal D, Pineda S, Michailidou K et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 ページ: 1088-1100
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF receptor genes and breast cancer susceptibility: results from the Breast Cancer Association Consortium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Agarwal D, Pineda S, Michailidou K, … Matsuo K, Ito H, … Zamora P, Benitez J and Milne RL.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 号: 4 ページ: 1088-100
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional variants at the 11q13 risk locus for breast cancer regulate cyclin D1 expression through long-range enhancers (2013)
  • 著者名/発表者名: French JD, Ghoussaini M, Edwards SL et al
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 92 ページ: 489-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association studies identify four ER negative-specific breast cancer risk loci (2013)
  • 著者名/発表者名: Garcia-Closas M, Couch FJ, Lindstrom S et al
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol and dietary folate intake and the risk of breast cancer : a case-control study in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Islam T, Ito H, Sueta A et al
  • 雑誌名: Eur J Cancer Prev 巻: 22 ページ: 358-366
• [雑誌論文] Fine-scale mapping of the FGFR2 breast cancer risk locus : putative functional variants differentially bind FOXA1 and E2F1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Meyer KB, O'Reilly M, Michailidou K et al
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 93 ページ: 1046-1060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large-scale genotyping identifies 41 new loci associated with breast cancer risk (2013)
  • 著者名/発表者名: Michailidou K, Hall P, Gonzalez-Neira A et al
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common genetic determinants of breast-cancer risk in East Asian women : a collaborative study of 23 637 breast cancer cases and 25 579 controls (2013)
  • 著者名/発表者名: Zheng W, Zhang B, Cai Q et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22 ページ: 2539-2550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional variants at the 11q13 risk locus for breast cancer regulate cyclin D1 expression through long-range enhancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: French JD, Ghoussaini M, Edwards SL, … Matsuo K, Ito H, … Chenevix-Trench G, Easton DF and Dunning AM.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 92 号: 4 ページ: 353-61
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine-scale mapping of the FGFR2 breast cancer risk locus: putative functional variants differentially bind FOXA1 and E2F1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Meyer KB, O'Reilly M, Michailidou K, … Matsuo K, Ito H, … Ponder BA, Dunning AM and Easton DF.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 92 号: 6 ページ: 489-503
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.10.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol and dietary folate intake and the risk of breast cancer: a case-control study in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Islam T, Ito H, Sueta A, Hosono S, Hirose K, Watanabe M, Iwata H, Tajima K, Tanaka H and Matsuo K.
  • 雑誌名: Eur J Cancer Prev 巻: 22 号: 4 ページ: 358-66
  • DOI: 10.1097/cej.0b013e32835b6a60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common genetic determinants of breast-cancer risk in East Asian women: a collaborative study of 23 637 breast cancer cases and 25 579 controls. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zheng W, Zhang B, Cai Q, … Matsuo K, Ito H, … Iwasaki M, … Shu XO, Easton DF and Kang D.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22 号: 12 ページ: 2539-50
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large-scale genotyping identifies 41 new loci associated with breast cancer risk (2013)
  • 著者名/発表者名: Michailidou, K. Hall, P. Gonzalez-Neira, A. Matsuo, K. Ito, H. Iwata, H. Sueta, A. Dunning, A. M. Benitez, J. Easton, D. F. et. al. (他209名）
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45 (4) 号: 4 ページ: 353-61
  • DOI: 10.1038/ng.2563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association studies identify four ER negative-specific breast cancer risk loci (2013)
  • 著者名/発表者名: Garcia-Closas, M. Couch, F. J. Lindstrom, S. Matsuo, K. Ito, H. Iwata, H. Yatabe, Y. Easton, D. F. Haiman, C. A. Kraft, P. (他260名）
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45 (4) 号: 4 ページ: 392-8
  • DOI: 10.1038/ng.2561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple independent variants at the TERT locus are associated with telomere length and risks of breast and ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Bojesen, S. E. Pooley, K. A. Johnatty, S. E. Matsuo, K. Hosono, S. Nakanishi, T. Hartman, M.Ito, H. Iwata, H. Tajima, K. Antoniou, A. C. Chenevix-Trench, G. Dunning, A. M. (他423名）
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45 (4) 号: 4 ページ: 371-84
  • DOI: 10.1038/ng.2566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential impact of body mass index and its change on the risk of breast cancer by molecular subtype: A case-control study in Japanese women (2013)
  • 著者名/発表者名: Sueta, A. Ito, H. Islam, T. Hosono, S. Watanabe, M. Hirose, K. Fujita, T. Yatabe, Y. Iwata, H. Tajima, K. Tanaka, H. Iwase, H. Matsuo, K.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 1(1) 号: 1 ページ: 39-39
  • DOI: 10.1186/2193-1801-1-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproductive and hormonal risk factors for luminal, HER2-overexpressing, and triple-negative breast cancer in Japanese women (2012)
  • 著者名/発表者名: Islam T, Matsuo K, Ito H et al
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 23 ページ: 2435-2441
• [雑誌論文] Genome-wide association study in east Asians identifies novel susceptibility loci for breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Long J, Cai Q, Sung H et al
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathway analyses identify TGFBR2 as potential breast cancer susceptibility gene : results from a consortium study among Asians (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma X, Beeghly-Fadiel A, Lu W et al
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 21 ページ: 1176-1184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Breastfeeding and breast cancer risk : an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata C, Mizoue T, Tanaka K et al
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42 ページ: 124-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential impact of body mass index and its change on the risk of breast cancer by molecular subtype : A case-control study in Japanese women (2012)
  • 著者名/発表者名: Sueta A, Ito H, Islam T et al
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 1 ページ: 39-39
• [雑誌論文] A genetic risk predictor for breast cancer using a combination of low-penetrance polymorphisms in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Sueta A, Ito H, Kawase T et al
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 132 ページ: 711-721
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic risk predictor for breast cancer using a combination of low-penetrance polymorphisms in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Sueta, A. Ito, H. Kawase, T. Hirose, K. Hosono, S. Yatabe, Y. Tajima, K. Tanaka, H. Iwata, H. Iwase, H. Matsuo, K.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 132 (2) 号: 2 ページ: 711-21
  • DOI: 10.1007/s10549-011-1904-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproductive and hormonal risk factors for luminal, HER2-overexpressing, and triple-negative breast cancer in Japanese women (2012)
  • 著者名/発表者名: Islam, T. Matsuo, K. Ito, H. Hosono, S. Watanabe, M. Iwata, H. Tajima, K. Tanaka, H.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 23 (9) 号: 9 ページ: 2435-41
  • DOI: 10.1093/annonc/mdr613
  • 査読あり
• [学会発表] 乳がんの累積リスク-個別化がん予防戦略- (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤秀美、細野覚代、尾瀬功、渡邉美貴、田中英夫、松尾恵太郎
  • 学会等名: 第24回日本疫学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 乳がんの累積リスク － 個別化がん予防戦略 － (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤秀美、細野覚代、尾瀬功、渡邉美貴、田中英夫、松尾恵太郎
  • 学会等名: 第24回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市青年文化センター（仙台市）
• [学会発表] A genetic risk predictor for breast cancer using a combination of low-penetrance polymorphisms in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidemi Ito, Aiko Sueta, Hiroji Iwata, Satoyo Hosono, Isao Oze, Miki Watanabe, Hirotaka Iwase, Hideo Tanaka, and Keitaro Matsuo
  • 学会等名: AACR/MEG Special Conference"Post-GWAS Horizons in Molecular Epidemiology : Digging Deeper into the Environment"
  • 発表場所: 米国フロリダ州ハリウッド
• [学会発表] HERPACC研究のゲノムコホートしての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤秀美
  • 学会等名: 第71回日本がん学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A genetic risk predictor for breast cancer using low-penetrance polymorphisms in a Japanese population
  • 著者名/発表者名: Ito H, Sueta A, Iwata H, Hosono S, Oze I, Watanabe M, Iwase H, Tanaka H, Matsuo K
  • 学会等名: The AACR Speceial Conference: Post-GWAS Horizons in Molecular Epidemiology: Digging Deeper into the Environment
  • 発表場所: The Westin Diplomat Resort and Spa（米国フロリダ）
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120430nagasaki.gif
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120518kumamoto.gif
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120606okinawa.gif
• [備考] 研究成果に新聞報道を掲載しました。乳がんリスク 遺伝子で推定（熊本）
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120518kumamoto.gif
• [備考] 研究成果に新聞報道を掲載しました。乳がんの発生 遺伝子で予測（沖縄）
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120606okinawa.gif
• [備考] 研究成果に新聞報道を掲載しました。
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120430nagasaki.gif
• [備考] 愛知県がんセンター研究所疫学・予防部ホームページ これまでの研究成果
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120518kumamoto.gif
• [備考] 愛知県がんセンター研究所疫学・予防部ホームページ これまでの研究成果
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120606okinawa.gif
• [備考] 愛知県がんセンター研究所疫学・予防部 ホームページ これまでの研究成果
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/01ekigaku/05-image/120430nagasaki.gif