法医剖検例における心臓性突然死の遺伝的背景

• 研究課題/領域番号: 24590852
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 畑 由紀子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (30311674)
• 研究分担者: 西田 尚樹 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (10315088) ; 木下 耕史 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10585920) ; 森 寿 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (00239617)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 心臓突然死 / チャネル異常症 / 心筋症 / 法医剖検例 / 致死性不整脈遺伝子 / 法医剖検 / イオンチャネル / 心臓性突然死 / イオンチャンネル / 遺伝子変異解析 / １塩基多型

研究成果の概要

心臓突然死(SCD)の死因究明は重要課題である．不整脈関連遺伝子解析は，潜在的なSCDの分子基盤を提供し，死因究明に役立つと考えられている．
SCD症例の遺伝子解析において，被験者の１／３以上は不整脈関連遺伝子変異を持っていた．同定された不整脈関連変異および多型が，SCDの原因に関与する可能性を示した．さらに，hERGチャネル遺伝子の新規フレームシフト変異を同定した．この変異は転写後調節を受け細胞膜表面での発現量が減少していることから，SCDへの関与が示唆された．
本研究によりSCDの不整脈関連遺伝子の関与についての理解と洞察を深めることができた．

研究成果

• [雑誌論文] A590T mutation in KCNQ1 C-terminal helix D decreases IKs channel trafficking and function but not Yotiao interaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Komatsu T, Nishide K, Hata Y, Hisajima N, Takahashi H, Kimoto K, Aonuma K, Tushima E, Tabata T, Yoshida T, Mori H, Nishida K, Yamaguchi Y, Ichida F, Fukurotani K, Inoue H, Nishida N.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 72 ページ: 273-280
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.03.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High takeoff of the left main coronary artery at autopsy after sudden unexpected death in a male. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Hata Y, Kinoshita K.
  • 雑誌名: Pathology 巻: 46 号: 4 ページ: 361-364
  • DOI: 10.1097/pat.0000000000000099
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modification of KCNH2-encoded cardiac potassium channels by KCNE1 polymorphism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabata T, Yamaguchi Y, Hata Y, Ichida F, Mori H.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78 ページ: 2331-2331
• [雑誌論文] Familial Ebstein's anomaly, left ventricular noncompaction, and ventricular septal defect associated with an MYH7 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Hata Y, Ibuki K, Yoshimura N.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 148 号: 5 ページ: 223-226
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2014.08.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel genetic mutation with prolonged QT syndrome in an unexplained postoperative death (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Hata, Hisashi Mori, Ayumi Tanaka, Yosuke Fujita, Takeshi Shimomura, Toshihide Tabata, Koshi Kinoshita, Yoshiaki Yamaguchi, Fukiko Ichida, Yoshihiko Kominato, Noriaki Ikeda, Naoki Nishida
  • 雑誌名: International Journal of Legal Medicine 巻: 128 号: 1 ページ: 105-115
  • DOI: 10.1007/s00414-013-0853-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycine/Serine Polymorphism at Position 38 Influences KCNE1 Subunit’s Modulatory Actions on Rapid and Slow Delayed Rectifier K⁺ Currents (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Yamaguchi, Kohki Nishide, Mario Kato, Yukiko Hata, Koichi Mizumaki, Koshi Kinoshita, Yuki Nonobe, Toshihide Tabata, Tamotsu Sakamoto, Naoya Kataoka, Yosuke Nakatani, Fukiko Ichida, Hisashi Mori, Kenkichi Fukurotani, Hiroshi Inoue, MD, Naoki Nishida
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 3 ページ: 610-618
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-1126
  • NAID: 130003391006
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a novel mutant KCNQ1 channel subunit lacking a large part of the C-terminal domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Kimoto, Koshi Kinoshita, Tomoki Yokoyama, Yukiko Hata, Takuto Komatsu, Eikichi Tsushima, Kohki Nishide, Yoshiaki Yamaguchi, Koichi Mizumaki, Toshihide Tabata, Hiroshi Inoue, Naoki Nishida, Kenkichi Fukurotani
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 440 号: 2 ページ: 283-288
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.075
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3ε gene variants in a Japanese patient with left ventricular noncompaction and hypoplasia of the corpus callosum. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chang B, Gorbea C, Lezin G, Li L, Shan L, Sakai N, Kogaki S, Otomo T, Okinaga T, Hamaoka A, Yu X, Hata Y, Nishida N, Yost HJ, Bowles NE, Brunelli L, Ichida F.
  • 雑誌名: Gene 巻: 515 号: 1 ページ: 173-180
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.12.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel missense mutation causing a G487R substitution in the S2-S3 loop of human ether-a-go-go-related gene channel (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Yamaguchi Y, Nishide K, Kimoto K, Nonobe Y, Fujita A, Asano K, Tabata T, Mori H, Inoue H, Hata Y, Fukurotani K, Nishida N
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: 23 号: 11 ページ: 1246-1253
  • DOI: 10.1111/j.1540-8167.2012.02383.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical repair of left ventricular noncompaction in a patient with a novel mutation of the myosin heavy chain 7 gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T., Yoshimura K., Kaneko K., Nemoto S., Ichida F., Hata Y., Nishida N.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 228 ページ: 301-314
  • NAID: 10031135554
  • 査読あり
• [学会発表] Sarcomere gene mutations in left ventricular noncompaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasaki A, Hata Y, Hirono K, Nakaoka H, Ibuki K, Ozawa S, Yoshimura N, Nishida N, Ichida F.
  • 学会等名: The 87th Scientific sessions of AHA 2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた心臓性突然死症例の遺伝子解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，木下耕史，西田尚樹
  • 学会等名: 第36回日本法医学会学術中部地方集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 家族歴による早期診断と遺伝子解析を行ないえたBarth症候群の乳児例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 趙麻未，鮎沢衛，加藤雅崇，渡邉拓史，小森暁子，阿部百合子，神保詩乃，神山浩，廣野恵一，市田蕗子，畑由紀子，西田尚樹．
  • 学会等名: 第23回日本小児心筋疾患学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 胎児期に心不全を契機に発見されたMYH7遺伝子変異を有する左室心筋緻密化障害の一例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一，野村泰久，畑由紀子，仲岡英幸，伊吹圭二郎，小澤綾佳，桃井伸緒，西田尚樹，市田蕗子，足立雄一
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
• [学会発表] Postmortem molecular analysis of long QT syndrome-associated genes for sudden cardiac death in 2 to 50 year olds. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Kinoshita K, Yamaguchi Y, Hirono K, Ichida F, Nishida N.
  • 学会等名: The 9th International Symposium on Advances in Legal Medicine
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [学会発表] A case of sudden cardiac death with a G487R mutation in the hERG channel. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Nishide K, Kimoto K, Tabata T, Hata Y, Nishida N.
  • 学会等名: The 9th International Symposium on Advances in Legal Medicine
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [学会発表] 新生児期に心不全にて発症しサルコメア遺伝子の二重変異異常を認めた左室心筋緻密化障害の一例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一，仲岡英幸，伊吹圭二郎，小澤綾佳，市田蕗子，畑由紀子，西田尚樹，小垣滋豊，福嶌教偉.
  • 学会等名: 第311回日本小児科学会北陸地方会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2014-06-08
• [学会発表] Functional Characterization of KCNQ1 Channel Subunit with an A590T Mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Komatsu T, Kimoto K, Nishide K, Tabata F, Ichda F, Yamaguchi Y, Nishida K, Inoue H, Hata Y, Nishida N
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2013
  • 発表場所: Las Vegas
• [学会発表] Vanishing white matter disease (VWMD)の1剖検例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子、木下耕史、西田尚樹
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 突然死した筋強直性ジストロフィー症の1剖検例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子、木下耕史、西田尚樹
  • 学会等名: 第97次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Abnormal repolarization dynamics in Patients with G38S single nucleotide polymorphism of KCNE1 Gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y., Mizumaki K., Nishida K., Iwamoto J., Nakatani Y., Kataoka N., Hata Y., Ichida F., Nishida N., Inoue H.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society
  • 発表場所: Boston USA
• [学会発表] 心臓性突然死症例において認められたHERG遺伝子の新規M579fs＋75Mフレームシフト変異の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，森 寿，田中亜由美，田端俊英，下村岳司，藤田洋介，木下耕史，山口由明，水牧功一，井上 博，西田尚樹
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 遺伝子検査でKCNE1遺伝子にD85N SNPを有するQT延長症候群例におけるQT/RR関係，T-Wave peak-to-end/RR関係の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口由明，水牧功一，西田邦洋，坂本 有，片岡直也，木下耕史，畑由紀子，市田蕗子，西田尚樹，井上 博
  • 学会等名: 第29回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 左冠状動脈口のvery high take-offによる突然死と考えられた1例
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹、畑由紀子、木下耕史
  • 学会等名: 日本循環器学会第142回東海・第127回北陸合同地方会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 法医剖検例における心臓性突然死の遺伝子検索
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子、木下耕史、西田尚樹
  • 学会等名: 富山大学学術交流会
  • 発表場所: 富山
• [図書] 病理と臨床【法医と病理の相互理解】 法医解剖と病理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹, 畑由紀子
  • 出版者: 文光堂
• [図書] Medical Topics Series 不整脈2013. (2013)
  • 著者名/発表者名: 相澤義房、網野真理、池田隆徳、上田明子、江頭徹、大草智子、河田宏、栗田隆史、源河朝広、清水渉、副島京子、高橋尚彦、夛田浩、中谷晴昭、西田尚樹、福田恵一、古川哲史、堀江稔、蒔田直昌、水牧功一、三田村秀雄、矢坂正弘、山下武志、吉岡公一郎
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部（医学系）法医学講座 研究業績
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/legal/study.html