免疫修飾作用を有する漢方薬の樹状細胞機能に対する作用の解明と治療効果の科学的検証

• 研究課題/領域番号: 24590879
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 門脇 真 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (20305709)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 遊走 / 漢方薬 / 探索研究 / 創薬研究 / 自己免疫疾患 / アレルギー / 炎症性疾患

研究成果の概要

樹状細胞はその機能を発揮するためには、適切なタイミングで適切な場所へ遊走することが非常に重要であるが、これまで時空間的な樹状細胞機能に対する創薬研究は殆どない。本研究では、自己免疫疾患などに関与する形質細胞様樹状細胞の遊走能に着目し、80種類の漢方方剤含有化合物の作用を検討した。
その結果、アストロガロサイドIV、オキシマトリン、ベルベリン、クルクミン、イソフラキシディンに強力な抑制作用を見出した。さらに、アストロガロサイドIV及びオキシマトリンは古典的樹状細胞の遊走能には影響を与えず、形質細胞様樹状細胞に対する特異性が明らかにされ、自己免疫疾患に対する選択的創薬シードとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-allergic role of cholinergic neuronal pathway via α7 nicotinic ACh receptors on mucosal mast cells in a murine food allergy model (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Kodama T., Lee J., Utsunomiya N., Hayashi S., Sakamoto H., Kuramoto H., Kadowaki M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 85888-85888
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isofraxidin, a potent reactive oxygen species (ROS) scavenger, protects human leukemia cells from radiation-induced apoptosis via ROS/mitochondria pathway in p53-independent manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Li P., Zhao Q. L., Wu L. H., Jawaid P., Jiao Y. F., Kadowaki M., Kondo T.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 19 号: 6 ページ: 1043-1053
  • DOI: 10.1007/s10495-014-0984-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] CGRP, a neurotransmitter of enteric sensory neurons, contributes to the development of food allergy due to the augmentation of microtubule reorganization in mucosal mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim JH., Yamamoto T., Lee J., Yashiro T., Hamada T., Hayashi S., Kadowaki M.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 ページ: 285-293
  • NAID: 130004678584
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arbutin, an intracellular hydroxyl radical scavenger, protects radiation-induced apoptosis in human lymphoma U937 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu L. H., Li P., Zhao Q. L., Piao J. L., Jiao Y. F., Kadowaki M., Kondo T.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 19 号: 11 ページ: 1654-1663
  • DOI: 10.1007/s10495-014-1032-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine suppresses acute colitis and colonic tumorigenesis associated with chronic colitis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S., Hamada T., Zaidi SF., Oshiro M., Lee J., Yamamoto T., Ishii Y., Sasahara M., Kadowaki M.
  • 雑誌名: Americal Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology 巻: 307 号: 10 ページ: G968-G978
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00346.2013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Shikonin, a constituent of Lithospermum erythrorhizon exhibits anti-allergic effects by suppressing orphan nuclear receptor Nr4a family gene expression as a new prototype of calcineurin inhibitors in mast cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang X., Hayashi S., Umezaki M., Yamamoto T., Kageyama-Yahara N., Kondo T., Kadowaki M.
  • 雑誌名: Chemico-Biological Interactions 巻: 224 ページ: 117-127
  • DOI: 10.1016/j.cbi.2014.10.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] The molecular mechanisms and gene expression profiling for shikonin-induced apoptotic and necroptotic cell death in U937 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Piao J. L., Cui Z. G., Furusawa Y., Ahmed K., Rehman M. U., Tabuchi Y., Kadowaki M., Kondo T.
  • 雑誌名: Chemico-Biological Interactions 巻: 205 号: 2 ページ: 119-127
  • DOI: 10.1016/j.cbi.2013.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM2 contributes to antigen-stimulated Ca2+ influx in mucosal mast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda S, Uchida K, Wang X, Lee J, Shimada Y, Tominaga M, Kadowaki M.
  • 雑誌名: Pflugers Archiv. Eur. J. Physiol. 巻: 465 号: 7 ページ: 1023-1030
  • DOI: 10.1007/s00424-013-1219-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological demonstration of a vagal inhibitory pathway to the lower esophageal sphincter via nitrergic neurons in the rat esophagus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto H., Kadowaki M., Yoshida N.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil. 巻: 25 号: 7 ページ: 485-94
  • DOI: 10.1111/nmo.12146
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM2 contributes to antigen-stimulated Ca2+ influx in mucosal mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda S., Uchida K., Wang X., Lee J., Shimada Y., Tominaga M., Kadowaki M.
  • 雑誌名: Pflugers Archiv : European journal of physiology 巻: 465 号: 3 ページ: 895-900
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic cell death by the novel natural compound, cinobufotalin (2012)
  • 著者名/発表者名: Emam H
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 199 号: 3 ページ: 154-160
  • DOI: 10.1016/j.cbi.2012.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase-1-dependent and -independent inhibitory effects of zanthoxyli fructus to attenuate the activation of mucosal mast cells and ameliorate food allergies in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Kageyama-Yahara N, Hayashi S, Yamamoto T, Kadowaki M.
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med 巻: 2012 ページ: 862743-862743
  • DOI: 10.1155/2012/862743
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of the Cholinergic Anti-Inflammatory Pathway Through Alpha-7 Nicotinic Acetylcholine Receptors Improves Symptoms in Murine Oxazolone-Induced Ulcerative Colitis by Inhibiting Migration of Plasmacytoid Dendritic Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Matsunami E., Kanauchi Y., Kadowaki M.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Orlando, U.S.A.
• [学会発表] Nicotine Suppresses Colonic Tumorigenesis Associated With Chronic Colitis in Mice Through the Inhibition of IL-6 and TNF-α Expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S., Hamada T., Kadowaki M.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Orlando, U.S.A.
• [学会発表] Induction of Foxp3+CD4+ Regulatory T Cells as a Novel Mechanism Underlying the Therapeutic Action of Kakkonto, a Traditional Japanese Herbal Medicine, in a Murine Food Allergy Model． (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Kadowaki M.
  • 学会等名: 16th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Pathophysiological role of CGRP-expressing intrinsic primary afferent neurons in a murine model of food allergy． (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee J., Kim J., Zaidi SF., Kadowaki M.
  • 学会等名: 8th Congress of International Society for Autonomic Neuroscience
  • 発表場所: Giessen, Germany
• [学会発表] 伝統医薬データーベースの構築（３） (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴原直利，条美智子，小松かつ子，Zhu Shu，門脇真，山本武，東田千尋，紺野勝弘，数馬恒平
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 食物アレルギー病態モデルにおける葛根湯の有効性とその免疫学的作用機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 門脇真
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管免疫性疾患に対する和漢薬からのアプローチ. (2012)
  • 著者名/発表者名: 門脇真
  • 学会等名: 第15回天然薬物研究方法論アカデミー
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] 葛根湯の粘膜免疫系での制御性T細胞誘導による食物アレルギー抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 門脇真
  • 学会等名: 第16回日本統合医療学会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] α7 ニコチン受容体による JAK2 –カスパーゼの活性化を介した形質細胞様樹状細胞遊走抑制作用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本武，金内優也，林周作，門脇真
  • 学会等名: 第14回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 大阪