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c-Met阻害作用を有する漢方薬の肺がん分子標的治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24590896
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関北里大学

研究代表者

花輪 壽彦  北里大学, 東洋医学総合研究所, 教授 (40164892)

研究分担者 日向 須美子  北里大学, 東洋医学総合研究所, 室長補佐 (60353471)
連携研究者 日向 昌司  国立医薬品食品衛生研究所, 主任研究官 (50251658)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード漢方薬 / 麻黄 / 薬剤耐性肺がん / エルロチニブ / Met / EGFR / MET阻害剤 / 非小細胞肺がん / 耐性 / EGFR-TKI / MET / 麻黄湯 / 分子標的治療薬
研究成果の概要

非小細胞肺がんのEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)に対する耐性が問題となっている。その原因のひとつにMet過剰発現が報告され、EGFR-TKIとMet阻害剤の併用が有効であると考えられているが、Met阻害剤は医薬品化されていない。私たちはこれまでに漢方薬の構成生薬である麻黄がMetのリン酸化を阻害すること見出している。本研究では、Erlotinib及び麻黄の併用が、Metを過剰発現しているヒト非小細胞肺がん細胞株H1993の増殖をin vitro及びin vivoで有意に抑制することを明らかにし、さらに、麻黄が過剰発現した受容体の発現そのものを低下させることを見出した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (19件) (うち招待講演 3件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Herbacetin, a constituent of Ephedrae herba, suppresses the HGF-induced motility of human breast cancer MDA-MB-231cells by inhibiting c-Met and Akt phosphorylation2013

    • 著者名/発表者名
      Sumiko Hyuga, Masashi Hyuga, Morio Yoshimura, Yoshiaki Amakura, Yukihiro Goda, and Toshihiko Hanawa
    • 雑誌名

      Planta Medica

      巻: 79 号: 16 ページ: 1525-1530

    • DOI

      10.1055/s-0033-1350899

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of Phenolic Constituents from Ephedra Herb Extract2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Amakura, Morio Yoshimura, Saori Yamakami, Takashi Yoshida, Daigo Wakana, Masashi Hyuga, Sumiko Hyuga, Toshihiko Hanawa and Yukihiro Goda
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 18 ページ: 5326-5334

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Basic research on the use of Kampo medicines to protect against cancer recurrence and metastasis2013

    • 著者名/発表者名
      Sumiko Hyuga and Toshihiko Hanawa
    • 雑誌名

      J. Trad. Med.

      巻: 30 ページ: 19-26

    • NAID

      130004942413

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Kampo medicines on MDR-1-mediated multidrug resistance in human hepatocellular carcinoma HuH-7/PTX cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Sumiko Hyuga, Masumi Shiraishi, Atsushi Hori, Masashi Hyuga, and Toshihiko Hanawa
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 35 ページ: 1729-1739

    • NAID

      130001872368

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 麻黄は肺癌細胞においてHGF刺激後のMET endocytosisおよびその分解を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      西村行生、日向須美子、日向昌司、伊藤和幸、花輪壽彦
    • 学会等名
      第24回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      シティプラザ大阪(大阪市)
    • 年月日
      2015-07-23 – 2015-07-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキス(EFM)の薬理作用2015

    • 著者名/発表者名
      日向須美子、日向昌司、大嶋直浩、丸山卓郎、袴塚高志、天倉吉章、合田幸広、花輪壽彦
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸他(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキス(EFM)の製造法及びその成分組成について2015

    • 著者名/発表者名
      大嶋直浩、山下忠俊、日向須美子、日向昌司、鎌倉浩之、丸山卓郎、袴塚高志、天倉吉章、花輪壽彦、合田幸広
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸他(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 麻黄のcapsaisin誘発性疼痛に関する鎮痛効果2015

    • 著者名/発表者名
      高橋純、中森俊輔、小林義典、香川聡子、神野透人、日向昌司、袴塚高志、合田幸広、日向須美子、花輪壽彦
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸他(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of phenolic constituents from ephedra herba extract2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Amakura, Morio Yoshimura, Saori Yamakami, Takashi Yoshida, Masashi Hyuga, Sumiko Hyuga, Toshihiko Hanawa, Yukihiro Goda
    • 学会等名
      第27回国際ポリフェノール会議
    • 発表場所
      名古屋大学豊田講堂・シンポジオン(名古屋市)
    • 年月日
      2014-09-02 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HerbacetinのTrkAリン酸化阻害を介した神経突起伸張抑制作用及び疼痛抑制効果2014

    • 著者名/発表者名
      日向須美子、日向昌司、天倉吉章、合田幸広、花輪壽彦
    • 学会等名
      第131和漢医薬学会学術大会
    • 発表場所
      幕張メッセ国際会議場(千葉市)
    • 年月日
      2014-08-30 – 2014-08-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HerbacetinによるMet及びAurora kinase Bのキナーゼ活性阻害を介した抗腫瘍効果2014

    • 著者名/発表者名
      日向須美子,日向昌司,好村守生,天倉吉章,合田幸広,花輪壽彦
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本県 熊本市 熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 縮合型タンニンの簡易部分構造解析法の検討2014

    • 著者名/発表者名
      好村守生,天倉吉章,山上沙織,吉田隆志,日向昌司,日向須美子,花輪壽彦,合田幸広
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本県 熊本市 熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] がん転移抑制効果を有する漢方薬の基礎研究から導き出された活性成分のユニークな薬理作用と臨床応用への可能性2013

    • 著者名/発表者名
      日向 須美子、日向 昌司、天倉 吉章、合田 幸広、花輪 壽彦
    • 学会等名
      日本薬剤学会第28年会
    • 発表場所
      愛知県 名古屋市 ウインクあいち
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Herbacetin, a biologically active constituent in Ephedrae herba, suppresses the HGF-induced motility of human breast cancer cells through inhibition of c-Met phosphorylation2013

    • 著者名/発表者名
      Sumiko Hyuga, Masashi Hyuga, Yoshiaki Amakura, Yukihiro Goda, and Toshihiko Hanawa
    • 学会等名
      The 64th annual meeting of the Japan Society for Oriental Medicine, 3rd Academic Meeting of Global Research Network for Traditional Medicine (GRNTM), in Kagoshima, Japan
    • 発表場所
      鹿児島県 鹿児島市 城山観光ホテル
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 麻黄の活性成分・Herbacetinによるがん細胞の運動能、増殖、及び腫瘍増殖の抑制2013

    • 著者名/発表者名
      日向須美子、日向昌司、天倉吉章、合田幸広、花輪壽彦
    • 学会等名
      第30回和漢医薬学会学術大会
    • 発表場所
      石川県 金沢市 金沢大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 麻黄の活性成分・Herbacetinのマルチキナーゼ阻害作用2013

    • 著者名/発表者名
      日向昌司、日向須美子、天倉吉章、川崎ナナ、合田幸広、花輪壽彦
    • 学会等名
      第30回和漢医薬学会学術大会
    • 発表場所
      石川県 金沢市 金沢大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Herbacetin in Ephedra Herb suppresses motility and growth of cancer cells through inhibition of Met and Aurora kinase B2013

    • 著者名/発表者名
      Sumiko Hyuga, Masashi Hyuga, Yoshiaki Amakura, Yukihiro Goda, and Toshihiko Hanawa
    • 学会等名
      The 72nd Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Recovery effect of Kampo Medicines on MDR-1-Mediated Multidrug Resistance in Hepatocellular Carcinoma HuH-7/PTX Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Masashi Hyuga, Sumiko Hyuga, Nana Kawasaki, and Toshihiko Hanawa
    • 学会等名
      The 72nd Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌細胞のHGF-c-Metシグナルを阻害する麻黄の活性成分・Herbacetin2013

    • 著者名/発表者名
      日向須美子
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 麻黄エキスに含まれる成分研究2013

    • 著者名/発表者名
      天倉吉章
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 漢方薬によるがんの再発・転移防止療法をめざして~基礎研究から臨床応用へ~2012

    • 著者名/発表者名
      日向須美子
    • 学会等名
      第29回和漢医薬学会学術大会  シンポジウム1 「和漢医薬学とがん」
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 五苓散及び沢瀉湯によるMDR-1高発現肝臓癌細胞HuH-7/PTXの薬剤耐性の解除2012

    • 著者名/発表者名
      白石真純
    • 学会等名
      第29回和漢医薬学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性がん細胞の抗がん剤に対する感受性を回復させる漢方薬

    • 著者名/発表者名
      日向 須美子
    • 学会等名
      第69回日本東洋医学会関東甲信越支部学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 北里大学東洋医学総合研究所

    • URL

      http://www.kitasato-u.ac.jp/toui-ken/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 北里大学東洋医学総合研究所

    • URL

      http://www.kitasato-u.ac.jp/toui-ken/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 北里大学東洋医学総合研究所

    • URL

      http://www.kitasato-u.ac.jp/toui-ken/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [産業財産権] エフェドリン除去麻黄エキスと、その製法及び用途2013

    • 発明者名
      花輪壽彦、日向須美子、合田幸広、日向昌司、他3名
    • 権利者名
      立崎仁・学校法人北里研究所・国立医薬品食品衛生研究所長
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-240718
    • 出願年月日
      2013-11-21
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] マルチキナーゼ阻害剤、抗癌剤、抗転移剤、薬剤耐性抑制剤、および疼2012

    • 発明者名
      花輪壽彦、日向須美子、合田幸広、日向昌司、天倉吉章、好村守生
    • 権利者名
      財団法人ヒューマンサイエンス振興財団・学校法人北里研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2012-258719
    • 出願年月日
      2012-11-27
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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