マウスの心臓移植モデルによる拒絶反応抑制に関わる漢方薬の作用機序の解析

• 研究課題/領域番号: 24590900
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 新見 正則 帝京大学, 医学部, 准教授 (80198415)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 漢方薬 / マウス / 心臓移植 / 制御性T細胞 / 拒絶反応 / 移植免疫

研究成果の概要

臓器移植における最大の課題である拒絶反応を抑制、制御する薬剤の探究のため、保険適応となっている全148種類の漢方薬とその構成生薬をマウス心臓移植モデルに投与し、生着延長期間を調査した。当研究において、マウス心臓移植モデルに対して制御性T細胞を誘導し、長期生着延長効果を示した漢方薬は、柴苓湯、当帰芍薬散と茵ちん五苓散、小半夏加茯苓湯、四逆散の4種であった。投与方法や投与量により今後さらに効果を示す漢方薬が判明する可能性もあり、今後の研究の継続が必要と思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Food Restriction Prolongs Murine Cardiac Grafts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama M, Yin E, Jin X, Niimi M
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 47 号: 8 ページ: 2528-2532
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2015.09.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treadmill Exercise Induces Murine Cardiac Allograft Survival and Generates Regulatory T cell. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Enzhi Yin, Tomoki Shimokawa and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 28 号: 3 ページ: 352-362
  • DOI: 10.1111/tri.12491
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination of Paeoniae Radix and Cnidii rhizome Prolonged Survival of Fully Mismatched Cardiac Allografts and Generated Regulatory Cells in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Xiangyuan Jin, Lei Yu, Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Tadanori Harada, Ken Otsuka, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Tomoki Shimokawa and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 巻: 2014 号: 1 ページ: 841408-841408
  • DOI: 10.1155/2014/841408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of 34 Kinds of Traditional Japanese Herbal Medicines on Prolongation of Cardiac Allograft Survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Xiangyuan Jin, Masateru Uchiyama, Qi Zhang, Tadanori Harada, Ken Otsuka, Qi Zhang, Tomoki Shimokawa and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 46 号: 4 ページ: 1175-1179
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2014.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 当帰芍薬散（TJ-23）の匂いによるマウス移植心の生着延長効果について (2014)
  • 著者名/発表者名: 金相元、内山雅照、新見正則
  • 雑誌名: AROMA RESEARCH 巻: 57 ページ: 1-1
  • NAID: 40020001112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fox smell abrogates the effect of herbal odor to prolong mouse cardiac allograft survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Xiangyuan Jin, Masateru Uchiyama, Qi Zhang and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Journal of Cardiothoracic Surgery 巻: 9 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1186/1749-8090-9-82
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inchingorei-san (TJ-117) and Artemisiae Capillaris Herba Induced Prolonged Survival of Fully Mismatched Cardiac Allografts and Generated Regulatory Cells in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiangyuan Jin
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med 巻: 2012 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/689810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artemisiae capillaris herba Induces Prolonged Survival of Fully Cardiac Allografts and Generates Regulatory Cells in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: X. Jin
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 44 号: 4 ページ: 1073-1075
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Smell of Tokishakuyaku-san (TJ-23) Induces Generation of Regulatory T Cells and Prolongation of Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: X. Jin
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 44 号: 4 ページ: 1070-1072
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Music Exposure Induced Prolongation of Cardiac Allograft Survival and Generated Regulatory CD4 Cells in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Uchiyama
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 44 号: 4 ページ: 1076-1079
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Regulatory CD4 Cells and Prolongation of Survival of Fully Allogeneic Murine Cardiac Grafts by Danazol. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Uchiyama
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 44 号: 4 ページ: 1067-1069
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.01.103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Danazol Induces Prolonged Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts and Maintains the Generation of Regulatory CD4+ Cells in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 25 号: 3 ページ: 357-365
  • DOI: 10.1111/j.1432-2277.2011.01427.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Auditory stimulation of opera music induced prolongation of murine cardiac allograft survival and maintained generation of regulatory CD4+CD25+ cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 雑誌名: Journal of Cardiothoracic Surgery 巻: 7 号: 1
  • DOI: 10.1186/1749-8090-7-26
  • 査読あり
• [学会発表] トレッドミル運動によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性CD4+T細胞の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照、殷恩智、金相元、新見正則
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京都港区虎の門ヒルズフォーラム
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 小半夏加茯苓湯（TJ-21）投与によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性T細胞の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 殷恩智、内山雅照、金相元、新見正則
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京都港区虎の門ヒルズフォーラム
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] カロリー制限が免疫に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照、殷恩智、金相元、新見正則
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京都港区虎の門ヒルズフォーラム
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Anti-BTLA Antibody (6B2) Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft and Generation of Foxp3+ Regulatory T Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: アメリカ、フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-05-02
  • 国際学会
• [学会発表] Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allografts by Combination of Anti-BTLA mAb (6B2) and Anti-PD-1 mAb (PIM-2). (2015)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: アメリカ、フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-05-02
  • 国際学会
• [学会発表] Combination of Anti-BTLA Antibody (6B2) and Anti-PD-1 Antibody (PIM-2) Induced Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft (2014)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: World Transplant Congress (WTC) 2014
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ
• [学会発表] An Agonistic Anti-BTLA mAb (3C10) Induced Prolongation of Murine Cardiac Allograft and Generation of IL-10 Dependent Regulatory CD4+ T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: ATC [アメリカ移植学会]
  • 発表場所: シアトル、アメリカ
• [学会発表] Combination of Anti-BTLA Antibody (6B2) and Anti-PD-1 Antibody (PIM-2) Induced Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: ATC [アメリカ移植学会]
  • 発表場所: シアトル、アメリカ
• [学会発表] 脳と免疫 Improbable researchの紹介 (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: 免疫サマースクール2013
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] An Agonistic Anti-BTLA mAb (3C10) Induced Generation of IL-10 Dependent Regulatory CD4+ T Cells and Prolongation of Murine Cardiac Allograft. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: ICI [国際免疫学会]
  • 発表場所: ミラン、イタリア
• [学会発表] Combination of Anti-BTLA Antibody (6B2) and Anti-PD-1 Antibody (PIM-2) Induced Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: ICI [国際免疫学会]
  • 発表場所: ミラン、イタリア
• [学会発表] Olfactory exposure to Tokishakuyaku-san (TJ-23) prolonged cardiac allograft survival and generated regulatory cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: ICI [国際免疫学会]
  • 発表場所: ミラン、イタリア
• [学会発表] An Agonistic Anti-BTLA mAb (3C10) Induced Prolongation of Murine Cardiac Allograft and Generation of IL-10 Dependent Regulatory CD4+ T Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: CAST [アジア移植学会]
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Post-operative Exercise is Effective to Cardiac Allograft Survival and Induction of Regulatory CD4+ Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: CAST [アジア移植学会]
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effect of 34 Kinds of Traditional Japanese Herbal Medicines on Prolongation of Cardiac Allograft Survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: CAST [アジア移植学会]
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Olfactory exposure to Tokishakuyaku-san (TJ-23) prolonged cardiac allograft survival and generated regulatory cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: CAST [アジア移植学会]
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Seven Japanese Herbals Prolonged Cardiac Allograft Survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: CAST [アジア移植学会]
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Combination of Paeoniae Radix (Shakuyaku) and Cnidii rhizome (Senkyu) Prolonged Fully Mismatched Cardiac Allograft Survival by Generating Regulatory Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: CAST [アジア移植学会]
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Prolonged Survival of Fully Mismatched Cardiac Allografts by Syouhangekabukuryou-to (TJ-21), a Traditional Japanese Herbal Medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: CAST [アジア移植学会]
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脳と免疫 Improbable researchの紹介 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] オペラ音楽の音響刺激によるマウス心臓移植片の生着延長効果とCD4+CD25+Foxp3+制御性T細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 当帰芍薬散(TJ-23)の嗅覚刺激によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性T細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 抗BTLA抗体(3C10)によるマウス心臓移植片の生着延長効果とIL-10依存性CD4+制御性T細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 抗BTLA抗体(6B2)と抗PD-1抗体(PIM-2)の混合投与によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性T細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 強制運動負荷によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性CD4+T細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 当帰芍薬散(TJ-23)の構成生薬である芍薬と川きゅうの混合投与によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性T細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Agonistic Effect of Anti-BTLA mAb (3C10) Suppressed Alloreactive T Cell Proliferation and Induced IL-10 Dependent Regulatory CD4+ T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: TTS;ESOT共同開催 Basic Science Symposium
  • 発表場所: パリ、フランス
• [学会発表] Single Injection of Anti-BTLA Antibody (6B2) and Anti-PD-1 Antibody (PIM-2) Induced Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: TTS;ESOT共同開催 Basic Science Symposium
  • 発表場所: パリ、フランス
• [学会発表] Odor of Trimethylthiazoline (TMT) Attenuated Prolongation of Cardiac Allograft Survival by Odor of Japanese Herbal Medicine (TJ-23) (2013)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama
  • 学会等名: TTS;ESOT共同開催 Basic Science Symposium
  • 発表場所: パリ、フランス
• [学会発表] An Agonistic Anti-BTLA mAb (3C10) Induced Generation of IL-10 Dependent Regulatory CD4+ T Cells and Prolongation of Murine Cardiac Allograft. (2013)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] An Agonistic Anti-BTLA mAb (3C10) Induced Prolongation of Murine Cardiac Allograft and Generation of IL-10 Dependent Regulatory CD4+ T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アメリカ移植学会（ATC）
  • 発表場所: アメリカ、シアトル
• [学会発表] Combination of Anti-BTLA Antibody (6B2) and Anti-PD-1 Antibody (PIM-2) Induced Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アメリカ移植学会（ATC）
  • 発表場所: アメリカ、シアトル
• [学会発表] An Agonistic Anti-BTLA mAb (3C10) Induced Generation of IL-10 Dependent Regulatory CD4+ T Cells and Prolongation of Murine Cardiac Allograft. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: 国際免疫学会（ICI）
  • 発表場所: イタリア、ミラン
• [学会発表] Combination of Anti-BTLA Antibody (6B2) and Anti-PD-1 Antibody (PIM-2) Induced Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: 国際免疫学会（ICI）
  • 発表場所: イタリア、ミラン
• [学会発表] Olfactory exposure to Tokishakuyaku-san (TJ-23) prolonged cardiac allograft survival and generated regulatory cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: 国際免疫学会（ICI）
  • 発表場所: イタリア、ミラン
• [学会発表] An Agonistic Anti-BTLA mAb (3C10) Induced Prolongation of Murine Cardiac Allograft and Generation of IL-10 Dependent Regulatory CD4+ T Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会（CAST）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Post-operative exercise is effective to cardiac allograft survival and induction of regulatory CD4+ cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会（CAST）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effect of 34 Kinds of Traditional Japanese Herbal Medicines on Prolongation of Cardiac Allograft Survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会（CAST）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Olfactory exposure to Tokishakuyaku-san (TJ-23) prolonged cardiac allograft survival and generated regulatory cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会（CAST）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Seven Japanese Herbals Prolonged Cardiac Allograft Survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会（CAST）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Combination of Paeoniae Radix (Shakuyaku) and Cnidii rhizome (Senkyu) Prolonged Fully Mismatched Cardiac Allograft Survival by Generating Regulatory Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会（CAST）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Prolonged Survival of Fully Mismatched Cardiac Allografts by Syouhangekabukuryou-to (TJ-21), a Traditional Japanese Herbal Medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会（CAST）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Anti-BTLA antibody (3C10) Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft and Generation Regulatory Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanori Niimi
  • 学会等名: アメリカ移植学会（ATC）
  • 発表場所: アメリカ、ボストン
• [図書] 実践 ちょいたし漢方 増補版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 死ぬならボケずにガンがいい (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 220
  • 出版者: 新潮社
• [図書] 誰でもぴんぴん生きられる―健康のカギを握る「レジリエンス」とは何か? (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: サンマーク出版
• [図書] スーパー★ジェネラリストに必要なモダン・カンポウ クリニカル・パール集&総合医の実体験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則、樫尾 明彦
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] フローチャート漢方薬治療2 典型例で生薬からカンポウを理解する (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 3秒でわかる漢方ルール (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 168
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 患者必読 医者の僕がやっとわかったこと (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 225
  • 出版者: 朝日新聞出版
• [図書] じゃぁ、そろそろ運動しませんか?2 金槌親父がたった2年でトライアスロン236Km (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 76
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] トライアスロンアナトミィ (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則、マーク・クリオン、 トロイ・ジェイコブソン
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: ガイアブックス
• [図書] トライアスロンアナトミー (2014)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: ガイアブックス
• [図書] 飛訳 モダン・カンポウ (2013)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 192
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 仕事に効くモダン・カンポウ (2013)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 192
  • 出版者: イーストプレス
• [図書] 症例 モダン・カンポウ (2012)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 鉄則 モダン・カンポウ (2012)
  • 著者名/発表者名: 新見正則
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: 新興医学出版社
• [備考] Rearch map
  • URL: http://researchmap.jp/read0050809/
• [備考] research map
  • URL: http://researchmap.jp/read0050809/