心腎貧血連関ネットワークの解析と新規治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 24590907
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 増山 理 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70273670)
• 研究分担者: 内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 循環器 / 心不全 / 腎不全 / 貧血 / 鉄代謝調節機構 / 鉄 / エリスロポエチン / 心腎貧血連関 / 内科学 / 心腎連関 / 慢性腎臓病

研究成果の概要

心不全・腎不全・貧血連関の分子機構について、鉄代謝調節機構に着目し、基礎および臨床研究より検討した。心不全モデル及び慢性腎臓病モデル動物を用いた検討より、十二指腸鉄吸収蛋白の発現異常が明らかとなり、これが心不全・腎不全・貧血連関の増悪因子の一つであることを示された。また、臨床研究より心不全患者には貧血や鉄欠乏合併例が多く、心不全患者の鉄吸収能は貧血合併例で低下傾向にあることも明らかになり、十二指腸における鉄吸収能を改善することが心腎貧血連関ネットワークの新たな治療標的になることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cardiac remodeling in response to chronic iron deficiency: role of the erythropoietin receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Mano T, Tsujino T, Masuyama T.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 33 号: 6 ページ: 1267-1275
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000000547
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepcidin is increased in the hypertrophied heart of Dahl salt-sensitive rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Manami Hosokawa, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 172 号: 1 ページ: e45-e47
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary iron restriction prevents further deterioration of renal damage in a chronic kidney disease rat model (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Aya Fujii, Hisashi Sawada, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 31 号: 6 ページ: 1203-1213
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e328360381d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of iron restriction on renal damage and mineralocorticoid receptor signaling in a rat model of chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Aya Fujii, Hisashi Sawada, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Akiyo Eguchi, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 30 号: 11 ページ: 2192-2201
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e3283581a64
  • 査読あり
• [学会発表] Possible Role of Duodenal Iron Transporters in the Development of Cardiorenal Anemia Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤由朗、澤田 悠、大星真貴子、増山 理
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: ABCホール、大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-27
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧性肥大心における鉄代謝調節因子ヘプシジン発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細川愛実、 内藤由朗、澤田 悠、大星真貴子、岩破俊博、奥原祥貴、森澤大祐、江口明世、 廣谷信一、真野敏昭、 辻野 健、増山 理
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-18
• [学会発表] Hepcidin, a key regulator of iron metabolism in the hypertrophied heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Manami Hosokawa, Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Aya Fujii, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
• [学会発表] Dietary Iron Restriction Prevents and Rescues Renal Injury in a Rat Model of Chronic Kidney Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Aya Fujii, Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Akiyo Eguchi, Yoshitaka Okuhara, Kojiro Miki, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] 心不全患者における血清鉄濃度低下について
  • 著者名/発表者名: 澤田 悠、内藤由朗、岩破俊博、奥原祥貴、森澤大祐、安藤友孝、江口明世、西村晃一、大星真貴子、廣谷信一、増山 理
  • 学会等名: 第116回日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター、大阪
• [図書] Heart View 心腎貧血症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内藤 由朗、増山 理
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 医学のあゆみ 心不全における鉄代謝調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内藤 由朗、増山 理
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社