胃炎からの炎症性発癌過程における幹細胞の役割

• 研究課題/領域番号: 24590916
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 天理医療大学 (2014); 京都大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 上尾 太郎 天理医療大学, 医療学部, 研究員 (30569611)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 胃炎 / 幹細胞 / 胃癌 / 癌幹細胞

研究成果の概要

胃癌は慢性炎症により組織構成が変化した胃粘膜に出現してくる。胃上皮幹細胞の候補としてLgr5陽性幹細胞が報告されている。炎症により変化した組織においてもLgr5陽性幹細胞が生理状態と同様に恒常性維持に関与しているのか、また腫瘍組織にも関与しているのか不明である。ヘリコバクター菌を胃に感染させたマウスや自然に胃炎を発症し腫瘍形成に至るマウスを用いて、炎症における組織変化や腫瘍形成におけるLgr5陽性幹細胞の関与をリネージトレーシングの方法を用い検討した。胃上皮幹細胞が、生理的状態、慢性胃炎、胃癌等において、一貫して胃上皮組織構築に寄与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 大腸がん幹細胞に特異的な因子がもつ可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩、上尾太郎、中西祐貴、千葉勉
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 12 ページ: 304-308
• [雑誌論文] Dclk1 distinguishes between tumor and normal stem cells in the intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakanishi, et. al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 45 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1038/ng.2481
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Hes genes in intestinaldevelopment, homeostasis and tumorformation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueo T, Imayoshi T, Kobayashi T, OhtsukaT, Seno H, Nakae H, Chiba T, Kageyama R
  • 雑誌名: Development 巻: 139 号: 6 ページ: 1071-1082
  • DOI: 10.1242/dev.069070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notchシグナルは消化管上皮細胞の分化と癌化にどのようにかかわっているのか (2012)
  • 著者名/発表者名: 上尾太郎
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 9(4) ページ: 325-329
• [学会発表] 腸腫瘍幹細胞特異的マーカーDclk1の同定
  • 著者名/発表者名: 中西 祐貴、妹尾 浩、上尾 太郎、千葉 勉
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Hesは、大腸上皮幹細胞の分化や増殖を制御するのみならず、幹細胞の位置を規定し、他の細胞シグナルによる分化制御に関与する
  • 著者名/発表者名: 上尾太郎
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] 腸腫瘍幹細胞特異的マーカーdcamkl1の同定
  • 著者名/発表者名: 中西祐貴
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）