癌・間質相互作用を標的とした胃癌転移に対する新しい治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24590918
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 北台 靖彦 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (10304437)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 癌間質相互作用 / 分子標的治療 / 胃癌 / 腫瘍微小環境 / 癌間質反応 / 消化管癌 / 転移

研究成果の概要

胃癌細胞はmTORシグナルが活性化しており、PDGF-Bを発現していた。また、動物実験においてPDGF-Bを高発現する胃癌細胞株をヌードマウスの胃壁に移植すると間質反応の強い腫瘍を形成した。この腫瘍モデルにPDGFR阻害剤を投与すると、腫瘍辺縁部において間質反応や腫瘍浸潤が抑制された。しかし、mTOR阻害剤投与では腫瘍が小さくなるものの間質の変化は認めなかった。腫瘍細胞に対し増殖抑制作用を有するmTOR阻害剤に間質を抑制するPDGFR阻害剤を併用することで、強い腫瘍増殖・リンパ節転移抑制効果が認められた。以上の結果より、癌細胞と腫瘍間質の両方をターゲットとして治療を行うことの有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] mTOR and PDGF pathway blockade inhibits liver metastasis of colorectal cancer by modulating the tumor microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuge R, Kitadai Y,Shinagawa K, Onoyama M, Tanaka S, Yasui W, Chayama K
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 185 ページ: 399-408
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combining molecular targeted drugs to inhibit both cancer cells and activated stromal cells in gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onoyama M, Kitadai Y, Yuge R, Shinagawa K, Tanaka S, Yasui W, Chayama K.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 15
  • 査読あり
• [学会発表] Combining molecular targeted drugs to inhibit both cancer cells and activated stromal cells in colon cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuge R, Kitadai Y, Onoyama M, Shinagawa K, Tanaka S, Yasui W, Chayama K.
  • 学会等名: AACR annual meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Interaction between bone marrow-derived mesenchymal stem ells and tumor cells induces expression of fibronectin in human colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa K, Kitadai Y, Onoyama M, Yuge R, Tanaka S, Yasui W, Chayama K.
  • 学会等名: AACR annual meeting 2015
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Combining molecular targeted drugs to inhibit both cancer cells and activated stromal cells in colon cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuge R, Kitadai Y, Onoyama M, Shinagawa K, Tanaka S, Yasui W, Chayama K.
  • 学会等名: AACR annual meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Interaction between bone marrow-derived mesenchymal stem cells and tumor cells induces expression of fibronectin in human colon cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa K, Kitadai Y, Onoyama M, Yuge R, Tanaka S, Yasui W, Chayama K.
  • 学会等名: AACR annual meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Combining molecular target drugs to inhibit cancer-stromal cell interaction in gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Onoyama M, Kitadai Y, Yuge R, Shinagawa K, Tanaka S, Yasui W, Chayama K.
  • 学会等名: The 4th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Chiba Japan
• [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞はヒト大腸癌においてメタロチオネインを誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 品川 慶、北台靖彦
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 横浜、日本
• [学会発表] Combining molecular target drugs to inhibit cancer-stromal cell interaction in gastrointestinal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Kitadai (et al.)
  • 学会等名: AACR Special Conference of Tumor Invasion and Metastasis
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] Combining molecular target drugs to inhibit cancer-stromal cell interaction in gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Onoyama, M., Kitadai, Y., (et al.)
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A.
• [学会発表] 胃癌間質をターゲットとした胃癌に対する分子標的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北台 靖彦 ら
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会総会 学術集会
  • 発表場所: 広島