大腸癌細胞の腫瘍形成能を促進するヒストン修飾酵素の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590932
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山地 裕 東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (40376455)
• 研究分担者: 立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396948)
• 研究協力者: 立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396948)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 大腸がん / ヒストン修飾 / 大腸癌 / エピジェネテイクス / KDM4C

研究成果の概要

癌におけるエピジェネテイクス制御およびその異常の重要性が明らかになっている。本研究では大腸癌におけるエピジェネテイクス、とくにヒストン修飾制御の重要性を検討した。KDM4C遺伝子は、ヒストンH3の9番目リジンの脱メチル化酵素KDM4Cをコードし、その増幅が食道癌や乳癌で報告されている。この遺伝子が大腸癌組織の腫瘍部で高発現し、そのノックダウンが大腸がん細胞の腫瘍形成能を抑制しうることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of histone demethylase KDM6B enhances aggressiveness of pancreatic cancer through downregulation of C/EBPα (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tateishi K, Kudo Y, Sato T, Yamamoto S, Miyabayashi K, Asaoka Y, Ijichi H, Hirata Y, Otsuka M, Nakai Y, Isayama H, Ikenoue T, Kurokawa M, Fukayama M, Kokudo N, Omata M and Koike K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 11 ページ: 2404
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histone demethylase KDM4C regulates sphere formation by mediating the cross talk between Wnt and Notch pathways in colonic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tateishi K, Kudo Y, Yamamoto K, Isagawa T, Nagae G, Nakatsuka T, Asaoka Y, Ijichi H, Hirata Y, Otsuka M, Ikenoue T, Aburatani H, Omata M, Koike K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 号: 10 ページ: 2380
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt174
  • 査読あり
• [学会発表] JHDM3C regulates sphere formation by mediating the crosstalk between Wnt and Notch pathways
  • 著者名/発表者名: Shinzo Yamamoto, Keisuke Tateishi, Yotaro Kudo, Keisuke Yamamoto, Takayuki Isagawa, Genta Nagae, Takuma Nakatsuka, Yoshinari Asaoka, Hideaki Ijichi, Masao Omata, Hiroyuki Aburatani, and Kazuhiko Koike
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ﾊﾟｼﾌｨｺ横浜