糖鎖の制御によるクローン病狭窄症治療

• 研究課題/領域番号: 24590938
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 鈴木 健司 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (00303123)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: siRNA / 線維化 / 糖鎖 / クローン病 / 消化管狭窄

研究成果の概要

我々はステリック再生医科学研究所と共同で、クローン病線維化原因遺伝子として糖硫酸転移酵素CHST15を明らかにし、この遺伝子発現を特異的に抑制するsiRNA医薬「STNM01」を作成した。本研究課題では糖鎖を標的としたRNA干渉医薬「STNM01」の作用機序として、線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化の抑制と、コラーゲン産生の抑制がみられること、また同薬が慢性線維化腸炎において有効であることを示した。さらにヒトクローン病腸局所でもCHST15の発現増強がみられた。

研究成果

• [雑誌論文] Telmisartan treatment targets inflammatory cytokines to suppress the pathogenesis of acute colitis induced by dextran sulphate sodium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Sreedhar R, Thandavarayan RA, Giridharan VV, Karuppagounder V, Pitchaimani V, Afrin MR, Miyashita S, Nomoto M, Harima M, Suzuki H, Nakamura T, Nakamura M, Suzuki K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 15 号: 2 ページ: 305-312
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2015.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small interfering RNA therapy against carbohydrate sulfotransferase 15 inhibits cardiac remodeling in rats with dilated cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Arumugam S, Sreedhar R, Thandavarayan RA, Nakamura T, Nakamura M, Harima M, Yoneyama H, Suzuki K.
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 15 号: 7 ページ: 1517-1524
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2015.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schisandrin B prevents doxorubicin induced cardiac dysfunction by modulation of DNA damage, oxidative stress and inflammation through inhibition of MAPK/p53 signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thandavarayan RA, Giridharan VV, Arumugam S, Suzuki K, Ko KM, Krishnamurthy P, Watanabe K, Konishi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 2015 号: 3 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dominant trait linked to chromosome 1 in DBA/2 mice for the resistance to autoimmune gastritis appears in bone marrow cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Suzuki K, Suenaga S, Wakatsuki M, Kushida Y, Touma M, Hosono M.
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 63 ページ: 155-167
  • NAID: 130003391616
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Olmesartan protects against oxidative stress possibly through the Nrf2 signaling pathway and inhibits inflammation in dauronorubicin-induced nephrotoxicity in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gounder VK, Arumugam S, Arozal W, Thandavarayan R, Pitchaimani V, Harima M, Suzuki K, Nomoto M, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int Immunopharm 巻: 18 号: 2 ページ: 282-289
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2013.11.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mulberry leaf diet protects against progression of experimental autoimmune myocarditis to dilated cardiomyopathy via modulation of oxidative stress and MAPK-mdediated apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Mito S, Thandavarayan RA, Giridharan VV, Pitchaimani V, Karuppagounder V, Harima M, Nomoto M, Suzuki K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Ther 巻: 31 号: 6 ページ: 352-362
  • DOI: 10.1111/1755-5922.12029
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITGA3 and ITGB4 expression biomarkers estimate the risks of locoregional and hematogenous dissemination of oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Noman AA, Suzuki K, Kurita H, Ohnishi M, Ohyama T, Kitamura N, Kobayashi T, Uematsu K, Takahashi K, Kodama N, Kawase T, Hoshina H, Ikeda N, Shingaki S, Takagi R
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 410-410
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] A murine model for non-alcoholic steatohepatitis showing evidence of association between diabetes and hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Kenichi Watanabe et al.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: in press 号: 3 ページ: 141-152
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0016-1
  • NAID: 10031203181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue culture of human alveolar periosteal sheets using a stem-cell culture medium (MesenPRO-RS™): In vitro expansion of CD146-positive cells and concomitant upregulation of osteogenic potential in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uematsu K, Kawase T, Nagata M, Suzuki K, Okuda K, Yoshie H, Burns DM, Takagi R.
  • 雑誌名: Stem Cell Res. 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1016/j.scr.2012.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hyperglycemia stimulated myo-cardial endoplasmic reticulum (ER) stress contributes to diabetic cardiomyopathy in the transgenic non-obese type 2 diabetic rats : a differential role of unfolded protein response (UPR) signaling proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Lakshmanan AP, Harima M, Suzuki K, Soetikno V, Nagata M, Nakamura T, Takahashi T, Sone H, Kawachi H, Watanabe K
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 45 号: 2 ページ: 438-447
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2012.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin alleviates oxidative stress, inflammation, and renal fibrosis in remnant kidney through the Nrf2-keap1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V, Sari FR, Lakshmanan AP, Arumugam S, Harima M, Suzuki K, Kawachi H, Watanabe K
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 巻: 57 号: 9 ページ: 1649-1659
  • DOI: 10.1002/mnfr.201200540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irsogladine maleate ameliorates inflammation and fibrosis in mice with chronic colitis induced by dextran sulfate sodium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H et al.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 45 号: 3 ページ: 140-151
  • DOI: 10.1007/s00795-011-0550-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clinical study of alveolar bone tissue engineering with cultured autogenous periosteal cells : coordinated activation of bone formation and resorption (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Nagata
  • 雑誌名: Bone 巻: 50 号: 5 ページ: 1123-1129
  • DOI: 10.1016/j.bone.2012.02.631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of protein kinase C-MAPK, oxidative stress and inflammation pathways in diabetic nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Soetikono V, Watanabe K, Lakshamanan AP, Arumugam S, Sari FR, Sukumaran V, Thandavarayan RA, Harima M, Suzuki Ket al.
  • 雑誌名: J Neprol Therapeutic 巻: S2 号: 01 ページ: 1-1
  • DOI: 10.4172/2161-0959.s2-001
  • 査読あり
• [学会発表] Endoscopic submucosal injection of a synthesized anti-CHST15 dsRNA for sulfated glycosaminoglycan is a safe and beneficial treatment for patients with Crohn's disease who do not respond sufficiently to the conventional treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Yokoyama J, Kawachi Y, Honda Y, Asakura H, Okazaki K, Suzuki Y, Sameshima Y, Fukushima T, Fujii M, Hashiguchi T, Mizumoto S, Sugahara K, Yoenayma H.
  • 学会等名: 2014 Digestive disease week, Chicago, USA.
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2014-05-04
• [図書] Vimentin: Concepts and molecular mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Nagata M, Kawase T, Uematsu K, Honda Y, Kawauchi Y, Yokoyama J, Arumugam S, Thandavarayan RA, Yoneyama H, Watanabe K, Asakura H.
  • 総ページ数: 174
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] Mast cells. Phenotypic features, biological functions and role in immunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Nagata M, Kawase T, Uematsu K, Honda Y, Kawauchi Y, Yokoyama J, Arumugam S, Thandavarayan RA, Yoneyama H, Watanabe H, Asakura H.
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.