炎症性腸疾患大腸発癌における低分子量ＧＴＰ蛋白Ｒａｌの機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590941
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 仲瀬 裕志 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60362498)
• 研究協力者: 本澤 有介 ; 松村 佳代子
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 炎症性大腸発がん / Ral / 自然免疫 / 炎症性大腸がん / サイトカイン / 炎症性大腸発癌 / IL-17 / IL-1beta

研究成果の概要

炎症性大腸癌機序における低分子量GTP結合蛋白Ralの役割を検討した。Ral-GAPα2 KOマウス(Ralが活性化されている)では大腸粘膜内の炎症性サイトカインの発現が上昇していた。IL-10Ral-GAPα2 Double KOマウスでは、IL-10KOマウスに比し早期に腸炎が誘導された。さらに、RaGAPα2 KOマウスを用いてazoxymethane +デキストラン硫酸投与による炎症性大腸癌誘導モデルを作製した。野生型マウスに比べ、RaGAPα2 KOマウスでは浸潤型大腸癌が多く観察された。以上より、Ralの活性化は自然免疫系ならびに、大腸腫瘍の浸潤能獲得に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of granulocyte and monocyte adsorption apheresis for ulcerative colitis : a meta-analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Nakase H, Minami N, Yamada S, Matsuura M, Yazumi S, Chiba T
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 巻: 46 号: 3 ページ: 219-26
  • DOI: 10.1016/j.dld.2013.10.011
  • NAID: 120005385891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of capsule endoscopy in patients with Crohn's disease in Japan: a multicenter survey. (2014)
  • 著者名/発表者名: Esaki M, Matsumoto T, Watanabe K, Arakawa T, Naito Y, Matsuura M, Nakase H, Hibi T, Matsumoto T, Nouda S, Higuchi K, Ohmiya N, Goto H, Kurokawa S, Motoya S, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29(1) 号: 1 ページ: 96-101
  • DOI: 10.1111/jgh.12411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of interleukin-17A-induced expression of heat shock protein 47 in intestinal fibrosis in Crohn's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Honzawa Y, Nakase H, Shiokawa M, Yoshino T, Imaeda H, Matsuura M, Kodama Y, Ikeuchi H, Andoh A, Sakai Y, Nagata K, Chiba T
  • 雑誌名: Gut 巻: 63 号: 12 ページ: 1902-12
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2013-305632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab for refractory ulcerative colitis: results from a single center experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Yoshino T, Minami N, Toyonaga T, Honzawa Y, Matsuura M, Nakase H.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 14 号: 1 ページ: 80-80
  • DOI: 10.1186/1471-230x-14-80
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized clinical trial of mesalazine suppository: The usefulness and problems of central review of evaluations of colonic mucosal findings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Hirai F, Naganuma M, Watanabe K, Ando T, Nakase H, Matsuoka K, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 8 号: 11 ページ: 1444-1453
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2014.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of intensve granulocyte and monocyte adsorption apheresis combined with thiopurines for steroids and biologics naive Japanese patients with early-diagnosed Crohn's Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi T, Nakase H, Ubukata S, Matsuura M, Yoshino T, Toyonaga T, Koga H, Eguchi T, Yamashita H, Ito D, Ashida K.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 13 号: 1 ページ: 124-124
  • DOI: 10.1186/1471-230x-14-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique endoscopic findings of colitis-associated colorectal cancer in a patient with ulcerative colitis and Lynch syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Yoshio T, Nakase H
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: ８ 号: 4 ページ: 336-337
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2013.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Mycobacterium avium infection in a patient with (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Matsuura M, Nakase H
  • 雑誌名: Case Rep Gastroenterol 巻: 8 号: 2 ページ: 182-185
  • DOI: 10.1159/000363376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenteric lymphoma with chylous ascites (2014)
  • 著者名/発表者名: Arasawa S, Nakase H, Minami N
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 号: 8 ページ: 1570-1570
  • DOI: 10.1111/jgh.12635
• [雑誌論文] Unique endoscopic findings of colitis-associated cololectal cancer in a patient with ulcerative colitis and Lynch syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Yoshino T, Nakase H
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 8 ページ: 336-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of granulocye and monocyte adsorption apheresis for ulcerative colitis: a meta-analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Nakase H, MInami N, Yamada S, Matsuura M, Yazaumi S, Chiba T
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 巻: 46 ページ: 219-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractoriness of intestinal Behçet's disease with myelodysplastic syndrome involving trisomy 8 to medical therapies - our case experience and review of the literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga T, Nakase H, Matsuura M, Minami N, Yamada S, Honzawa Y, Hukata N, Yoshino T, Chiba T, Okazaki K
  • 雑誌名: Digestion 巻: 88 号: 4 ページ: 217-21
  • DOI: 10.1159/000355341
  • NAID: 120005385869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate on intestinal epithelial cells plays a critical role in intestinal crypt homeostasis via Wnt/β-catenin signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Nakase H, Matsuura M, Honzawa Y, Matsumura K, Uza N, Yamaguchi Y, Mizoguchi E, Chiba T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 305 号: 3 ページ: G241-G249
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00480.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior use of immunomodulatory drugs improves the clinical outcome of endoscopic balloon dilation for intestinal stricture in patients with Crohn's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honzawa Y
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 535-43
  • DOI: 10.1111/den.12029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis on Patients with Ulcerative Colitis Positive for Cytomegalovirus (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi T
  • 雑誌名: Journal of Crohn’s and colitis 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel mouse model of ulcerative colitis with concomitant cytomegalovirus infection- in vivo identification of cytomegalovirus persistent infected cells in mouse ulcerative colitis- (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal PCR for diagnosis of cytomegalovirus infection in refractory ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther 巻: 36 号: 8 ページ: 811-812
  • DOI: 10.1111/apt.12009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mediterranean mimicker (2012)
  • 著者名/発表者名: Arasawa S
  • 雑誌名: Lancet 巻: 380 号: 9858 ページ: 2052-2052
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(12)61377-4
  • 査読あり
• [学会発表] Asian Forum 1. The Current Status of IBD Care in Asia. Treatment of IBD in Asia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakase H
  • 学会等名: The 2nd Annual meeting of AOCC
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
  • 招待講演
• [学会発表] nvolvement of IL-34 in intestinal inflammation of Crohn’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Matsuura M, Nakase H
  • 学会等名: The 2nd Annual meeting of AOCC
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] Efficacy of Probiotic treatment with bifidobacterium longum 536 for induction of remission in active ulcerative colitis : a randomized multicenter trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Nakase H, Shibatoge M.
  • 学会等名: The 2nd Annual meeting of AOCC.
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] ここまでわかってきた炎症性腸疾患―現在そしてこれからの課題―急激に増えている腸の病気 潰瘍性大腸炎クローン病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 埼玉市民公開講座
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] Short and long-term outcome of severe ulcerative colitis patients treated with tacrolimus and infliximab (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Yoshino T, Matsuura M, Nakase H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2014
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [学会発表] IFX治療後の難治性潰瘍性大腸炎の長期経過
  • 著者名/発表者名: 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第85回日本消化器内視鏡学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 炎症性腸疾患における栄養管理の重要性
  • 著者名/発表者名: 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症性腸疾患治療と今後の課題
  • 著者名/発表者名: 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 日本内科学会東海支部 第53回生涯教育講演会
  • 発表場所: 浜松（アクトシティ浜松コングレスセンター）
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜治癒を目指した潰瘍性大腸炎に対する治療法―ステロイドフリーの時代へー
  • 著者名/発表者名: 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第114回日本消化器病学会北陸支部例会 第２７回教育講演会
  • 発表場所: 福井（福井県民ホール）
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性炎症性腸疾患に対する今後の治療
  • 著者名/発表者名: 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会近畿支部例会 第41回教育講演会
  • 発表場所: 神戸（神戸ポートピアホテル）
  • 招待講演
• [図書] 特集 炎症性腸疾患攻略の手引き (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬 裕志（監修・編集）
  • 総ページ数: 199
  • 出版者: 東京：医学書院