大腸ＡＣＦ発症機序解明およびアディポサイトカインの作用解析

• 研究課題/領域番号: 24590948
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター (2014); 横浜市立大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 高橋 宏和 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (70438159)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 大腸がん / 化学発がん予防 / メトホルミン / ACF / 大腸発がん / 発がん / 化学予防 / 癌 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

ヒト大腸 ACFの観察、生検を行い、ヒトACFの自然史解析を報告した（World J Gastrointest Endosc. 2012）。大腸腫瘍とアディポサイトカインの因果関係を報告した (Cancer Sci. 2009) 。ヒトACFをサロゲートマーカーとしたメトホルミンの腫瘍抑制作用をパイロットスタディーで確認した (Cancer Prev Res. 2010). これらの知見を踏まえ, 多施設共同前向き無作為化比較試験を行い現在結果を解析している (BMC Cancer. 2012)。

研究成果

• [雑誌論文] Methylation epigenotypes and genetic features in colorectal laterally spreading tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Ohata K, Chiba H, Matsuhashi N, Doi N, Fukushima J, Endo H, Takahashi H, Tsuji S, Yagi K, Matsusaka K, Aburatani H, Nakajima A, Kaneda A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: in press 号: 7 ページ: 1586-95
  • DOI: 10.1002/ijc.28814
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic factors accelerate colorectal adenoma recurrence. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi L, Higurashi T, Uchiyama T, Kondo Y, Uchida E, Uchiyama S, Jono F, Hamanaka J, Kuriyama H, Hata Y, Endo H, Takahashi H, Nagase H, Matsuhashi N, Nakajima A.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 14 号: 1 ページ: 187-187
  • DOI: 10.1186/1471-230x-14-187
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Conditional knockout of the leptin receptor in the colonic epithelium revealed the local effects of leptin receptor signaling in the progression of colonic tumors in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higurashi T, Endo H, Uchiyama T, Uchiyama S, Yamada E, Ohkubo H, Sakai E, Takahashi H, Maeda S, Wada K, Natsumeda Y, Hippo Y, Nakajima A, Nakagama H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 35 号: 9 ページ: 2134-41
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu135
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Colon epithelial proliferation and carcinogenesis in diet-induced obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Hosono K, Endo H, Nakajima A
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 28 号: S4 ページ: 41-47
  • DOI: 10.1111/jgh.12240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral obesity as a risk factor for left-sided diverticulitis in Japan: a multicenter retrospective study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada E, Ohkubo H, Higurashi T, Sakai E, Endo H, Takahashi H, Uchida E, Tanida E, Izumi N, Kanesaki A, Hata Y, Matsuura T, Fujisawa N, Komatsu K, Maeda S, Nakajima A.
  • 雑誌名: Gut Liver. 巻: 7 号: 5 ページ: 532-538
  • DOI: 10.5009/gnl.2013.7.5.532
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満・生活習慣病と大腸癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 宏樹, 日暮 琢磨, 高橋 宏和, 中島 淳
  • 雑誌名: Gaatroenterological Endoscopy 巻: 55 ページ: 3735-3744
  • NAID: 130003386602
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満症とがん (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋 宏和, 内山 詩織, 山田 英司, 大久保 秀則, 日暮 琢磨, 酒井 英嗣, 遠藤 宏樹, 中島 淳
  • 雑誌名: 臨床消化器内科 巻: 28 ページ: 1595-1600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermediate methylation epigenotype and its correlation to KRAS mutation in conventional colorectal adenoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Takahashi H, Akagi K, Matsusaka K, Seto Y, Aburatani H, Nakajima A,Kaneda A
  • 雑誌名: Am J Pathology 巻: 180(2) 号: 2 ページ: 616-25
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of human aberrant crypt foci and correlation with risk factors for colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo H, Takahashi H, Yamada E, Sakai E, Higurashi T, Uchiyama T, Hosono K, Endo H, Taguri M, Nakajima A.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 27 ページ: 1475-1480
  • DOI: 10.3892/or.2012.1631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin efficacy and safety for colorectal polyps: a double-blind randomized controlled trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Higurashi T, Takahashi H, Endo H, Hosono K, Uchiyama T, Hata Y,Ezuka A, Yamanaka S, Inayama Y,et.al.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 118-118
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Number of aberrant crypt foci in the rectum is a useful surrogate marker of colorectal adenoma recurrence. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Uchiyama
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24 号: 5 ページ: 353-7
  • DOI: 10.1111/j.1443-1661.2012.01289.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid (EPA) efficacy for colorectal aberrant crypt foci (ACF): a double-blind randomized controlled trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuma Higurashi
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 413-413
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased tumor necrosis factor receptor 1 expression in human colorectal adenomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Hosono
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 18 号: 38 ページ: 5360-8
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i38.5360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of human rectal aberrant crypt foci and formation of colorectal polyp: One-year following up after polypectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Takahashi
  • 雑誌名: World J Gastrointest Endosc 巻: 4 号: 12 ページ: 561-4
  • DOI: 10.4253/wjge.v4.i12.561
  • 査読あり
• [学会発表] Eicosapentenoic acid (EPA) efficacy for colorectal aberrant crypt foci (ACF): a double-blind randomized controlled trial
  • 著者名/発表者名: Higurashi T, Uchiyama S, Yamada E, Sakai E, Ohkubo H, Endo H, Takahashi H, Nakajima A
  • 学会等名: 2013 21th UEGW
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Low dose metformin suppess colorectal ACF and normal mucosal proliferation by activate AMPK, but little effect for the adenoma and CIS
  • 著者名/発表者名: Higurashi T, Hosono K, Yamada E, Ohkubo H, Sakai E, Iida H, Endo H, Takahashi H, Nakajima A
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] The genetic alterations and unique epigenetype of laterally spreading colorectal tumors
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Ohata K, Uchiyama S, Yamada E, Higurashi T, Ohkubo H, Endo H, Takahashi H, Nakajima A, Matsuhashi N, Fukushima J, Aburatani H, Kaneda A
  • 学会等名: 2013 JCA
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] The histopathological characteristics of mucin-depleted foci in patients with sporadic colorectal cancer
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Takahashi H, Yamada E, Higurashi T, Ohkubo H, Hosono K, Endo H, Kato S, Nakajima A, Cui C, Takamatsu R, Yoshimi N.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Aberrant crypt foci (ACF) の測定範囲と大腸ポリープの検討
  • 著者名/発表者名: 藤井徹朗, 高橋宏和, 中島 淳
  • 学会等名: 第84回日本消化器内視鏡病学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Low dose resveratrol do not inhibit colorectal tumor initiation but progression via suppression of STAT 3 signal
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Endo H, ,Nakajima A, Yamada E, Higurashi T, Ohkubo H, Takahashi H
  • 学会等名: 2012 JCA
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Colorectal tumor growth induced by leptin signals analysis of cre/flox mouse model
  • 著者名/発表者名: Higurashi T, Endo H, Sakai E, Ohkubo H, Yamada E, Takahashi H, Nakajima A
  • 学会等名: 2012 JCA
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [図書] Lifestyle and Cancer Prevention (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: Nova Science Publishers