非コードＲＮＡによるＩＦＮ作用増強効果の機構解析とＣ型肝炎ウイルス治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24590956
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉田 晴彦 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (60240305)
• 研究分担者: 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院消化器内科, 助教 (90518945)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: IFN / 非コードRNA / HCV / インターフェロン / microRNA / SOCS3 / エピジェネティクス

研究成果の概要

IFNの作用を増強するmicroRNAをスクリーニングしたところ、miR122が同定された。miR122はインターフェロンシグナルを負に制御するSOCS3のプロモーターのメチル化を促進することが示された。従ってIFNの投与によりmiR122の発現が低下するとSOCS3の発現も増強しnegative feedbackになることが示唆された。miR122の発現を減らすアピゲニンはHCVの複製をIFNと併用することで効率的に抑えることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic and therapeutic application of noncoding RNAs for hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata C, Otsuka M, Kishikawa T, Ohno M, Yoshikawa T, Takata A, Koike K.
  • 雑誌名: World J Hepatol. 巻: 7 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased miR122 in hepatocellular carcinoma leads to chemoresistance with increased arginine (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Tan PS, Ohno M, Sun X, Yoshikawa T, Shibata C, Takata A, Kojima K, Takehana K, Ohishi M, Ota S, Noyama T, Kondo Y, Sato M, Soga T, Hoshida Y, Koike K.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The flavonoid apigenin inhibits hepatitis C virus replication by decreasing mature microRNA122 levels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata C, Ohno M, Otsuka M, Kishikawa T, Goto K, Muroyama R, Kato N, Yoshikawa T, Takata A, Koike K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 462-463 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression of the liver cancer susceptibility gene MICA by microRNAs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Yoshikawa T, Ohno M, Takata A, Shibata C, Kondo Y, Akanuma M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 2739-2739
  • DOI: 10.1038/srep02739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique haploinsufficient role of the microRNA-processing molecule Dicer1 in a murine colitis-associated tumorigenesis model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Otsuka M, Kishikawa T, Takata A, Ohno M, Shibata C, Kang YJ, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(9) 号: 9 ページ: e71969-e71969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of microRNA122 decreases SREBP1 expression by modulating suppressor of cytokine signaling 3 expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata C, Kishikawa T, Otsuka M, Ohno M, Yoshikawa T, Takata A, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 438(1) 号: 1 ページ: 230-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perihepatic lymph node enlargement is a negative predictor for sustained responses to pegylated interferon-α and ribavirin therapy for Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H et al. (16人中4番目)
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: Epub 号: 10 ページ: 1005-1012
  • DOI: 10.1111/hepr.12061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis: mortality and serious adverse events of peginterferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H et al. (6人中5番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48 号: 2 ページ: 254-68
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0631-y
  • NAID: 10031156311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of microRNA-122 enhances interferon- α signaling in the liver through regulating SOCS3 promoter methylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 637-637
  • DOI: 10.1038/srep00637
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-140 acts as a liver tumor suppressor by controlling NF-κB activity by directly targeting DNA methyltransferase 1(Dnmt1) expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 1 ページ: 162-70
  • DOI: 10.1002/hep.26011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased activity of serum mitochondrial isoenzyme of creatine kinase in hepatocellular carcinoma patients predominantly with recurrence (2012)
  • 著者名/発表者名: Soroida Y, Ohkawa R, Nakagawa H, Satoh Y, Yoshida H, Kinoshita H, Tateishi R, Masuzaki R, Enooku K, Shiina S, Sato T, Obi S, Hoshino T, Nagatomo R, Okubo S, Yokota H, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 57(2) 号: 2 ページ: 330-6
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2012.03.012
  • 査読あり
• [備考] 研究グループのホームページ
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/