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サイトカイン干渉シグナルに着目したチロシンキナーゼ阻害薬併用療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24590962
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

松田 康伸  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669)

研究分担者 若井 俊文  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
高村 昌昭  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (20422602)
山際 訓  新潟大学, 医歯学系, 助教 (10419327)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード肝がん / ソラフェニブ / 分子標的薬 / 薬剤耐性 / TGF-beta / sorafenib / hepatocellular carcinoma / drug resistance
研究成果の概要

ソラフェニブ (sorafenib)は、進行性肝がんに対する分子標的薬である。肝癌細胞株にサイトカインとsorafenibを同時処理して検討した結果、TGF-betaが強い耐性因子であることを見いだした。数十種の現行医薬を検討した結果、抗てんかん薬valproic acidとsorafenibを併用して投与した場合においてのみ、ソラフェニブの作用が10-25倍に増強されることを見いだした。以上の実験結果から、TGF-betaはsorafenibの耐性因子であり、valproic acidを併用すれば薬剤耐性を克服できるものと思われた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Valproic acid overcomes transforming growth factor-β-mediated sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Wakai T, Kubota M, Osawa M, Hirose Y, Sakata J, Kobayashi T, Fujimaki S, Takamura M, Yamagiwa S, Aoyagi Y.
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol

      巻: 7 (4) ページ: 1299-1313

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valproic acid overcomes transforming growth factor-β-mediated sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Yasunobu Matsuda, Toshifumi Wakai, Masayuki Kubota, Mami Osawa, Yuki Hirose, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Shun Fujimaki, Masaaki Takamura, Satoshi Yamagiwa, Yutaka Aoyagi
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical & Experimental Pathology

      巻: 7(4) ページ: 1299-1313

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of ataxia telangiectasia mutated sensitizes hepatoma cell lines to sorafenib by interfering with Akt signaling.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujimaki S, Matsuda Y, Wakai T, Sanpei A, Kubota M, Takamura M, Yamagiwa S, Yano M, Ohkoshi S, Aoyagi Y.
    • 雑誌名

      Cancer lett

      巻: 319 号: 1 ページ: 98-108

    • DOI

      10.1155/2013/597095

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TGF-BETA IS A CRITICAL MEDIATOR OF SORAFENIB RESISTANCE IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA2014

    • 著者名/発表者名
      Y. Matsuda, M. Osawa, T. Wakai, M. Kubota
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] VALPROIC ACID CONFERS RESISTANCE TO SORAFENIB IN MICE WITH HEPATOCELLULAR CARCINOMA2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Matsuda, M. Osawa, S. Fujimaki, T. Wakai, M. Kubota, M. Takamura, S. Yamagiwa, Y. Aoyagi
    • 学会等名
      欧州消化器病学会
    • 発表場所
      ベルリン(ドイツ)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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