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遺伝子改変マウスを用いた肝線維化の発症機序の解明と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24590967
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関三重大学

研究代表者

岩佐 元雄  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80378299)

研究分担者 GABAZZA Esteban  三重大学, 医学系研究科, 教授 (00293770)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードアルコール性肝障害 / プロテインS / NKT細胞 / TAFI / 肝線維化 / 凝固線溶系
研究成果の概要

アルコール性肝障害は、エタノール自体による肝毒性のみではなく、免疫異常が発症要因となっている。NKT細胞はCD1dを認識する免疫細胞であるが、アルコール性肝障害の病態形成への関与も推定されている。一方、プロテインSは肝で産生されるビタミンK依存性蛋白であるが、凝固阻害の他、アポトーシス抑制作用が注目されている。
今回、臨床的・基礎的研究を施行し、急性アルコール性肝障害では、プロテインSの産生亢進、エタノールによる肝細胞のCD1d発現亢進、過剰なプロテインSによるNKT細胞のアポトーシス抑制が相互に作用し病態を形成し、プロテインSの制御がアルコール性肝障害の治療ターゲットとなり得ることを見出した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Protein S exacerbates alcoholic hepatitis by stimulating liver natural killer T cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Chelakkot-Govindalayathil AL, Mifuji-Moroka R, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Matsuda Y, Gil-Bernabe P, Roeen Z, Yasuma T, Yano Y, Gabazza EC, Iwasa M, Takei Y.
    • 雑誌名

      J Thromb Haemost.

      巻: 13(1) 号: 1 ページ: 142-154

    • DOI

      10.1111/jth.12789

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] アルコール性肝障害におけるProtein Sの肝NKT細胞活性化を介した病態への関与2015

    • 著者名/発表者名
      諸岡 留美, 岩佐 元雄, 長谷川 浩司, ガバザ・エステバン , 竹井 謙之
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Protein SはNKT細胞の活性化を介して急性アルコール性肝障害を増悪させる2014

    • 著者名/発表者名
      諸岡 留美, 岩佐 元雄, 杉本 龍亮, 宮地 洋英, 田中 秀明, 藤田 尚己, 小林 由直, ガバザ・エステバン , 竹井 謙之
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ東京
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Protein SはNKT細胞の活性化を介して急性アルコール性肝障害を増悪させる2014

    • 著者名/発表者名
      諸岡留美、岩佐元雄、ガバザエステバン、竹井謙之
    • 学会等名
      第50回肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Protein S exacerbates acute alcohol-induced liver injury by enhancing activation of liver natural killer T cells2013

    • 著者名/発表者名
      Hirohide Miyachi, Rumi Moroka, Naoki Fujita, Yoshinao Kobayashi, Motoh Iwasa, Esteban C Gabazza* and Yoshiyuki Takei
    • 学会等名
      第64回米国肝臓学会
    • 発表場所
      ワシントン
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性アルコール性肝障害における自然免疫、特にNKTの関与―Protein Sを用いた検討2013

    • 著者名/発表者名
      諸岡 留美, 杉本 龍亮, 宮地 洋英, 田中 秀明, 藤田 尚己, 小林 由直, 岩佐 元雄, ガバザ・エステバン , 竹井 謙之
    • 学会等名
      肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2021-04-07  

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