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小型骨髄由来肝修復細胞の形態解析と特異因子の探求

研究課題

研究課題/領域番号 24590978
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関山口大学

研究代表者

山本 直樹  山口大学, 大学教育機構, 講師 (90448283)

研究分担者 寺井 崇二  新潟大学, 医歯学系研究科, 教授 (00332809)
高見 太郎  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60511251)
藤澤 浩一  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00448284)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード再生医療 / 電子顕微鏡 / 肝線維化 / 骨髄細胞 / 幹細胞 / 免疫電顕 / CCL4モデル / EpCAM / CCl4モデル / AutoMACS / stem cell
研究成果の概要

GFP/CCl4モデルによる骨髄細胞投与後の肝組織を免疫電顕で解析したところ,投与した骨髄細胞は大きさ・形態から類円形の大型細胞(MMP9陽性)と核N/C比の高い小型細胞(A-6,Liv2陽性)の二種類の細胞集団が存在し,EpCAM陽性細胞は小型細胞の中に含まれることがわかった。全骨髄細胞をEpCAM陽性・陰性群に予め分離し,それぞれの群を持続肝障害(CCl4)モデルに静脈投与し,その肝臓内での様々な細胞の形態や特徴,肝線維化の改善を解析したところ,EpCAM陽性群よりもEpCAM陰性群の方が肝線維化抑制効果を認めた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (22件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Enhanced survival of mice infused with bone marrow-derived as compared with adipose-derived mesenchymal stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Shiratsuki S, Terai S, Murata Y, Takami T, Yamamoto N, Fujisawa K, Burganova G, Quintanilha LF, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: - 号: 13 ページ: 1353-1359

    • DOI

      10.1111/hepr.12507

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Status and prospects of liver cirrhosis treatment by using bone marrow-derived cells and mesenchymal cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Terai S, Takami T, Yamamoto N, Fujisawa K, Ishikawa T, Urata Y, Tanimoto H, Iwamoto T, Mizunaga Y, Matsuda T, Oono T, Marumoto M, Burganova G, Fernando Quintanilha L, Hidaka I, Marumoto Y, Saeki I, Uchida K, Yamasaki T, Tani K, Taura Y, Fujii Y, Nishina H, Okita K, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part B Rev

      巻: 20(3) 号: 3 ページ: 206-210

    • DOI

      10.1089/ten.teb.2013.0527

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Canine mesenchymal stem cells show antioxidant properties against thioacetamide-induced liver injury in vitro and in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      Quintanilha LF, Takami T, Hirose Y, Fujisawa K, Murata Y, Yamamoto N, Goldenberg RC, Terai S, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: - 号: 10

    • DOI

      10.1111/hepr.12204

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum transferrin as a predictor of prognosis for hepatic arterial infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Zaitu J
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: Apr 22 号: 5 ページ: 481-90

    • DOI

      10.1111/hepr.12141

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improvement of liver fibrosis by infusion of cultured cells derived from human bone marrow.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto H, Terai S, Taro T, Murata Y, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: 354(3) 号: 3 ページ: 717-28

    • DOI

      10.1007/s00441-013-1727-2

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone-marrow-derived cells cultured in serum-free medium reduce liver fibrosis and improve liver function in carbon-tetrachloride-treated cirrhotic mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto T, Terai S, Hisanaga T, Takami T, Yamamoto N, Watanabe S, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: 351(3) 号: 3 ページ: 487-95

    • DOI

      10.1007/s00441-012-1528-z

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bortezomib induces tumor-specific cell death and growth inhibition in hepatocellular carcinoma and improves liver fibrosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Saeki I, Terai S, Fujisawa K, Takami T, Yamamoto N, Matsumoto T, Hirose Y, Murata Y, Yamasaki T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 48(6) 号: 6 ページ: 738-50

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0675-z

    • NAID

      10031184064

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bortezomib induces tumor-specific cell death and growth inhibition in hepatocellular carcinoma and improves liver fibrosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Saeki I
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: Sep 26 ページ: 1-13

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced therapies using autologous bone marrow cells for chronic liver disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Takami T
    • 雑誌名

      Discov Med

      巻: 14(74) ページ: 7-12

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor and interleukin-1β are important cytokines in repair of the cirrhotic liver after bone marrow cell infusion: comparison of humans and model mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Mizunaga Y
    • 雑誌名

      Cell Transplant.

      巻: 21(11) 号: 11 ページ: 2363-2375

    • DOI

      10.3727/096368912x638856

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Timeline for development of autologous bone marrow infusion (ABMi) therapy and perspective for future stem cell therapy.2012

    • 著者名/発表者名
      Terai S
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 47(5) 号: 5 ページ: 491-497

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0580-5

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem cell therapy in chronic liver disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Takami T
    • 雑誌名

      Curr Opin Gastroenterol

      巻: 28(3) 号: 3 ページ: 203-208

    • DOI

      10.1097/mog.0b013e3283521d6a

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autologous bone marrow cell infusions suppress tumor initiation in hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Maeda M
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol.

      巻: Mar;27 Suppl 2 号: s2 ページ: 104-111

    • DOI

      10.1111/j.1440-1746.2011.07016.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of canine bone marrow stromal cells (BMSCs) in the carbon tetrachloride (CCl4) induced chronic liver dysfunction mouse model.2012

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi T
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci.

      巻: 74(5) ページ: 607-11

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Matrix metalloproteinases (MMPs) activity in cultured canine bone marrow stromal cells (BMSCs).2012

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi T
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci.

      巻: 74(5) ページ: 633-6

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Splenectomy enhances the anti-fibrotic effect of bone marrow cell infusion and improves liver function in cirrhotic mice and patients2011

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto T
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 47(3) 号: 3 ページ: 300-312

    • DOI

      10.1007/s00535-011-0486-7

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝臓線維化における骨髄由来肝臓修復細胞の特徴2015

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹 高見 太郎 藤澤 浩一 寺井 崇二 坂井田 功
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 培養骨髄間葉系幹細胞投与による肝臓再生メカニズムの解明2015

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎 藤澤 浩一 山本 直樹 寺井 崇二 坂井田 功
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with redox-regulatory capacity.2014

    • 著者名/発表者名
      Takami Taro Shuji Terai Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2014, AASLD
    • 発表場所
      John B. Hynes Veterans Memorial Convention Center(Boston USA)
    • 年月日
      2014-11-07 – 2014-11-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] New canine liver cirrhotic model to develop a less invasive regeneration therapy using cultured autologous bone marrow-derived cells2014

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matsuda, Taro Takami, Tsuyoshi Ishikawa, Naoki Yamamoto, Shuji Terai, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2014, AASLD
    • 発表場所
      John B. Hynes Veterans Memorial Convention Center(Boston USA)
    • 年月日
      2014-11-07 – 2014-11-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Our regeneration therapies using autologous bone marrow cells for liver cirrhosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Taro Takami, Shuji Terai, Bruno Diaz Paredes, Luiz Fernando Quintanilha, Koichi Fujisawa, Naoki Yamamoto, Isao Sakaida
    • 学会等名
      JDDW 2014 International Session (Symposium)
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 培養自己骨髄間葉系幹細胞投与の安全性・有効性および投与経路評価のためのイヌ肝線維化モデル2014

    • 著者名/発表者名
      松田 崇史、高見 太郎、石川 剛、山本 直樹、寺井 崇二、坂井田 功
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ (東京)
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 次世代型経口鉄キレート剤は再発予防剤およびソラフェニブの副作用軽減剤となりうる2014

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹、山崎 隆弘、佐伯 一成、高見 太郎、藤澤 浩一、内田 耕一、寺井 崇二、 坂井田 功
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ (東京)
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄由来及び脂肪組織由来間葉系幹細胞(BMSC・ASC)における生物学的特性の差異に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      白築 祥吾, 寺井 崇二, 村田 泰彦, 松田 崇史 石川 剛, 高見 太郎, 山本 直樹, 坂井田 功
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ (東京)
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 自己骨髄細胞による肝臓再生療法の取り組み2013

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎
    • 学会等名
      第40回日本肝臓学会西部会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The new oral iron chelator, Deferasirox, is the new drug to prevent Liver Fibrosis and Hepatocarcinogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yamamoto
    • 学会等名
      AASLD's 64th Annual Liver Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington Convention Center(Washington USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Basic studies for a less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with stabilization of redox homeostasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Taro Takami
    • 学会等名
      AASLD's 64th Annual Liver Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington Convention Center(Washington USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The new oral iron chelator prevents liver fibrosis and preneoplastic lesions in liver cancer and liver cirrhosis model2013

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yamamoto
    • 学会等名
      The 21st United European Gastroenterology Week (UEGW /Gastro 2013 )
    • 発表場所
      ICC, Berlin (Germany)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Basic studies for a less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with stabilization of redox homeostasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Taro Takami
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Research of Hepatic Cells (20th JSRH)
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト骨髄由来および脂肪組織由来間葉系幹細胞における組織因子およびIL-8の発現検討2013

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎
    • 学会等名
      第49回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞による低侵襲肝修復療法のための基礎研究2012

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎
    • 学会等名
      第26回肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル宇部(山口)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 鉄キレート剤による肝線維化・肝発癌抑制効果の検討2012

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹
    • 学会等名
      第26回肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル宇部(山口)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Dipeptidyl peptidase-4(DPP IV) inhibitor prevents liver fibrosis and preneoplastic lesion in rat liver cirrhosis induced by a choline-deficient L-amino acid-defined diet2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Naoki
    • 学会等名
      United European Gastroenterology Week (UEGW /Gastro 2012 )
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄細胞投与による酸化ストレス制御を介した肝発癌抑制メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎
    • 学会等名
      第20回JDDW2012
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝硬変に対する有機-無機・ナノハイブリッドシステムによる低侵襲再生修復療法の開発のための基礎研究2012

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      バシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝硬変に対する自己骨髄細胞投与(ABMi)療法における肝発癌への影響の基礎的検討2012

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      バシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Bone marrow cell infusions suppress hepatocarcinogenesis in N-nitrosodiethylamine-and carbon tetrachloride-induced hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis2012

    • 著者名/発表者名
      Takami Taro
    • 学会等名
      10th ISSCR Annual meeting
    • 発表場所
      バシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Basic studies for the development of a less invasive liver regeneration therapy using thermoreactive organic/inorganic nanocomposite gels-cultured bone marrow derived cells2012

    • 著者名/発表者名
      Takami Taro
    • 学会等名
      10th ISSCR Annual meeting
    • 発表場所
      バシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] ABMI(自己骨髄細胞投与)療法

    • URL

      http://www.ichinai-yamaguchi.jp/contents4/?categoryId=7

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] ABMi(自己骨髄細胞投与)療法

    • URL

      http://www.ichinai-yamaguchi.jp/contents4/?categoryId=7

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [産業財産権] ソラフェニブの副作用低減剤2012

    • 発明者名
      山本 直樹   山崎 隆弘   坂井田 功
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-11-05
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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