フリーラジカルおよび酸化的ＤＮＡ損傷修復遺伝子ＭＵＴＹＨを介した肝発癌機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24590985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 宮西 浩嗣 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60372819)
• 研究分担者: 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345) ; 田中 信悟 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60564024) ; 田中 信悟 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60561024)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 肝発癌危険因子 / 肝癌予防 / 酸化的DNA損傷 / 肝癌診断 / 酸化的DNA損傷修復遺伝子 / 肝癌 / 慢性肝炎 / 遺伝子修復酵素

研究成果の概要

C型慢性肝炎患者におけるrs3219487のminor homo形質保有者においてMUYTYH発現が低下しており,同形質保有者において有意に肝発癌率が高いことを示した.また発現が低下する機序は同配列のpromoter領域への干渉であることも確認した.MUTYHホモ欠損マウスに鉄過剰食を与えると肝発癌率が有意に増加することも示した.治療の進歩により,HCV現感染者数は減少するが,既往感染者における肝発癌が今後問題である.本研究の結果はrs3219487 minor allele保有が肝発癌の危険因子であることを示唆し,早期発見あるいは抗酸化療法の治療介入が肝発癌阻止に有用である可能性を示した.

研究成果

• [雑誌論文] Narrowband ultraviolet B phototherapy ameliorates acute graft-versus-host disease by a mechanism involving in vivo expansion of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Murase K, Sato T, Hashimoto A, Tatekoshi A, Horiguchi H, Kamihara Y, Ono K, Kikuchi S, Takada K, Kawano Y, Hayashi T, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Mori S, Kato J, Yamashita T, Kato J.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased hepatic oxidative DNA damage in patients with nonalcoholic steatohepatitis who develop hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Miyanishi K, Kobune M, Kawano Y, Hoki T, Kubo T, Hayashi T, Sato T, Sato Y, Takimoto R, Kato J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48(11) 号: 11 ページ: 1249-58
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0739-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of pancreatic fibrosis with siRNA against a collagen-specific chaperone in vitamin A-coupled liposomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiwatari H, Sato Y, Murase K, Yoneda A, Fujita R, Nishita H, Birukawa NK, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Takimoto R, Kobune M, Ota S, Kimura Y, Hirata K, Kato J, Niitsu Y.
  • 雑誌名: Gut 巻: 62(9) 号: 9 ページ: 1328-39
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2011-301746
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of neoadjuvant combination chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and S-1 for locally advanced resectable gastric cancer: nucleotide excision repair (NER) as potential chemoresistance marker. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Sato Y, Ohnuma H, Takayama T, Sagawa T, Nobuoka T, Harada K, Miyamoto H, Sato Y, Takahashi Y, Katsuki S, Hirayama M, Takahashi M, Ono M, Maeda M, Takada K, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Takimoto R, Kobune M, Hirata K, Kato J
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 71 号: 3 ページ: 789-797
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2073-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid on-site evaluation by endosonographer during endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration for pancreatic solid masses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ishiwatari H, Yoshida M, Ono M, Sato T, Miyanishi K, Sato Y, Kobune M, Takimoto R, Mitsuhashi T, Asanuma H, Ogino J, Hasegawa T, Sonoda T, Kato J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 28 ページ: 656-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of pancreatic fibrosis with siRNA against a collagen-specific chaperone in vitamin A-coupled liposomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiwatari H, Sato Y, Murase K, Yoneda A, Fujita R, Nishita H, Birukawa NK, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Takimoto R, Kobune M, Ota S, Kimura Y, Hirata K, Kato J, Niitsu Y.
  • 雑誌名: Gut. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting anticancer drug delivery to pancreatic cancer cells using a fucose-bound nanoparticle approach. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Takimoto R, Murase K, Sato Y, Hirakawa M, Tamura F, Sato T, Iyama S, Osuga T, Miyanishi K, Takada K, Hayashi T, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e39545-e39545
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of iron-mediated oxidative DNA damage in patients with transfusion-dependent myelodysplastic syndrome by treatment with deferasirox. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Kobune M, Iyama S, Sato T, Murase K, Kawano Y, Takada K, Ono K, Kaneko Y, Miyanishi K, Sato Y, Hayashi T, Takimoto R, Kato J.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 23(6) 号: 4 ページ: 548-550
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.006
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化的DNA傷害修復酵素MUTYHのgenotypeによる肝発癌危険群の囲い込み (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮西浩嗣、河野豊、加藤淳二
  • 学会等名: 日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] C型慢性肝炎からの肝発癌における酸化的DNA傷害修復能の関与について (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮西浩嗣、小船雅義、加藤淳二
  • 学会等名: 日本鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] 鉄過剰を伴う慢性肝障害からの肝発癌における酸化的DNA傷害修復能の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮西浩嗣、保木寿文、加藤淳二
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] 肝発癌における８－OHｄGの関与について (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮西浩嗣、田中信悟、小船雅義、加藤淳二
  • 学会等名: 日本鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NASHにおける鉄代謝異常の機序と肝発癌への関与の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮西浩嗣，田中慎悟，加藤淳二
  • 学会等名: 第23回日本微量元素学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] C型肝炎からの肝発癌における酸化剤DNA損傷修復遺伝子SNPの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮西浩嗣，小船雅義，加藤淳二
  • 学会等名: JDDW2012
  • 発表場所: 兵庫