非アルコール性脂肪性肝疾患の脂質鉄代謝異常に関する新たな解析

• 研究課題/領域番号: 24590990
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 光吉 博則 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30363972)
• 研究分担者: 安居 幸一郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (30323695)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / inflammasome / NLRP3 / NASH

研究成果の概要

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）においてGP120やFerroportinのSNPと病態との関連を解析したが、特定の関連は見いだせなかった。現在は、PNPLA3遺伝子のSNPとNAFLDの病態との関連を前向きに試験が進行中である。次に、過剰な栄養負荷によるInflammasomeの活性化とNAFLDの病態との関連を検討した。その結果、NAFLDではNLRP3 Inflammasome関連分子の発現が亢進しており、Inflammasomeの活性化によってマクロファージやクッパー細胞で産生されるIL-1βやIL-18が組織学的炎症やトランスアミナーゼ値と正に相関することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of interleukin 6 signalling ameliorates systemic insulin resistance through upregulation of glucose uptake in skeletal muscle and improves hepatic steatosis in high-fat diet fed mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Nishimura T, Ishiba H, Seko Y, Okajima A, Fujii H, Tochiki N, Umemura A, Moriguchi M, Sumida Y, Mitsuyoshi H, Yasui K, Minami M, Okanoue T, Itoh Y
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 35 号: 2 ページ: 550-61
  • DOI: 10.1111/liv.12645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum alanine aminotransferase predicts the histological course of non-alcoholic steatohepatitis in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Sumida Y, Tanaka S, Mori K, Taketani H, Ishiba H, Hara T, Okajima A, Yamaguchi K, Moriguchi M, Mitsuyoshi H, Kanemsa K, Yasui K, Minami M, Imai S, Itoh Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: - 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of malignancies and overall mortality in Japanese patients with biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Sumida Y, Tanaka S, Taketani H, Kanemasa K, Ishiba H, Okajima A, Nishimura T, Yamaguchi K, Moriguchi M, Mitsuyoshi H, Yasui K, Minami M, Itoh Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: - 号: 7 ページ: 728-738
  • DOI: 10.1111/hepr.12407
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lower levels of insulin-like growth factor-1 standard deviation score are associated with histological severity of non-alcoholic fatty liver disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yonei Y, Tanaka S, Mori K, Kanemasa K, Imai S, Taketani H, Hara T, Seko Y, Ishiba H, Okajima A, Yamaguchi K, Moriguchi M, Mitsuyoshi H, Yasui K, Minami M, Itoh
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: - 号: 7 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1111/hepr.12408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of PNPLA3 rs738409 variant (I148M) on hepatic steatosis, necroinflammation, and fibrosis in Japanese patients with chronic hepatitis C (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui K, Kawaguchi T, Shima T, Mitsuyoshi H, Seki K, Sendo R, Mizuno M, Itoh Y, Matsuda F, Okanoue T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 'donations for decreased ALT (D4D)' prosocial behavior incentive scheme for NAFLD patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yoshikawa T, Tanaka S, Taketani H, Kanemasa K, Nishimura T, Yamaguchi K, Mitsuyoshi H, Yasui K, Minami M, Naito Y, Itoh Y
  • 雑誌名: Public Health 巻: 36 号: 4 ページ: 629-34
  • DOI: 10.1093/pubmed/fdt098
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 'donations fordecreased ALT (D4D)' prosocial behavior incentive scheme for NAFLD patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yoshikawa T, Tanaka S, Taketani H, Kanemasa K, Nishimura T, Yamaguchi K, Mitsuyoshi H, Yasui K, Minami M, Naito Y, Itoh Y.
  • 雑誌名: J Public Health 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of miR-335 and its host gene MEST in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dohi O, Yasui K, Gen Y, Takada H, Endo M, Tsuji K, Konishi C, Yamada N, Mitsuyoshi H, Naito Y, Tanaka S, Arii S, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Int J Oncol, 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 411-418
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of the PHF14 gene in biliary tract cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Yasui K, Gen Y, Yamada N, Tomie A, Dohi O, Mitsuyoshi H, Yagi N, Itoh Y, Naito Y, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 5 ページ: 1849-1853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Role of Iron Deposition in Reticuloendothelial Cells during the Development of Chronic Hepatitis C. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi H, Yasui K, Yamaguchi K, Minami M, Okanoue T, Itoh Y.
  • 雑誌名: Int J Hepatol 巻: Epub ahead of print ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2013/686420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rosuvastatin ameliorates high-fat and high-cholesterol diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Yamaguchi K, Nakajima T, Nishikawa T, Jo M, Mitsumoto Y, Kimura H, Nishimura T, Tochiki N, Yasui K, Mitsuyoshi H, Minami M, Kagawa K, Okanoue T, Itoh Y
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 33 号: 2 ページ: 301-311
  • DOI: 10.1111/liv.12033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of a favorable clinical course in hepatitis C virus carriers with persistently normal serum alanine aminotransferase levels: A long-term follow-up study (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Yamaguchi K, Fujii H, Okada Y, Yokomizo C, Niimi T, Sumida Y, Yasui K, Mitsuyoshi H, Minami M, Umemura A, Shima T, Okanoue T, Itoh Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43 号: 5 ページ: 557-562
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01091.x
  • 査読あり
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）におけるInflammasomeの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 光吉博則、安居幸一郎、原 祐、石破 博、岡嶋 亮、瀬古裕也、山口寛二、森口理久、角田圭雄、南 祐仁、伊藤義人
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] C型肝炎におけるinflammasome活性化の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 光吉博則 安居幸一郎 西村健 山口寛二 森口理久 角田圭雄 南祐仁 伊藤義人
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Activation of the inflammasome is involved in the pathogenesis of chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Hironori Mitsuyoshi, Kohichiroh Yasui, Takeshi Nishimura, Kanji Yamaguchi, Yoshio Sumida, Masahito Minami, Yoshito Itoh
  • 学会等名: American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Washinton
• [学会発表] Distinctive pathogenic roles of iron deposition in hepatocytes and reticuloendothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hironori Mitsuyoshi Kouichirou Yasui Kanji Yamaguchi et al.
  • 学会等名: American Association for the Study of Liver diseases
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] C型慢性肝炎における 鉄蓄積パターンの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 光吉博則 安居幸一郎 山口寛二 ほか
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢