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肝癌におけるエピゲノム変化の解析とヒストンアセチル化を標的とした新規治療の探索

研究課題

研究課題/領域番号 24590993
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

齋藤 英胤  慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (80186949)

連携研究者 増野 匡彦  慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (90165697)
齋藤 義正  慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (90360114)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードエピゲノム変化 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / microRNA / C型肝炎ウイルス / 肝細胞癌 / Nrf2 / EZH2 / 培養細胞株 / HCV / ヒストン修飾 / エピジェネティクス / マイクロRNA / レプリコン細胞 / osteopontin / apolipoprotein-A1 / miR-122 / スベロイルアニリドヒドロキサム酸 / トリコマイシンA
研究成果の概要

肝細胞癌及びウイルス感染を含むその原因に対する新たな治療としてエピゲノム変化のうちヒストン修飾変化の可能性を探索することを目的とした。C型肝炎ウイルス(HCV)を感染した肝癌細胞株に対して、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬(HDACi)SAHAは、宿主細胞遺伝子発現変化を介してHCV増殖抑制効果を示し、EZH2の阻害作用により細胞増殖を抑制するものと考えられた。HCV持続感染にはNrf2遺伝子発現が重要で、HCVや細胞増殖にはNrf2, EZH2, miR-122の相互作用により影響されることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells: Mechanism of liver fibrosis aggravation in nonalcoholic steatohepatitis in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita, K. Teratani, T. Suzuki, T. Shimizu, M. Sato, H. Narimatsu, K. Okada, Y. Kurihara, C. Irie, R. Yokoyama, H. Shimamura, K. Usui, S. Ebinuma, H. Saito, H. Watanabe, C. Komoto, S. Kawaguchi, A. Nagao, S. Sugiyama, K. Hokari, R. Kanai, T. Miura, S. Hibi, T.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 59 号: 1 ページ: 154-169

    • DOI

      10.1002/hep.26604

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1 mediates liver fibrosis by regulating free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Teratani T, Suzuki T, Shimizu M, Sato H, Narimatsu K, Usui S, Furuhashi H, Kimura A, Nishiyama K, Maejima T, Okada Y, Kurihara C, Shimamura K, Ebinuma H, Saito H, Yokoyama H, Watanabe C, Komoto S, Nagao S, Sugiyama K, Aosasa S, Hatsuse K, Yamamoto J, Hibi T, Miura S, Hokari R, Kanai T.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 98-106

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2014.03.018

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prominent steatosis with hypermetabolism of the cell line permissive for years of infection with hepatitis C virus2014

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, K. Ebinuma, H. Nakamoto, N. Sakasegawa, N. Murakami, Y. Chu, P. S. Usui, S. Ishibashi, Y. Wakayama, Y. Taniki, N. Murata, H. Saito, Y. Fukasawa, M. Saito, K. Yamagishi, Y. Wakita, T. Takaku, H. Hibi, T. Saito, H. Kanai, T.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9 号: 4 ページ: 849-854

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0094460

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Silencing of microRNA-122 is an early event during hepatocarcinogenesis from non-alcoholic steatohepatitis.2014

    • 著者名/発表者名
      Takaki Y, Saito Y, Takasugi A, Toshimitsu K, Yamada S, Muramatsu T, Kimura M, Sugiyama K, Suzuki H, Arai E, Ojima H, Kanai Y, Saito H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 105 号: 10 ページ: 1254-1260

    • DOI

      10.1111/cas.12498

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Alterations of epigenetics and microRNA in hepatocellular carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Hibino S, Saito H
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 44(1) 号: 1 ページ: 31-42

    • DOI

      10.1111/hepr.12147

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibitors of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) activate tumor-suppressor microRNAs in human cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hibino S, Saito Y, Muramatsu T, Otani A, Kasai Y, Kimura M, Saito H
    • 雑誌名

      Oncogenesis

      巻: 3 号: 5 ページ: e104-e104

    • DOI

      10.1038/oncsis.2014.17

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic Alterations and MicroRNA Misexpression in Cancer and Autoimmune Diseases : a Critical Review2013

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Saito H, Liang G, Friedman JM
    • 雑誌名

      Clin Rev Allergy Immunol

      巻: 47 号: 2 ページ: 128-135

    • DOI

      10.1007/s12016-013-8401-z

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hepatitis C Virus Infection Induces Inflammatory Cytokines and Chemokines Mediated by the Cross Talk between Hepatocytes and Stellate Cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishitsuji H, Funami K, Shimizu Y, Ujino S, Sugiyama K, Seya T, Takaku H, Shimotohno K.
    • 雑誌名

      J. Viol

      巻: 87 号: 14 ページ: 8169-8178

    • DOI

      10.1128/jvi.00974-13

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-influenza activity of C60 fullerene derivatives.2013

    • 著者名/発表者名
      Shoji M., Takahashi E., Hatakeyama D., IwaiY.,MoritaY.,Shirayama R.,Echigo N., Kido H., Nakamura S., Mashino T., Okutani T., Kuzuhara T.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: (in press) 号: 6 ページ: e66337-e66337

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0066337

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppressive Effect of the Histone Deacetylase Inhibitor, Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA), on Hepatitis C Virus Replication via Epigenetic Changes in Host Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sato, A., Saito, Y., Sugiyama, K., Sakasegawa, N., Muramatsu, T., Fukuda, S., Yoneya, M., Kimura, M., Ebinuma, H., Hibi, T., Saito, H
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1987-1996

    • DOI

      10.1002/jcb.24541

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of CTCF in the regulation of microRNA expression2012

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Saito H
    • 雑誌名

      Front Genet

      巻: 3 ページ: 186-186

    • DOI

      10.3389/fgene.2012.00186

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNAs in cancers and neurodegenerative disorders2012

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Saito H
    • 雑誌名

      Front Genet

      巻: 3 ページ: 194-194

    • DOI

      10.3389/fgene.2012.00194

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Epigenetic作用薬を用いたC型肝炎ウイルスの制御:ヒストン脱アセチル化阻害薬の有用性.2013

    • 著者名/発表者名
      齋藤英胤、齋藤義正、杉山和夫.
    • 学会等名
      第49回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Nrf2/sMaf転写因子複合体はHCVによる肝細胞脂肪蓄積に関与する.2013

    • 著者名/発表者名
      杉山和夫、海老沼浩利、酒瀬川典子、齋藤義正、金井隆典、日比紀文、齋藤英胤.
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストン修飾制御薬によるマイクロRNAを介した抗がん作用の検討.2013

    • 著者名/発表者名
      日比野沙奈、齋藤義正、村松俊英、大谷亜希、笠井雄佑、植木里美、山田翔士、木村真規、齋藤英胤.
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] メタボローム・トランスクリプトーム統合的解析によるC型肝炎肝脂肪蓄積の機構解明.2013

    • 著者名/発表者名
      杉山和夫、齋藤英胤、日比紀文.
    • 学会等名
      第17回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] HCV感染細胞における転写因子Nrf2によって制御される遺伝子群の発現解析.2013

    • 著者名/発表者名
      酒瀬川典子、杉山和夫、海老沼浩利、中本伸宏、村上優子、齋藤英胤、金井隆典.
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] MiR-1246 and miR-302 are novel target of epigenetic therapy with DZNep and SAHA in human cancer cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Hibino S, Saito Y, Muramatsu T, Otani A, Kasai Y, Kimura M, Saito H.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2013
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)によるC型肝炎ウイルス(HCV)の増殖抑制効果.2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤郁美、齋藤義正、永見早耶花、酒瀬川典子、福田真也、木村真規、杉山和夫、海老沼浩利、齋藤英胤.
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] C型肝炎ウイルス持続感染培養肝細胞の樹立と応用.2012

    • 著者名/発表者名
      杉山和夫、齋藤英胤、日比紀文.
    • 学会等名
      第39回日本肝臓学会東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Usefulness of long-term (over 2 years) cultured cell clone persistently and productively infected with chimeric HCV.2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama K, Saito H, Ebinuma H, Sakasegawa N, Murakami Y, Nakamoto N, Usui S, Ishibashi Y, Chu P-S, Wakayama Y, Saito Y, Kanai T, Hibi T.
    • 学会等名
      63th Annual Meeting of American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学 薬学部・薬学研究科 研究室紹介 薬物治療学

    • URL

      http://www.pha.keio.ac.jp/research/pt/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学薬学部 大学院薬学研究科 研究室紹介 薬物治療学

    • URL

      http://www.pha.keio.ac.jp/laboratory/laboratory16.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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