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エピジェネティクス制御をターゲットとした脂肪性肝炎の病態進展抑制の検討

研究課題

研究課題/領域番号 24590995
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

今 一義  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30398672)

研究分担者 池嶋 健一  順天堂大学, 医学部, 准教授 (20317382)
川上 恭司郎  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 研究員 (90589227)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードエピジェネティクス / NASH / 肝癌 / 化学シャペロン / トランス脂肪酸 / 小胞体ストレス / NAFLD / 肝細胞がん / カルニチン / 酸化ストレス / 肝細胞癌 / 肝線維化 / 脂肪肝 / 非アルコール脂肪肝炎 / 高脂肪食 / 食事療法 / 運動療法 / 遊離脂肪酸
研究成果の概要

脂肪性肝炎の新規治療法を模索するため、脂肪性肝炎マウスの病態進展過程においてエピジェネティックな変化が果たす役割を、特に小胞体ストレスとの関連に着目して解析した。
運動療法は肝組織内カルニチンプールを増加させ脂質代謝不全を改善させることによって、脂質制限食による脂肪性肝炎の改善効果を促進させる可能性を示した。また、小胞体ストレスの亢進が肝組織におけるエピジェネティックな変化を誘導し、肝線維化・肝発癌の進展過程に関与していることを見出した。そして、フェニル酪酸による抗小胞体ストレス療法が病態の改善に寄与することをvitro, vivoの系で示し、新規の治療ターゲットになり得ることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (20件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Abnormality of autophagic function and cathepsin expression in the liver from patients with non-alcoholic fatty liver disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Yuka Fukuo, Shunhei Yamashina, Hiroshi Sonoue, Atsushi Arakawa, Eisuke Nakadera, Tomonori Aoyama, Akira Uchiyama, Kazuyoshi Kon, Kenichi Ikejima, Sumio Watanabe
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 未定 号: 9 ページ: 1026-1036

    • DOI

      10.1111/hepr.12282

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Innate immune responses involving natural killer and natural killer T cells promote liver regeneration after partial hepatectomy in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Hosoya S.Ikejima K.Takeda K.Arai K.Ishikawa S.Yamagata H.Aoyama T.Kon K.Yamashina S.Kon K.Watanabe S.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

      巻: 304 号: 3 ページ: G293-G299

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00083.2012

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered expression and function of hepatic natural killer T cells in obese and diabetic KK-A(y) mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamagata H
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 43 号: 3 ページ: 276-88

    • DOI

      10.1111/j.1872-034x.2012.01062.x

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The chemical chaperon 4-phenylbutyrate prevents epigenetic alterations and carcinogenesis in NASH-HCC model mice2015

    • 著者名/発表者名
      Kon K, Ikejima K, Uchiyama A, Aoyama T, Arai K, Morinaga M, Yamashina S, Watanabe S
    • 学会等名
      欧州肝臓学会(EASL)
    • 発表場所
      イギリス ロンドン
    • 年月日
      2015-04-09 – 2015-04-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] L-carnitine improves high-fat diet-induced steatohepatitis through insulin sensitization and regulation of lipid metabolism2014

    • 著者名/発表者名
      Kon K, Ikejima K, Kusama H, Morinaga M, Arai K, Uchiyama A, Aoyama T, Yamashina S, Watanabe S.
    • 学会等名
      米国肝臓病学会(AASLD)
    • 発表場所
      米国 ボストン
    • 年月日
      2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] カルニチンによる脂肪性肝疾患の治療効果-高度脂肪肝マウスモデルを用いた検討-2014

    • 著者名/発表者名
      今一義、森永真紀、渡辺純夫
    • 学会等名
      第22回日本消化器関連学会週間
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪性肝炎の病態形成における小胞体ストレスの役割2014

    • 著者名/発表者名
      今一義、池嶋健一、渡辺純夫
    • 学会等名
      平成26年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SUPPRESSION OF ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS BY CHEMICAL CHAPERON INHIBITS CARCINOGENESIS IN STEATOHEPATITIS-RELATED HCC MODEL MICE2014

    • 著者名/発表者名
      Kon K, Ikejima K, Arai K, Morinaga M, Kusama H, Uchiyama A, Aoyama T, Yamashina S, Watanabe S.
    • 学会等名
      ISBRA 2014 World Congress
    • 発表場所
      米国 ベルビュー
    • 年月日
      2014-06-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ストレプトゾトシン/高脂肪食による脂肪性肝炎由来肝発癌モデルの解析と化学シャペロンによる効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      今一義、池嶋健一、内山明、山科俊平、渡辺純夫
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The chemical chaperon 4-phenylbutyrate prevents epigenetic alterations and carcinogenesis in NASH-HCC model mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuyoshi Kon, Kenichi Ikejima, Akira Uchiyama, Tomonori Aoyama, Kumiko Arai, Maki Morinaga, Shunhei Yamashina and Sumio Watanabe
    • 学会等名
      49th annual meeting of EASL the international liver congress.
    • 発表場所
      London
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The expression of autophagy-related proteins in non-B non-C hepatocellular carcinogenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Kon K.Ikejima K.Uchiyama A.Yamashina S.Kawasaki S.Watanabe S.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week2013(DDW2013)
    • 発表場所
      Orlando
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 非B非C肝発癌におけるオートファジー関連蛋白の関与.2013

    • 著者名/発表者名
      今一義.池嶋健一.渡辺純夫.
    • 学会等名
      第99回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学シャペロンによる脂肪性肝炎の病態抑制効果-脂肪性肝炎由来肝癌モデルマウスを用いた検討-.2013

    • 著者名/発表者名
      今一義.池嶋健一.内山明.山科俊平.渡辺純夫.
    • 学会等名
      第49回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝発癌におけるPtenおよびP62発現と背景肝疾患による相違の検討.2013

    • 著者名/発表者名
      今一義.池嶋健一.川崎誠治.渡辺純夫.
    • 学会等名
      第49回日本肝癌研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of chemical chaperon on progression of steatohepatitis in a mouse model of steatohepatitisrelated HCC.2013

    • 著者名/発表者名
      今一義.池嶋健一.森永真紀.内山明.青山友則.山科俊平.渡辺純夫.
    • 学会等名
      Japan Liver Cell Week
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 非B非C肝癌におけるオートファジー関連の白の発現と臨床像.2013

    • 著者名/発表者名
      今一義.池嶋健一.渡辺純夫.
    • 学会等名
      第21回日本消化器関連学会週間(JDDW2013)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The expression of autophagy-related proteins in non-B non-C hepatocellular carcinogenesis

    • 著者名/発表者名
      Kazuyoshi Kon, Kenichi Ikejima, Akira Uchiyama, Shunhei Yamashina, Sumio Watanabe
    • 学会等名
      DDW
    • 発表場所
      米国オーランド
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The chemical chaperone 4-phenylbutyric acid attenuates trans-fatty acid-induced ER stress and hepatic lipotoxicity.

    • 著者名/発表者名
      Kazuyoshi Kon, Kenichi Ikejima, Sumio Watanabe
    • 学会等名
      THE 3RD ASIAN-PACIFIC TOPIC CONFERENCE
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 非B非C肝発癌におけるオートファジー関連蛋白の関与.

    • 著者名/発表者名
      今一義.池嶋健一.渡辺純夫
    • 学会等名
      第99回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The chemical chaperon 4-phenylbutyrate inhibits liver fibrosis and tumorgenesis in high -fat diet with N-acetyI-β-D-glucosaminedase inhibitor-induced NASH model mice.

    • 著者名/発表者名
      Kon K.Ikejima K.Hosoya S.Arai K.Uchiyama A.Yamashina S.Watanabe S.
    • 学会等名
      DDW
    • 発表場所
      米国サンディエゴ
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 非B非C肝癌におけるPtenおよびP62の発現の変化

    • 著者名/発表者名
      今一義.池嶋健一.内山明.山形寿文.細谷聡子.高嶋志在.鈴木聡子.山科俊平.渡辺純夫.
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      石川県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] フェニル酪酸によるNASH肝発癌抑制効果-NASH発癌モデルマウスを用いた検討.

    • 著者名/発表者名
      今一義.池嶋健一.渡辺純夫.
    • 学会等名
      第20回JDDW
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of endoplasmic reticulum stress by 4-phenylbutyrate prevents steatohepatitis progression and tumorigenesis in NASH-HCC model mice.

    • 著者名/発表者名
      Kon K.Ikejima K.Uchiyama A.Arai K.Yamashina S.Watanabe S.
    • 学会等名
      AASLD
    • 発表場所
      米国ボストン
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 消化器の臨床 「NAFLD/NASHの病態と適切な診療を知る NAFLD/NASHの成因と病態」2014

    • 著者名/発表者名
      森永真紀、今一義、池嶋健一、渡辺純夫
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      ヴァンメディカル
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] アルコールと医学生物学「非B非C肝癌におけるオートファジー関連蛋白発現の変化」2014

    • 著者名/発表者名
      今一義、池嶋健一、渡辺純夫
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      東洋書店
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 日本内科学会雑誌「医学と医療の最前線 脂肪肝と糖尿病の最前線」2014

    • 著者名/発表者名
      今一義、 渡辺純夫
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本内科学会
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 分子消化器病 「脂質代謝におけるシグナル伝達制御」2012

    • 著者名/発表者名
      今一義
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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