Ｃ型肝炎ウイルスのコア領域アミノ酸変異が関わる薬剤耐性と肝発癌メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24591000
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 加藤 孝宣 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 室長 (20333370)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HCV / インターフェロン / 薬剤耐性 / 慢性肝炎 / C型肝炎ウイルス / 薬剤感受性 / 肝発癌

研究成果の概要

HCVコア領域アミノ酸70及び91の変異は、IFN治療に対する抵抗性と肝発癌に関与していることが知られている。そこでコア領域アミノ酸70/91の変異を導入したgenotype 1b/2a株のキメラウイルスを用い、HCVの増殖とIFN感受性に与える影響について検討を行った。その結果、コア領域アミノ酸70番の変異はHCV蛋白質の細胞内蓄積を誘導し、MHC Class Iによる抗原提示能を抑制することが明らかとなった。これらの結果は、この変異を有するウイルスが、抗原提示能を抑制することで宿主免疫システムを逃れ、IFN治療抵抗性を獲得していることを示していると考えられた。

研究成果

• [学会発表] HCV Core領域アミノ酸70/91変異株を用いた反応機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田めぐみ，加藤孝宣，村山麻子，山田典栄，朝比奈靖浩，坂本直哉
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Substitution of amino acid 70/91 in the hepatitis C core region affects infectious virus production and cell surface expression of MHC Class I. (2013)
  • 著者名/発表者名: Megumi Tasaka-Fujita, Nao-Sugiyama, Wonseok Kang, Asako Murayama, Naoya Sakamoto, Takaji Wakita, Eui-cheoul Shin, Takanobu Kato.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] HCV core領域アミノ酸70/91変異株を用いた反応機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田めぐみ、加藤孝宣、村山麻子、山田典枝、脇田隆字、朝比奈靖浩、坂本直哉
  • 学会等名: 第４９回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] HCV genotype 1b株キメラウイルスを用いたHCV core領域アミノ酸70/91変異株の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田めぐみ、脇田隆字、加藤孝宣
  • 学会等名: 第４８回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢