２種類の次世代高速シーケンサーを用いたＢ型肝炎慢性化阻止法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591002
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 伊藤 清顕 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50551420)
• 研究分担者: 溝上 雅史 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40166038) ; 杉山 真也 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (20612427)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: B型肝炎 / 急性肝炎 / 慢性化 / 次世代シーケンサー / HLA / 遺伝子変異 / genotype A / quasispecies / SNPs / B型急性肝炎 / ジェノタイプ / B型慢性肝炎

研究成果の概要

我々は、Genotype A による成人のB 型急性肝炎は、他のgenotype では慢性化率1%以下と低率なのに対して、7-8%が慢性化することを明らかにした（Ito K et al. Hepatlogy, 2014）。このように他のgenotype と比較して慢性化しやすいgenotype A の増加は、成人感染後の肝硬変、肝癌の難治性疾患の増加を引き起こすため対策が重要である。本研究では、次世代シーケンサーを用いたウイルス側と宿主側の双方からのアプローチにより、genotype A による急性肝炎の慢性化成立機序に関わる新しい知見を発見し、今後の治療法開発の基礎とした。

研究成果

• [雑誌論文] Multicenter cooperative case survey of Hepatitis B virus reactivation by chemotherapeutic agents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ikeda M, Kumada T, Osaki Y, Kondo S, Kusumoto S, Ohkawa K, Nadano S, Furuse J, Kudo M, Ito K, Yokoyama M, Okusaka T, Shimoyama M, Mizokami M
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: Jan 27 号: 12 ページ: 1220-1227
  • DOI: 10.1111/hepr.12496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of nucleotide analogs in patients with chronic hepatitis B in Nepal: A prospective cohort study in a single hospital. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki N, Shrestha PK, Nishimura S, Ito K, Sugiyama M, Mizokami M
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: Jan 12 号: 12 ページ: 1163-1169
  • DOI: 10.1111/hepr.12482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment prediction of the outcome of response-guided peginterferon-α and ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki N, Sugiyama M, Shimada N, Tanaka Y, Nakamuta M, Izumi N, Watanabe S, Tsubota A, Komatsu M, Masaki T, Enomoto N, Yoneda M, Murata K, Ito K, Koike K, Mizokami M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 号: 12 ページ: 1996-2005
  • DOI: 10.1111/jgh.12646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for long-term persistence of serum hepatitis B surface antigen following acute hepatitis B virus infection in Japanese adults (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yotsuyanagi H, Yatsuhashi H, Karino Y, Takikawa Y, Saito T, Arase Y, Imazeki F, Kurosaki M, Umemura T, Ichida T, Toyoda H, Yoneda M, Mita E, Yamamoto K, Michitaka K, Maeshiro T, Tanuma J, Tanaka Y, Sugiyama M, Murata K, Masaki N, Mizokami M; Japanese AHB Study Group
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 59 号: 1 ページ: 89-97
  • DOI: 10.1002/hep.26635
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルス学的解析が可能であったHBs抗原陰性B型急性肝不全の１例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤力、伊藤清顕、中出幸臣、山本高也、小林佑次、大橋知彦、石井紀光、佐藤顕、中尾春壽、福沢嘉孝、米田政志
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 未定
  • NAID: 130004678872
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of hepatitis B virus after the onset of disease lead to chronic infection in patients with acute hepatitis B. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsuyanagi H, Ito K, Yamada N, Takahashi H, Okuse C, Yasuda K, Su¬zuki M, Moriya K, Mizokami M, Miyakawa Y, Koike K.
  • 雑誌名: Clinical Infectious Diseases 巻: 57 号: 7 ページ: 935-942
  • DOI: 10.1093/cid/cit348
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Serum A"sweet-doughnut" protein facilitates fibrosis evaluation and therapy assessment in patients with hepatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuno A, Ikehara Y, Tanaka Y, Ito K, Matsuda A, Sekiya S, Hige S, Sakamoto M, Kage M, Mizokami M, Narimatsu H
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 1065-1065
  • DOI: 10.1038/srep01065
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association for Chinese HBV-related hepatocellular carcinoma susceptibility SNP in other East Asian populations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawai H, Asahina Y, Tokunaga K et al
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 13 号: 1 ページ: 47-47
  • DOI: 10.1186/1471-2350-13-47
  • 査読あり
• [学会発表] Development of New Anti-Viral Agent Targeting Sugar Chain Synthesis System Associated with Life cycle of Hepatitis B Virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yoneda M, Angata K, Tong S, Mizokami M, Narimatsu H
  • 学会等名: 2014 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2014-09-03 – 2014-09-06
• [学会発表] B型急性肝炎の慢性化に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、四柳宏、溝上雅史
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Risk factors for long-term persistence of serum hepatitis B surface antigen following acute hepatitis B virus infection in Japanese adults. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yotsuyanagi H, Yatsuhashi H, Krino Y, Takikawa Y, Saito T, Arase Y, Imazeki F, Kurosaki M, Umemura T, Ichida T, Toyoda H, Yoneda M, Mita E, Yamamoto K, Michitaka K, Meshiro T, Tanuma J, Tanaka Y, Sugiyama M, Murata K, Masaki N, Mizokami M
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] HBVジェノタイプの最近の動向と病態との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、溝上雅史
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] B型慢性肝炎に関する全国調査結果
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、溝上雅史
  • 学会等名: 第20回日本消化器関連学会週間JDDW2012シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [図書] MEDICAL TECHNOLOGY 肝炎ウイルスマーカーの読み方 ＜特集＞B型・C型肝炎治療における臨床検査の役割 ウイルス肝炎の診断・治療のための臨床検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 第29回 犬山シンポジウム記録集 B型急性肝炎および慢性肝疾患におけるHBVゲノタイプAの頻度と感染経路の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一幸、滝川康裕、遠藤龍人、宮坂昭生、宮本康弘、小野寺美緒、小山富子、岡本宏明、伊藤清顕、溝上雅史
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [図書] コホート研究からみたウイルス性肝炎の解明 全国調査からみたB型慢性肝炎の病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、溝上雅史
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 化学療法の領域増刊号 HBV遺伝子型とB型急性肝炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、溝上雅史
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 医学のあゆみ B型肝炎ー最新治療コンセンサス Genotype AによるB型急性肝炎の拡大とその特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、溝上雅史
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社