膵幹細胞・前駆細胞ｎｉｃｈｅをターゲットにした膵疾患の二次予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菊田 和宏 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (80420024)
• 研究分担者: 正宗 淳 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (90312579)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 急性膵炎 / 慢性膵炎 / 糖尿病 / 膵星細胞 / 膵線維化

研究成果の概要

膵内外分泌機能障害に対する膵微小環境における膵星細胞の役割を明らかにするために、インテグリンシグナル伝達経路に関連するアダプター蛋白であるkindlin-2の膵星細胞における役割について検討した。膵星細胞はkindlin-2を発現しており、その発現を抑制することにより、膵星細胞の遊走能が低下した。更に疫学的にも膵内外分泌機能障害と慢性膵炎、急性膵炎の関連について検討した。慢性膵炎確診と診断されて1年未満の症例の多くが既に膵外分泌機能障害、糖尿病を有していた。急性膵炎患者における糖尿病合併頻度は高く、糖尿病合併例の致命率は特発性、高齢者において高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Sudden disappearance of the blood flow in a case of pancreatic acinar cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Masamune A, Hamada S, Kikuta K, Kume K, Hirota M, Shima K, Okada T, Motoi F, Fujishima F, Ishida K, Unno M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 2589-2593
  • NAID: 130004713252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bismuth classification is associated with the requirement for multiple biliary drainage in preoperative patients with malignant perihilar biliary stricture (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kanno A, Masamune A, Hamada S, Takikawa T, Nakano E, Yoshida N, Hongo S, Kikuta K, Kume K, Hirota M, Yoshida H, Katayose Y, Unno M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: in press 号: 7 ページ: 1862-1870
  • DOI: 10.1007/s00464-014-3878-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The seventh nationwide epidemiological survey for chronic pancreatitis in Japan: clinical significance of smoking habit in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Shimosegawa T, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Hamada S, Kanno A, Kimura K, Tsuji I, Kuriyama S; Research Committee of Intractable Pancreatic Diseases
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 14 号: 6 ページ: 490-496
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The usefulness of endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration for the diagnosis of pancreatic neuroendocrine tumors based on the World Health Organization classification (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno J, Kanno A, Masamune A, Kasajima A, Fujishima F, Ishida K, Hamada S, Kume K, Kikuta K, Hirota M, Motoi F, Unno M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 49 号: 11 ページ: 1367-1374
  • DOI: 10.3109/00365521.2014.934909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide epidemiological survey of acute pancreatitis in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Masamune A, Kikuta K, Hirota M, Tsuji I, Shimosegawa T; Research Committee of Intractable Diseases of the pancreas
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 43 号: 8 ページ: 1244-1248
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000200
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性膵炎に伴う線維化機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 35 ページ: 1035-1039
• [雑誌論文] 我が国の急性膵炎の予後 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、濱田晋、下瀬川徹
  • 雑誌名: 膵臓 巻: 29 ページ: 151-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性膵炎の膵内外分泌機能と臨床像 - 全国調査から (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 35 ページ: 343-347
• [雑誌論文] 膵星細胞と膵島細胞の相関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、濱田晋、滝川哲也、中野絵里子、下瀬川徹、
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 35 ページ: 339-342
• [雑誌論文] 全国調査から見たアルコール性急性膵炎の疫学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、粂潔、下瀬川徹
  • 雑誌名: アルコールと医学生物学 巻: 32
• [雑誌論文] 高齢者急性膵炎の臨床的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 58 ページ: 95-101
• [雑誌論文] 全国調査からみた急性膵炎における耐糖能障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化と吸収 巻: 36
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性膵炎の膵内外分泌機能と臨床像-全国調査から (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 35 ページ: 343-347
• [雑誌論文] 我が国の急性膵炎の予後：全国調査から (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、濱田晋、下瀬川徹
  • 雑誌名: 膵臓 巻: 29
  • NAID: 130004496059
• [雑誌論文] CONUTによる急性膵炎の栄養評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化と吸収 巻: 35 ページ: 193-196
  • NAID: 10031169262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reduce insulin expression and induce apoptosis in pancreaticβ-cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuta K, Masamune A, Hamada S, Takikawa T, Nakano E, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 433 号: 3 ページ: 292-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.095
  • 査読あり
• [雑誌論文] The angiotensin II type I receptor blocker olmesartan inhibits the growth of pancreatic cancer by targeting stellate cell activities in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Hamada S, Kikuta K, Takikawa T, Miura S, Nakano E, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 48 号: 5 ページ: 602-609
  • DOI: 10.3109/00365521.2013.777776
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-197 induces epithelialmesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin. J Cell Physiol (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, et al
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228(6) 号: 6 ページ: 1255-63
  • DOI: 10.1002/jcp.24280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreati duct drainage using EUS-guided rendezvous technique for stenotic pancreaticojejunostomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takikawa T, Kanno A, Masamune A, Hamada S, Nakano E, Miura S, Ariga H, Unno J, Kume K, Kikuta K, Hirota M, Yoshida H, Katayose Y, Unno M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19 号: 31 ページ: 5182-5186
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i31.5182
  • 査読あり
• [雑誌論文] The angiotensin II type I receptor blocker olmesartan inhibits the growth of pancreatic cancer by targeting stellate cell activities in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Hamada S, Kikuta K, Takikawa T, Miura S, Nakano E, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexins Regulate Cell Functions in Pancreatic Stellate Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Suzuki N, Kikuta K, Ariga H, Hayashi S, Takikawa T, Kume K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Case report; Multiple gastrointestinal stromal tumors associated with neurofibromatosis type I preoperatively diagnosed by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration: report of a case and review of literature]. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kume K, Hamada S, Kanno A, Unno J, Kikuta K, Hirota M, Masamune A, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi 巻: 101 ページ: 3510-3512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct clinical features of two patients that progressed from the early phase of chronic pancreatitis to the advanced phase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Shimosegawa T, Kanno A, Kikuta K, Kume K, Hamada S, Unno J, Masamune A.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 228 ページ: 173-180
  • NAID: 10031127345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of autoimmune pancreatitis by EUS-FNA by using a 22-gauge needle based on the International Consensus Diagnostic Criteria. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Ishida K, Hamada S, Fujishima F, Unno J, Kume K, Kikuta K, Hirota M, Masamune A, Satoh K, Notohara K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 76 号: 3 ページ: 594-602
  • DOI: 10.1016/j.gie.2012.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of low enhanced pancreatic parenchyma by contrast-enhanced computed tomography predicts poor prognosis of patients with acute pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Satoh K, Kikuta K, Masamune A, Kume K, Hamada S, Satoh A, Kanno A, Unno J, Ito H, Ariga H, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 号: 7 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e318249a904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kanno A, Masamune A, Hirota M, Kikuta K, Shimosegawa T. (2012)
  • 著者名/発表者名: Successful treatment of benign biliary stricture by a covered self-expandable metallic stent in a patient with chronic pancreatitis.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24 Suppl 1 号: s1 ページ: 43-48
  • DOI: 10.1111/j.1443-1661.2012.01263.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do genetic variants in the SPINK1 gene affect the level of serum PSTI? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kume K, Masamune A, Ariga H, Hayashi S, Takikawa T, Miura S, Suzuki N, Kikuta K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 11 ページ: 1267-1274
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0590-3
  • NAID: 10031126959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells enhance stem cell-like phenotypes in pancreatic cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Masamune A, Takikawa T, Suzuki N, Kikuta K, Hirota M, Hamada H, Kobune M, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421(2) 号: 2 ページ: 349-354
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research Committee on Intractable Diseases of Pancreas. Nationwide epidemiological survey of autoimmune pancreatitis in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Nishimori I, Masamune A, Kikuta K, Hirota M, Kuriyama S, Tsuji I, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 号: 6 ページ: 835-9
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3182480c99
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性膵炎の成因と疫学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 35 ページ: 1725-1730
• [学会発表] The impact of diabetes mellitus on clinical outcome of acute pancreatitis in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kikuta, Atsushi Masamune, Shin Hamada, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: APA/JPS 45th anniversary meeting
  • 発表場所: Hawaii (USA)
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-09
• [学会発表] 急性膵炎発症早期の造影CTによる膵壊死予測診断能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、濱田晋、廣田衛久、下瀬川徹
  • 学会等名: 第56回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場・ポートピアホテル・神戸国際会議場 (神戸)
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] 全国調査から見た慢性膵炎患者における栄養状態の実態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、廣田衛久、下瀬川徹
  • 学会等名: 第45回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場 (小倉)
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] 全国調査からみた急性膵炎における生活習慣病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京)
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-24
• [学会発表] 内視鏡下経胃的ネクロセクトミーが有効であった感染性膵壊死の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内智、菊田和宏、粂潔、菅野敦、中野絵里子、有賀啓之、濱田晋、廣田衛久、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第111回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京)
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-12
• [学会発表] The nutritional index 'CONUT' is useful for predicting prognosis of acute pancreatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kikuta, Atsushi Masamune, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: 米国Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Prognosis of acute pancreatitis in Japan based on nationwide survey (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kikuta, Atsushi Masamune, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 全国調査に基づく慢性膵炎の膵内外分泌機能と臨床像の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 全国調査からみた急性膵炎における耐糖能障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 全国調査から見た アルコール性急性膵炎の疫学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、粂潔、下瀬川徹
  • 学会等名: 第32回アルコール医学生物学研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高齢者急性膵炎の疫学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 全国調査をもとにした 急性膵炎の成因と病態、予後に関する疫学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] CONUTによる急性膵炎の栄養評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸