ヒストン修飾を介した膵がん悪性度の調節機構の解明とその制御法の探索

• 研究課題/領域番号: 24591009
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 恵介 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (10608532)
• 研究分担者: 立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院・消化器内科, 講師 (20396948) ; 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70463841)
• 連携研究者: 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院・消化器内科/病態栄養治療部, 講師 (70463841)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膵癌 / ヒストン修飾 / エピジェネティクス

研究成果の概要

膵癌の悪性度を制御する経路として新規にKDM6B-CEBPA経路を同定した。具体的な知見は以下のとおり：(1)ヒストン脱メチル化酵素KDM6Bは膵癌の前癌病変であるPanINにおいて高発現しているが、膵癌においては病理学的悪性度と比例してその発現が減弱する(2)KDM6Bの発現抑制により癌抑制遺伝子CEBPAの発現低下を介して膵癌細胞株の悪性度は増強する(3) KDM6BはH3K27me3脱メチル化作用を介してCEBPAの転写を促進する(4)ヒト膵癌臨床検体においてKDM6BとCEBPAの発現は正の相関を示し、これらの遺伝子は病理学的悪性度と負の相関を示す。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of histone demethylase KDM6B enhances aggressiveness of pancreatic cancer through downregulation of C/EBPα (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tateishi K, Kudo Y, Sato T, Yamamoto S, Miyabayashi K, Asaoka Y, Ijichi H, Hirata Y, Otsuka M, Nakai Y, Isayama H, Ikenoue T, Kurokawa M, Fukayama M, Kokudo N, Omata M and Koike K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 11 ページ: 2404
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素KDM6Bの発現低下はCEBPAの発現低下を介し膵癌の進展を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本恵介、立石敬介、工藤洋太郎、佐藤智彦、松坂恵介、山本信三、宮林弘至、浅岡良成、伊地知秀明、中井陽介、伊佐山浩通、池上恒雄 、黒川峰夫、深山正久、國土典宏、小俣政男、小池和彦
  • 学会等名: 第４５回大会 日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] Reduced expression of histone demethylase KDM6B promotes pancreatic cancer progression through downregulation of C/EBPα. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 恵介
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washingto, DC