１型自己免疫性膵炎におけるＩｇＧ４産生機序と自然免疫の役割

• 研究課題/領域番号: 24591020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: １型自己免疫性膵炎 / IgG4 / ２型自己免疫性膵炎 / 自己免疫性膵炎

研究成果の概要

我々の研究成果よりIgG4関連疾患としての１型自己免疫性膵炎において制御性B細胞は、CD19+CD24highCD38high制御性B細胞は疾患の活動を抑制するために反応性に増加し、CD19+CD24highCD27+制御性B細胞の減少が病因に関与している可能性を見出した。また自然免疫については、TLR7を介したM2マクロファージが病態制御、Th2型免疫反応、更に線維化に関わっていることと考えられた。１型あるいは2型自己免疫性膵炎の好中球浸潤については、２型において小葉内膵管周囲に多く好中球浸潤を来すことにはGCP-2が深く関わっていることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of neutrophil infiltration between type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyama T, Uchida K, Sumimoto K, Fukui Y, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Uemura Y, Satoi S, Mizuno N, Notohara K, Shimosegawa T, Zamboni G, Frulloni L, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 271-280
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.03.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of Toll-like receptor 7 in the development of type 1 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 50 号: 5 ページ: 435-44
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.04.029
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎の病態研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 110 ページ: 1570-8
  • NAID: 130004678079
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Role of CD19+CD24highCD38high and CD19+CD24highCD27+ Regulatory B Cells in Patients with Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Takeo Kusuda, Toshiyuki Mitsuyama, Yutaku Sakaguchi, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: in press 号: 3 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired immunity plays an important role in the development of murine experimental pancreatitis induced by alcohol and lipopolysaccharide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Nishio A, Yamashina M, Okazaki T, Sakaguchi Y, Yoshida K, Fukui T, Uchida K, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 43 号: 1 ページ: 28-36
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3182a7c76b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Involvement of Foxp3(+) Regulatory T Cells in the Development of Immune-Mediated Pancreatitis in MRL/Mp Mice Treated with Polyinosinic:Polycytidylic Acid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyabu M, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukata N, Kusuda T, Miyoshi H, Yoshida K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Fukui T, Nishio A, Okazaki K.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: 2013 ページ: 367325-30
  • DOI: 10.1155/2013/367325
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proposal of a diagnostic algorithm with validation of International Consensus Diagnostic Criteria for autoimmune pancreatitis in a Japanese cohort. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto K, Uchida K, Mitsuyama T, Fukui Y, Kusuda T, Miyoshi H, Tomiyama T, Fukata N, Koyabu M, Sakaguchi Y, Ikeura T, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: 13(3) 号: 3 ページ: 230-7
  • DOI: 10.1016/j.pan.2013.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The similarity of Type 1 autoimmune pancreatitis to pancreatic ductal adenocarcinoma with significant IgG4-positive plasma cell infiltration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Uchida K, Sumimoto K, Kusuda T, Miyoshi H, Koyabu M, Ikeura T, Sakaguchi Y, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S, Kwon AH, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48(6) 号: 6 ページ: 751-61
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0677-x
  • NAID: 10031184065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoregulatory function of PIR-A/B+ DCs in the inflammatory responses of dextran sodium sulfate-induced colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurishima A, Inaba M, Sakaguchi Y, Fukui T, Uchida K, Nishio A, Nomura S, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Serum IgG4 Cut-off Value for the Differential Diagnosis of IgG4-related Sclerosing Cholangitis- A Japanese Cohort. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara H, Nakazawa T, Kawa S, Kamisawa T, Shimosegawa T, Uchida K, Hirano K, Nishino T, Hamano H, Kanno A, Notohara K, Hasebe O, Muraki T, Ishida E, Naitoh I, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 号: 7 ページ: 1247-51
  • DOI: 10.1111/jgh.12248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current concept and diagnosis of IgG4-related disease in the hepato-bilio-pancreatic system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K, Ikeura T, Takaoka M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48(3): 号: 3 ページ: 303-14
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0744-3
  • NAID: 10031169203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor activation in basophils contributes to the development of IgG4-related disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Yamashita K, Sakurai T, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48 号: 2 ページ: 247-253
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0626-8
  • NAID: 10031156310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of IgG4-Related Disease in Japan Based on Nationwide Survey in 2009. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Masamune A, Shimosegawa T, Okazaki K.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: 2012 ページ: 358371-358371
  • DOI: 10.1155/2012/358371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Study on Experimental Autoimmune Pancreatitis and Its Extrapancreatic Involvement in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashina M, Nishio A, Nakayama S, Okazaki T, Uchida K, Fukui T, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 41 号: 8 ページ: 1255-62
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e31824a0e58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical diagnostic criteria of IgG4-related sclerosing cholangitis 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara H, Okazaki K, Tsubouchi H, Inui K, Kawa S, et al.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 19 号: 5 ページ: 536
  • DOI: 10.1007/s00534-012-0521-y
  • NAID: 10031039385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of indomethacin-induced gastric mucosal injury by prophylactic administration of sake yeast-derived thioredoxin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47 号: 9 ページ: 978-987
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0564-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Toll-like receptors and NOD-like receptors is involved in enhanced IgG4 responses in autoimmune pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Yamashita K, Fujikawa S, Sakurai T, Kudo M, Shiokawa, M, Kodama Y, Uchida K, Okazaki K, Chiba T.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 巻: 64 号: 3 ページ: 914-24
  • DOI: 10.1002/art.33386
  • NAID: 40019474430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells in Type 1 autoimmune pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida K
  • 雑誌名: International journal of rheumatology 巻: 795,026 ページ: 726-32
  • DOI: 10.1155/2012/795026
  • 査読あり
• [学会発表] 自己免疫性膵炎におけるToll like receptor発現についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、光山俊行、柳川雅人、住本貴美、楠田武生、三好秀明、小藪雅樹、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第８回IgG4研究会
  • 発表場所: 福岡（福岡リージェントホテル）
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] The Role of Innate Immunity in the Pathogenesis of Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, Y Fukui, M Yanagawa, T Mitsuyama, K Sumimoto, T Ikeura, Y Sakaguchi, M Shimatani, T Fukui, M Matsushita, M Takaoka, A Nishio, S Satoi, AH Kwon, K Okazaki
  • 学会等名: 45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association and Japan Pancreatic Society
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] 自己免疫性膵炎からみたIgG4関連疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京（新宿京王プラザホテル）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-28
• [学会発表] 各種自己免疫性膵炎診断基準の診断能と診断方法についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.内田一茂、住本貴美、光山俊行、三好秀明、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第45回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州（リーガロイヤルホテル小倉）
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-13
• [学会発表] １型自己免疫性膵炎における制御性B細胞の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、西尾彰功、岡崎和一
  • 学会等名: 第51回日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 京都（芝蘭会館）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 自己免疫性膵炎における各種診断基準の診断能の検討と診断方法についての提唱 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、光山俊行、三好秀明、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第31回日本胆膵生理機能研究会
  • 発表場所: 東京（コクヨホール）
  • 年月日: 2014-06-14
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の各種診断基準の評価に基づく診断アルゴリズムの提案 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、岡崎和一
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] 当院における１型自己免疫性膵炎の診断アルゴリズムと各種診断基準についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、光山俊行、塩見圭佑、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第111回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] Comparison of IgG4-positive Plasma Cell Infiltration Between Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Based On Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Tsukasa Ikeura, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka1, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: The International Symposium on IgG4-RD and Associated Conditions
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Circulating CD19+CD24hiCD38hi regulatory B Cells in patients with type 1 autoimmune pancreatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, and Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: The International Symposium on IgG4-RD and Associated Conditions
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Comparison of IgG4-positive Plasma Cell in Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui,Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: 44th Annual meeting of American Pancreatic Association
  • 発表場所: Maiami, USA
• [学会発表] Importance of endoscopic retrograde pancreatography in diagnosis of segmental/focal type 1 autoimmune pancreatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: 第56回日本消化器病学会大会(JDDW2013)
  • 発表場所: 東京（グランドプリンスホテル高輪）
• [学会発表] Analysis of IgG4-positive Plasma Cell in Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: APDW2013
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] The Similarity of IgG4-positive Plasma Cell Infiltration in Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: IAP and KPBS 2013
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Increased peripheral CD19+CD24hiCD38hi regulatory B Cells may be involved in the pathophysiology of type 1 autoimmune pancreatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, and Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: DDW2013
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] IgG4関連包括診断基準からみた膵癌におけるIgG4陽性細胞浸潤に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、光山俊行、住本貴美、三好秀明、池浦司、島谷昌明、高岡亮、里井壯平、權 雅憲、岡崎和一
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 下関（海峡メッセ下関）
• [学会発表] 1型自己免疫性膵炎と膵癌の鑑別診断におけるIgG4陽性形質細胞に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、岡崎和一
  • 学会等名: JDDW2013：第55回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京（グランドプリンスホテル高輪）
• [学会発表] 膵癌と1型自己免疫性膵炎におけるIgG4陽性細胞浸潤に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、光山俊行、住本貴美、三好秀明、池浦司、島谷昌明、高岡亮、里井壯平、權 雅憲、岡崎和一
  • 学会等名: 第50回日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 東京（ホテルグランドヒル市ヶ谷）
• [学会発表] 膵癌におけるIgG4陽性細胞浸潤に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、光山俊行、住本貴美、三好秀明、池浦司、島谷昌明、高岡亮、里井壯平、權 雅憲、岡崎和一
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター）
• [学会発表] 自験例における自己免疫性膵炎の診断に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、岡崎和一
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター）
• [学会発表] 1型自己免疫性膵炎患者における制御性B細胞の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 住本貴美, 内田一茂, 光山俊行, 福井由理, 楠田武生, 三好秀明, 坂口雄沢, 池浦司, 島谷昌明, 高岡亮, 西尾彰功, 岡崎和一
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター）
• [学会発表] 膵癌におけるIgG4陽性形質細胞の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂，福井 由理，楠田 武生，三好 秀明，小藪 雅紀，池浦 司，島谷 昌明，高岡 亮，岡崎 和一
  • 学会等名: 第110回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
• [学会発表] パネルディスカッション１：消化器領域におけるIgG4関連疾患の診断と治療～包括診断基準を受けて～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 学会等名: 第９９回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島城山ホテル
• [学会発表] A case study of immunological differences between type 1 and type 2 AIP. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida
  • 学会等名: American Pancreatic Association
  • 発表場所: Maiami, USA
• [学会発表] Comparison of International Consensus Diagnostic Criteria and Major Diagnostic Criteria for Autoimmune Pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, et al.
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW) 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Recent Advances in Autoimmune Pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新宿京王プラザホテル
• [学会発表] IgG4関連胆膵疾患におけるICOS陽性制御性T細胞によるIgG4産生機序に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 新宿京王プラザホテル
• [学会発表] 自験例よりみた自己免疫性膵炎の長期予後 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形メトロポリタンホテル
• [学会発表] IgG4関連肝胆膵疾患における制御性T細胞に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 学会等名: 第49回日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 鹿児島城山ホテル
• [学会発表] IgG4関連胆・膵病変におけるIgG4産生機序と制御性T細胞の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 学会等名: 第109回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 京都 みやこメッセ
• [学会発表] IgG4陽性細胞浸潤からみた膵癌と１型自己免疫性膵炎
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、光山俊行、住本貴美、池浦司、島谷昌明、高岡亮、里井壯平、權 雅憲、岡崎和一
  • 学会等名: 第30回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: 仙台（ウェスティンホテル仙台）
• [学会発表] 膵癌におけるIgG4陽性形質細胞の検討
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 学会等名: 第７回IgG4研究会
  • 発表場所: 岡山国際交流センター
• [学会発表] IgG4関連疾患における性差について
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 学会等名: 第8回消化器病における性差医学・医療研究会
  • 発表場所: 京都 芝蘭会館