膵癌根治を目指した人工膵癌幹細胞株の作製とマイクロＲＮＡによる制御

• 研究課題/領域番号: 24591022
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 佐藤 賢一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 部長 (10282055)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膵癌 / 人工がん幹細胞 / マイクロＲＮＡ / 人工癌幹細胞 / EMT

研究成果の概要

本研究は、癌幹細胞を標的とした画期的な治療法を開発することを最終目標として人工膵癌幹細胞を作製し、microRNAによってその特性を制御できるかを検討することを目的とした。正常膵管細胞に活性型K-ras発現ベクターを導入するとsphereの形成能はコントロールに比べ上昇したが、癌幹細胞マーカー陽性数は増加しなかった。Warburg効果に関与するPKM2の役割を膵癌で検討すると、膵癌では正常組織に比べPKM2の高発現がみられ、発現を抑制すると膵癌細胞増殖が低下した。また、膵癌の幹細胞特性に関与するmicroRNAを同定する過程でmiR-483-3pが膵癌組織で高発現することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CUB-domain containing protein 1 represses the epithelial phenotype of pancreatic cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Hamada S, Masamune A, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 321(2) 号: 2 ページ: 209-218
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating miR-483-3p and miR-21 is highly expressed in plasma of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abue, M., Yokoyama, M., Shibuya, R., Tamai, K., Yamaguchi, K., Sato, I., Tanaka, N., Hamada, S., Shimosegawa, T., Sugamura, K., Satoh, K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 10 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MiR-365 induces gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells by targeting the adaptor protein SHC1 and pro-apoptotic regulator BAX (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Masamune A, Miura S, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 179-185
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
  • 雑誌名: PlosONE 巻: 8 号: 10 ページ: e77070-e77070
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077070
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-197 induces epithelialmesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin. J Cell Physiol (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, et al
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228(6) 号: 6 ページ: 1255-63
  • DOI: 10.1002/jcp.24280
  • 査読あり
• [学会発表] The Evaluation of Circulating miR-483-3p and miR-21 in Plasma of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: 3)M, Abue, M. Yokoyama, R. Shibuya, K.Tamai, I. Sato, N. Tanaka, K. Yamaguchi, S. Hamada, T. Shimosegawa, K. Sugamura, K. Satoh.
  • 学会等名: 45th Anniversarry meeting of American pancreatic association/Japanese pancreatic society.
  • 発表場所: Big Island, Hawai.
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] Pyruvate Kinase Type M2 (PKM2) Is Selectively Expressed and Involved in Survival and Development in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yokoyama，R. Shibuya，T. Shiroki，N. Tanuma，K. Tamai，K. Yamaguchi，N. Tanaka，K. Sugamura，K. Satoh
  • 学会等名: 45th Anniversarry meeting of American pancreatic association/Japanese pancreatic society.
  • 発表場所: Big Island, Hawai.
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼM2(PKM2)は膵癌で高発現し、細胞増殖能を亢進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 2)横山 美沙、白木 健悠、田沼 延公、玉井 恵一、山口 壹範、田中 伸幸、菅村 和夫、佐藤 賢一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 血漿中マイクロRNA発現解析の膵癌診断に対する有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 1)虻江誠、鈴木雅貴、塚本啓裕、濱田晋、下瀬川徹、佐藤賢一
  • 学会等名: 第45回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] トピックセッション 膵癌の克服を目指した基礎研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢一、濱田晋、下瀬川徹
  • 学会等名: 第４４回 日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 招待講演
• [学会発表] 浸潤性膵癌特異的oncomiRであるmiR197はVDAC1発現を制御し後期的解糖を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋、佐藤賢一、正宗淳、菅野敦、菊田和宏、粂潔、廣田衛久、下瀬川徹
  • 学会等名: 第４４回 日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 膵癌における血漿中miR-483-3p の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 虻江誠、濱田晋、玉井恵一、田中伸幸、山口壹範、菅村和夫、佐藤郁郎、
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Identification of invasion-related microRNAs in pancreatic cancer by comprehensive analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Shimosegawa T.
  • 学会等名: 20Th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland