酸化的ＤＮＡ塩基損傷修復と熱ショック蛋白修飾による心血管リモデリング抑制の研究

• 研究課題/領域番号: 24591031
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 長谷部 直幸 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30192272)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 心血管リモデリング / DNA塩基損傷 / APE1 / 内皮前駆細胞 / ＡＰＥ１

研究成果の概要

本研究では、酸化的DNA塩基損傷修復(base excision repair:BER)機構の活性修飾と熱ショック蛋白の相加的な心血管保護効果を利用して心血管リモデリングを制御する新規手法の確立をめざした。標的多機能タンパクはApurinic/apyrimidinic Endonuclease 1(APE1)である。内皮前駆細胞(EPCs)の接着能はAPE1依存性に維持された。マウスのワイヤー血管障害モデルの新生内膜肥厚は、APE1過剰EPCsの導入により有意に抑制された。これらにより、APE1を介する血管リモデリング抑制が、動脈硬化性心血管病変の新たな治療法となる可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Ninjurin1 Is a Novel Factor to Regulate Angiogenesis Through the Function of Pericytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuki M, Hasebe N, et.al
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 6 ページ: 1363-1371
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1376
  • NAID: 130005073159
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance represents the depolarizing and repolarizing electrically damaged foci causing malignant ventricular arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 12 号: 6 ページ: 1276-1284
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2015.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of metabolic disturbances and malnutrition-inflammation on 6-year mortality in Japanese patients undergoing hemodialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 19 号: 1 ページ: 30-39
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy for segmental craniocervical dystonia (Meige syndrome) with aripiprazole, trihexyphenidyl, and botulinum toxin: three cases reports. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Neurol Sci. 巻: 36 ページ: 243-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful percutaneous transluminal angioplasty for the treatment of renovascular hypertension with an atrophic kidney (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 30 号: 2 ページ: 274-279
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0457-4
  • NAID: 120006510210
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Late Gadolinium Enhancement of Cardiac Magnetic Resonance Imaging Indicates Abnormalities of Time-Domain T-Wave Alternans in Hypertrophic Cardiomyopathy with Ventricular Tachycardia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: pii: S1547 号: 8 ページ: 1747-1755
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2015.04.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between Microalbuminuria Predicting In-Stent Restenosis after Myocardial Infarction and Cellular Senescence of Endothelial Progenitor Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Hasebe N et al
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10
  • NAID: 120005613662
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visit-to-visit variability and seasonal variation in blood pressure: Combination of Antihypertensive Therapy in the Elderly, Multicenter Investigation (CAMUI) Trial subanalysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens. 巻: 9 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants Do Not Increase Cerebral Microbleeds. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hasebe N et al
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: pii: S1052 号: 6 ページ: 1373-1377
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.02.018
  • NAID: 120005613660
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Initial reduction of oxidative stress by angiotensin receptor blocker contributes long term outcomes after percutaneous coronary intervention. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noro T, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Am J Cardiovasc Dis 巻: 4 ページ: 159-167
  • NAID: 120005607944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin I2 analog suppresses lung metastasis by recruiting pericytes in tumor angiogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: MInami Y, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 2 ページ: 548-554
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2783
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interpretative Variability and Its Impact on the Prognostic Value of Myocardial Fatty Acid Imaging in Asymptomatic Hemodialysis Patients in a Multicenter Trial in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama T, Kumita S, Moroi M, Nishimura T, Tamaki N, Hasebe N, Kikuchi K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 1 ページ: 153-160
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0646
  • NAID: 130004704029
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired glutathione redox system paradoxically suppresses angiotensin II-induced vascular remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa K, Hasebe N et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e108115-e108115
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108115
  • NAID: 120005521567
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Repolarization characteristics in early repolarization and brugada syndromes: insight into an overlapping mechanism of lethal arrhythmias. (2014)
  • 著者名/発表者名: Talib AK, Hasebe N et al
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 25 号: 12 ページ: 1376-1384
  • DOI: 10.1111/jce.12566
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immortalized multipotent pericytes derived from the vasa vasorum in the injured vasculature. A cellular tool for studies of vascular remodeling and regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kabara M, Hasebe N, et al
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 94 号: 12 ページ: 1340-1354
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the vasa vasorum and vascular resident stem cells in atherosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawabe J, Hasebe N
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: Epub 2014 Mar 5 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2014/701571
  • NAID: 120005418199
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Japanese Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension (JSH 2014). (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto K, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 37 号: 4 ページ: 253-387
  • DOI: 10.1038/hr.2014.20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cerebral Microbleeds and Asymptomatic Cerebral Infarctions in Patients with Atrial Fibrillation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hasebe N, et al
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: [Epub ahead of print] 号: 6 ページ: 1052-1052
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nerve growth factor stimulates regeneration of perivascular nerve, and induces the maturation of microvessels around the injured artery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asanome A, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 443 号: 1 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.070
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three cases of corticosteroid therapy triggering ventricular fibrillation in J-wave syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 29 号: 6 ページ: 867-872
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0443-x
  • NAID: 120005567845
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful percutaneous transluminal angioplasty for the treatment of renovascular hypertension with an atrophic kidney. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, HasebeN et al
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: [Epub ahead of print]
  • NAID: 120006510210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three cases of corticosteroid therapy triggering ventricular fibrillation in J-wave syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Hasebe N, et al.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: [Epub ahead of print]
  • NAID: 120005567845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epicardial adipose tissue is associated with prevalent atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muhib S, Fujino T, Sato N, Hasebe N
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: 54 ページ: 297-303
  • NAID: 130003392045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine controlled-release 40 mg b.i.d. in Japanese patients with essential hypertension who responded insufficiently to nifedipine controlled-release 40 mg q.d.: a phase III, randomized, double-blindand parallel-group study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto K, Hasebe N, Ito S,Kario K, Kimura K, Dohi Y, Kawano Y, Rakugi H, Horiuchi M, Imaizumi T, Ohya Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 37 号: 1 ページ: 69-75
  • DOI: 10.1038/hr.2013.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of diffuse large B-cell lymphoma with localized femoral nerve palsy (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Katayama T, Ikuta K, Kohgo Y, Hasebe N.
  • 雑誌名: Neurol Sci. 巻: 35 号: 1 ページ: 103-4
  • DOI: 10.1007/s10072-013-1499-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of p53 RNA through transarterial delivery ameliorates renal tubular injury and downregulates GSK-3β expression after ischemia-reperfusion injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujino T, Muhib S, Sato N, Hasebe N.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 305 号: 11 ページ: F1617-F1627
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00279.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between cytokine single nucleotide polymorphisms and sarcoidosis among Japanese subjects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda H, Saijo Y, Fujiuchi S, Takeda H, Ohsaki Y, Hasebe N
  • 雑誌名: Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 巻: 30 ページ: 36-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apurinic/apyrimidinic endonucelase 1 maintains adhesion of endothelial progenitor cells and reduces neointima formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Hasebe N, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 305 号: 8 ページ: H1158-H1167
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00965.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipstick proteinuria as a surrogate marker of long-term mortality after acute myocardial infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Takeuchi T, Sato N, Hasebe N.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 62(5) 号: 5 ページ: 277-282
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of antihypertensive therapy in the elderly, multicenter investigation (CAMUI) trial: results after 1 year. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Saijo Y, Sasagawa Y, Morimoto H, Takeuchi T, Sano H, Koyama S, Takehara N, Morita K, Sumitomo K, Maruyama J, Kikuchi K, Hasebe N; the CAMUI investigators.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1245-55
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e32835fdf60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-receptor blockers, hypertension and Alzheimer disease--the entangled relationship. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama T, Hasebe N.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 315-6
  • NAID: 10031138903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin stimulated integrin-dependent angiogenic effects of endothelial progenitor cells and mediated potent circulation recovery in ischemic hind limb model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aburakawa Y, Hasebe N, et al
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77. ページ: 1053-62
  • NAID: 10031139011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between abnormal myocardial fatty acid metabolism and cardiac-derived death among patients undergoing hemodialysis: results from a cohort study in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Moroi M, Hasebe N, et al
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis. 巻: ;61 号: 3 ページ: 466-75
  • DOI: 10.1053/j.ajkd.2012.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of midbrain infarction causing ipsilateral mydriasis, contralateral superior rectus palsy, and bilateral ptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hasebe N et al
  • 雑誌名: Neurol Sci 巻: 34 号: 9 ページ: 1683-4
  • DOI: 10.1007/s10072-012-1239-y
  • NAID: 120006522772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of antihypertensive therapy in the elderly, multicenter investigation (CAMUI) trial: results after 1 year (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Saijo Y, Sasagawa Y, Morimoto H, Takeuchi T, Sano H, Koyama S, Takehara N, Morita K, Sumitomo K, Maruyama J, Kikuchi K, Hasebe N
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 31 ページ: 1245-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired ventricular repolarization dynamics in patients with early repolarization syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Talib AK, Sato N, Asanome A, Myojo T, Nishiura T, Yamaki M, Nakagawa N, Sakamoto N, Ota H, Tanabe Y, Takeuchi T, Kawamura Y, Hasebe N
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: 24 ページ: 556-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-receptor blockers, hypertension and Alzheimer disease--the entangled relationship (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama T, Hasebe N
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77 ページ: 315-316
  • NAID: 10031138903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin stimulated integrin-dependent angiogenic effects of endothelial progenitor cells and mediated potent circulation recovery in ischemic hind limb model (2013)
  • 著者名/発表者名: Aburakawa Y, Kawabe J, Okada M, Yamauchi A, Asanome A, Kabara M, Matsuki M, Takehara N, Nakagawa N, Okumura S, Minami Y, Mizukami Y, Yuhki K, Ushikubi F, Hasebe N
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 1053-1062
  • NAID: 10031139011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mizoribine for crescentic glomerulonephritis with sarcoidosis: effectiveness not only for urinalysis abnormalities but also for hilar lymph node enlargement. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabara M, Nakagawa N, Matsuki M, Chinda J, Fujino T, Hasebe N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 23 号: 1 ページ: 146-150
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0614-0
  • NAID: 10031167678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Ventricular Repolarization Dynamics in Patients with Early Repolarization Syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Talib AK, Sato N, Asanome A, Myojo T, Nishiura T, Yamaki M, Nakagawa N, Sakamoto N, Ota H, Tanabe Y, Takeuchi T, Kawamura Y, Hasebe N.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 556-61
  • DOI: 10.1111/jce.12074
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of midbrain infarction causing ipsilateral mydriasis, contralateral superior rectus palsy, and bilateral ptosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Asanome A, Sawada J, Katayama T, Hasebe N.
  • 雑誌名: Neurol Sci. 巻: [Epub ahead of print]
  • NAID: 120006522772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site of transmural late gadolinium enhancement on the cardiac MRI coincides with the ECG leads exhibiting terminal QRS distortion in patients with ST-elevation myocardial infarctions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nimura A, Sakamoto N, Nakagawa N, Ota H, Tanabe Y, Takeuchi T, Natori S, Sato N, Hasebe N, Kawamura Y
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 53 ページ: 270-275
  • NAID: 130001914161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute myocardial infarction with a left main trunk lesion and documented lambda-like J waves. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaki M, Sato N, Karim Talib A, Nishiura T, Suzuki A, Kokita N, Akasaka N, Kawamura Y, Fujita S, Hasebe N
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 2757-2761
  • NAID: 130002062031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incomplete Kawasaki disease manifesting as transient heart failure in a previously healthy adolescent. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Nakagawa N, Kawamura Y, Hasebe N
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 2169-2173
  • NAID: 130002062294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of antihypertensive therapy in the elderly, multicenter investigation (CAMUI) trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Saijo Y, Hasebe N
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 53 ページ: 244-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese Society of Hypertension Guidelines for Self-monitoring of Blood Pressure at Home (Second Edition). (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Kario K, Shimada K, Kawano Y, Hasebe N, Matsuura H, Tsuchihashi T, Ohkubo T, Kuwajima I, Miyakawa M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 号: 8 ページ: 777-795
  • DOI: 10.1038/hr.2012.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of decreased estimated glomerular filtration rate on Japanese acute stroke and its subtype. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chinda J, Nakagawa N, Kabara M, Matsuki M, Endo H, Saito T, Sawada J, Katayama T, Sato N, Hasebe N.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 1661-1666
  • NAID: 130002062193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent ventricular fibrillation related to hypokalemia in early repolarization syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Myojo T, Sato N, Nimura A, Matsuo A, Taniguchi O, Nakamura H, Karim Talib A, Sakamoto N, Takeuchi T, Kawamura Y, Hasebe N.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol. 巻: 35 号: 8 ページ: 234-238
  • DOI: 10.1111/j.1540-8159.2012.03460.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective comparison of the efficacy of tonsillectomy with and without steroid-pulse therapy in IgA nephropathy patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Kabara M, Matsuki M, Chinda J, Fujino T, Hirayama T, Takahara M, Harabuchi Y, Kikuchi K, Hasebe N
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 1323-1328
  • NAID: 130002062135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced transmural dispersion of repolarization in patients with J wave syndromes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Karim Talib A, Sato N, Sakamoto N, Tanabe Y, Takeuchi T, Saijo Y, Kawamura Y, Hasebe N.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 23 ページ: 1109-1114
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intrinsic prostaglandin E(2)-EP(4) system of the renal tubular epithelium limits the development of tubulointerstitial fibrosis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Yuhki KI, Kawabe JI, Fujino T, Takahata O, 他9名
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: (in press) 号: 2 ページ: 158-171
  • DOI: 10.1038/ki.2012.115
  • 査読あり
• [雑誌論文] The balance of fetuin-A and osteoprotegerin is independently associated with diastolic dysfunction in hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Talib A, Nakagawa N, Saito E, Matsuki M, Kobayashi M, Akasaka K, Hirayama T, Ishida H, Sato N, Hasebe N.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 35 号: 4 ページ: 426-433
  • DOI: 10.1038/hr.2011.201
  • NAID: 10030645202
  • 査読あり