心房細動患者における薬剤性ＱＴ延長の新たな評価法の確立と遺伝的背景の解析

• 研究課題/領域番号: 24591040
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 水牧 功一 富山大学, 臨床研究・倫理センター, 特命准教授 (90313618)
• 研究分担者: 市田 蕗子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30223100)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: QT延長症候群 / 心房細動 / ホルター心電図 / 遺伝子解析 / イオンチャネル / 薬剤性QT延長症候群 / 遺伝子

研究成果の概要

ホルター心電図を用いて、心房細動患者の新たなQT 間隔変動の評価法を確立した。また、発作性心房細動例ではQT間隔は心房細動により短縮、洞調律復帰後に延長し薬剤性QT 延長によるtorsadedes pointes (TdP)に関与することを明らかにした。さらにTdPを発症した薬剤性QT延長症候群の心房細動患者にKCNE1遺伝子の単一塩基多型(SNP) G38Sが認められ、ホルター心電図とG38 SNPを発現させたsingle cellの電気生理学的検討によりG38 SNPは遺伝性QT延長症候群(LQT2)と同様のQT延長をきたすことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Abnormal repolarization dynamics in a patient with KCNE1(G38S) who presented with torsades de pointes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Mizumaki K, Hata Y, Inoue H.
  • 雑誌名: J Electrocardiol 巻: 49 号: 1 ページ: 94-98
  • DOI: 10.1016/j.jelectrocard.2015.10.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Time-Dependent Changes in QT Dynamics after Initiation and Termination of Paroxysmal Atrial Fibrillation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Mizumaki K, Nishida K, Sakamoto T, Kataoka N, Nakatani Y, Inoue H.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol 巻: 38 号: 12 ページ: 1418-1424
  • DOI: 10.1111/pace.12746
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A590T mutation in KCNQ1 C-terminal helix D decreases IKs channel trafficking and function but not Yotiao interaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Komatsu T, Nishide K, Hata Y, Hisajima N, Takahashi H, Kimoto K, Aonuma K, Tushima E, Tabata T, Yoshida T, Mori H, Nishida K, Yamaguchi Y, Ichida F, Fukurotani K, Inoue H, Nishida N.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 72 ページ: 273-280
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.03.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycine/Serine Polymorphism at Position 38 Influences KCNE1 Subunit’s Modulatory Actions on Rapid and Slow Delayed Rectifier K⁺ Currents (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Yamaguchi, Kohki Nishide, Mario Kato, Yukiko Hata, Koichi Mizumaki, Koshi Kinoshita, Yuki Nonobe, Toshihide Tabata, Tamotsu Sakamoto, Naoya Kataoka, Yosuke Nakatani, Fukiko Ichida, Hisashi Mori, Kenkichi Fukurotani, Hiroshi Inoue, MD, Naoki Nishida
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 3 ページ: 610-618
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-1126
  • NAID: 130003391006
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a novel mutant KCNQ1 channel subunit lacking a large part of the C-terminal domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Kimoto, Koshi Kinoshita, Tomoki Yokoyama, Yukiko Hata, Takuto Komatsu, Eikichi Tsushima, Kohki Nishide, Yoshiaki Yamaguchi, Koichi Mizumaki, Toshihide Tabata, Hiroshi Inoue, Naoki Nishida, Kenkichi Fukurotani
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 440 号: 2 ページ: 283-288
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.075
  • 査読あり
• [学会発表] Postprandial augmentation of J-wave elevation in patients with idiopathic ventricular fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichi Mizumaki, Naoya Kataoka, Yoshiaki Yamaguchi, Yosuke Nakatani, Tamotsu Sakamoto, Yasushi Tsujino, Kunihiro Nishida
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Regional heterogeneity in bradycardia-dependent augmentation of J-wave elevation in patients with idiopathic ｖentricular ｆibrillation (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichi Mizumaki, Kunihiro Nishida, Yoshiaki Yamaguchi,, Yosuke Nakatani, Naoya Katnaoka, Tamotsu Sakamoto, Hiroshi Inoue
  • 学会等名: The 8ｔｈＡｓｉａ Ｐａｃｉｆｉｃ Ｈｅａｒｔ Ｒｈｙｔｈｍ Ｓｏｃｉｅｔｙ
  • 発表場所: Melbourne
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] Role of autonomic nervous activity in patients with idiopathic ventricular fibrillation and long QT Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: 水牧功一
  • 学会等名: 第30回日本不整脈学会学術大会／第32回日本心電学会学術集会合同学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-07-28
  • 招待講演
• [学会発表] Abnormal repolarization dynamics in a patient with KCNE1(G38S) who demonstrated torsade de pointes. (2014)
  • 著者名/発表者名: 4)Yamaguchi Y, Mizumaki K, Nishida K, Sakamoto T, Nakatani Y, Kataoka N, Inoue H.
  • 学会等名: The 7th Asia Pacific Heart Rhythm Society
  • 発表場所: New Delhi
  • 年月日: 2014-10-29 – 2014-11-01
• [学会発表] Abnormal repolarization dynamics during daily life in patients with D85N single nucleotide polymorphism of KCNE1 gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Mizumaki K, Nishida K, Sakamoto T, Kataoka N, Hata Y, Kinoshita K, Ichida F, Nishida N, Inoue H.
  • 学会等名: The 34th Annual Scientific Session of the Heart Rhythm Society
  • 発表場所: デンバー、アメリカ合衆国
• [学会発表] Abnormal repolarization dynamics during daily life in patients with G38S single nucleotide polymorphism of KCNE1 gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y. , Mizumaki K., Nishida K., Iwamoto J., Nakatani Y., Kataoka N., Hata Y., Ichida F., Nishida N., Inoue H.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society`s 33rd Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: ボストン, アメリカ合衆国
• [学会発表] 先天性QT延長症候群におけるQT/RR、T-wave peak-to-end(Tp-e)/RR関係の日内変動 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口由明，水牧功一，西田邦洋，坂本 有，片岡直也，井上 博
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] D85N SNPを有するQT延長症候群例におけるホルター心電図でのQT/RR、T-wave peak-to-end/RR関係の解析． (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口由明，水牧功一，西田邦洋，坂本 有，片岡直也，井上 博
  • 学会等名: 第29回日本心電学会
  • 発表場所: 幕張