慢性心不全における交感神経活動活性化機序としての脳内アストロサイト異常解明

• 研究課題/領域番号: 24591058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岸 拓弥 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70423514)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 生理学 / 脳・神経

研究成果の概要

本研究の目標は、慢性心不全のおける過剰な交感神経活動の機序として、脳内アストロサイトの役割に着目することであった。平成24-25年度に脳延髄交感神経中枢の神経細胞ではなくアストロサイトがアポトーシスにより減少することを示した。研究期間最終年度である平成26年度には、アストロサイトのみアンジオテンシンII受容体が発現しないマウスを作成し、心筋梗塞後心不全の予後が劇的に改善することを明らかにした。
３年間の本研究により、従来は明確ではなかった慢性心不全における脳内異常の首座が神経細胞ではなくアスロトサイトのアンジオテンシンII受容体が重要である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor expression in astrocytes is upregulated leading to increased mortality in mice with myocardial infarction-induced heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isegawa K, Hirooka Y, Katsuki M, Kishi T, Sunagawa K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 307 号: 10 ページ: H1448-H1455
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00462.2014
  • 査読あり
• [学会発表] 脳内アンジオテンシンⅡ受容体が高血圧の原因であり未到達治療目標である (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸 拓弥
  • 学会等名: 第50回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学 生涯研修センター
  • 年月日: 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] Heart Failure as a Dysfunction of Dynamic Circulatory Homeostasis Mediated by Brain “Astrocyte” Just Like Central Processing Unit (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸 拓弥
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] 循環中枢異常と自律神経変調がもたらす循環器疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸 拓弥
  • 学会等名: 第66回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] Hypertension-Pathophysiology&Physiology- (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸 拓弥
  • 学会等名: 第35回国際生体医工学会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 脳内neuyron-astorcyte uncouplngによる交感神経調節異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸 拓弥
  • 学会等名: 第90回日本生理学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)