ＳＩＲＳ治療のためのＰＴＸ３吸着カラムの開発

• 研究課題/領域番号: 24591070
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 井上 健司 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80317388)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 敗血症 / 全身性炎症反応症候群 / 体外循環式カラム / 吸着カラム / 全身炎症反応性症候群 / 血漿交換 / 体外循環 / ヒストン / PTX3 / バイオマーカー

研究成果の概要

PTX3カラムのヒストンの非特異的吸着は、PTX3塩基配列の調節、ビーズの種類、ブロッキングバッファーの調整等々試みたが、ついには解決に至らなかった。PTX3とヒストンの結合のメカニズムについて検討した。リコンビナントPTX3とヒストン４ (H4)を結合反応させたのち、電子顕微鏡で観察するとタンパク質構造が失われているほどの強い凝集反応観察された。このあまりに強い凝固凝集反応が、カラム作成における非特異的結合の原因になると考えられた。しかしこの強い凝固反応が、ヒト内皮細胞に対するヒストンの細胞毒性をPTX3添加で抑制されるメカニズムであることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Simultaneous subacute coronary artery stent thrombosis in a carrier of two CYP2C19 loss-of function polymorphisms (*2/*3). (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikata Y, Iwata H, Osborn EA,Fukuda K, Okai I, Shiozaki M, Kimura Y, Inoue K,Fujiwara Y,Sumiyoshi M
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 212 ページ: 148-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reevaluation of cardiac risk scores and multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death in the drug-eluting stent era. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onda T,Inoue K*, Suwa S, Nishizaki Y, Kasai T, Kimura Y, Fukuda K, Okai I, Fujiwara Y, Matsuoka J, Sumiyoshi M, Daida H
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 219 ページ: 180-185
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.06.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enormous Pedunculated Vegetation Originating in the Left Ventricular Apex in a Patient with Infective Endocarditis (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Inoue K*, Maruyama S, Iguchi S, Sugita M, Hiki M, Okazaki S, Okai I, Fujiwara Y, Sumiyoshi M, Yamamoto T, Amano A, Daimon M, Daida H.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 20 ページ: 2971-2973
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Cardioprotective Role of Pentraxin 3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 22 ページ: 335-337
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 2)Comparison of conventional and high-sensitivity troponin in patients with chest pain: a collaborative meta-analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lipinski MJ, Baker NC, Escarcega RO, Torguson R, Chen F, Aldous SJ, Christ M, Collinson PO, Goodacre SW, Mair J, Inoue K, Lotze U, Sebbane M, Cristol JP, Freund Y, Chenevier-Gobeaux C, Meune C, Eggers KM, Pracon R, Schreiber DH, Wu AH, Ordonez-Llanos J, Jaffe AS, Twerenbold R, Mueller C, Waksman R
  • 雑誌名: Am Heart J 巻: 169 号: 1 ページ: 6-16
  • DOI: 10.1016/j.ahj.2014.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effect of the long pentraxin PTX3 against histone-mediated endothelial cell cytotoxicity in sepsis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daigo K, Nakakido M, Ohashi R, Fukuda R, Matsubara K, Minami T, Yamaguchi N, Inoue K, Jiang S, Naito M, Tsumoto K, Hamakubo T.
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 7 号: 343
  • DOI: 10.1126/scisignal.2005522
  • NAID: 120005537769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dr. ブランチの病歴・身体所見のコツ；第1回 先生、お腹が痛いです！助けてください！ (2013)
  • 著者名/発表者名: ジョエル・ブランチ、井上健司
  • 雑誌名: レジデントノート 巻: 50 ページ: 527-540
• [雑誌論文] Dr. ブランチの病歴・身体所見のコツ；第2回 先生、息が苦しいです！助けてください！ (2013)
  • 著者名/発表者名: ジョエル・ブランチ、井上健司
  • 雑誌名: レジデントノート 巻: 50 ページ: 685-697
• [雑誌論文] Dr. ブランチの病歴・身体所見のコツ；第3回 先生、お腹が痛いです！助けてください！ (2013)
  • 著者名/発表者名: ジョエル・ブランチ、井上健司
  • 雑誌名: レジデントノート 巻: 50 ページ: 721-730
• [雑誌論文] Dr. ブランチの病歴・身体所見のコツ；第4回 先生、頭痛がひどいです！助けてください！ (2013)
  • 著者名/発表者名: ジョエル・ブランチ、井上健司
  • 雑誌名: レジデントノート 巻: 50 ページ: 1111-1122
• [雑誌論文] 診断をつけるためにはどのように情報を収集、解析すればいいのでしょうか？教えてください! Part 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: ジョエル・ブランチ、井上健司
  • 雑誌名: レジデントノート 巻: 50 ページ: 1295-1307
• [雑誌論文] 診断をつけるためにはどのように情報を収集、解析すればいいのでしょうか？教えてください! Part 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: ジョエル・ブランチ、井上健司
  • 雑誌名: レジデントノート 巻: 50 ページ: 1714-1722
• [雑誌論文] 炎症マーカー: CRPとPTX3 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上 健司
  • 雑誌名: medichina 巻: 50 ページ: 986-89
• [雑誌論文] The proteomic profile of circulating pentraxin 3 (PTX3) complex in sepsis demonstrates the interaction with azurocidin 1 and other components of neutrophil extracellular traps (2012)
  • 著者名/発表者名: Daigo K, Yamaguchi N, Kawamura T, Matsubara K, Jiang S, Ohashi R, Sudou Y, Kodama T, Naito M, Inoue K, Hamakubo T
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: 11(6) 号: 6 ページ: M111.015073-M111.015073
  • DOI: 10.1074/mcp.m111.015073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human pentraxin 3 (PTX3) as a novel biomarker for the diagnosis of pulmonary arterial hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Ono T, Kuwana M, Inoue K, Takei M, Yamamoto T, Kawakami T, Fujita J, Kataoka M, Kimura K, Sano M, Daida H, Satoh T, Fukuda K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting bacteremia based on nurse-assessed food consumption at the time of blood culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Onda T, Murayama G, Yamanouchi M, Inukai M, Sakai A, Kikuta M, Branch J, Aoki M, Tierney LM Jr, Inoue K
  • 雑誌名: J Hosp Med 巻: 7 ページ: 702-705
  • 査読あり
• [学会発表] The Utility of a 0-h/1-h Rapid-rule out and Rule-in Algorithm of Acute Coronary Syndrome Using High Sensitivity Cardiac Troponin T.  (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue K
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 0-1時間アルゴリズムの有用性～2015年ESCガイドラインに基づく非ST上昇型 心筋梗塞の診断について～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩崎正幸、井上健司、木村由紀、福田健太郎、岡井巌、藤原康昌、住吉正孝、代田浩之
  • 学会等名: 第64回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 有楽町フォーラム
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] 薬物溶出性ステント時代における各種心血管リスクスコアとバイオマーカー の心血管死予測効果の再評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 恩田俊之、井上健司、塩崎正幸、木村由紀、福田健太郎、岡井巌、藤原康昌、住吉正孝、代田浩之
  • 学会等名: 第64回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 有楽町フォーラム
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Sequential organ failure assessment (sofa) score is superior to multiple biomarkers for the risk stratification in patients with severe chest pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Maruyama M, Diada H
  • 学会等名: European society of cardiology congress 2012
  • 発表場所: ドイツ・ミュンヘン
• [学会発表] 循環器領域のバイオマーカー
  • 著者名/発表者名: 井上 健司
  • 学会等名: 日臨技 首都圏支部（第2回）医学検査学会
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [図書] 循環器疾患 治療過程で遭遇する諸問題の解決法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上健司
  • 総ページ数: 424
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 新規血管炎症反応性蛋白Pentraxin 3の測定系開発から臨床展開へ (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上健司
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 順天堂医学
• [図書] 知っておきたい血管医学用語 Pentraxin 3; (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上健司
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: Vascular Medicine
• [図書] Heart View 増刊号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上健司、代田浩之
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 循環器診療ツールとしてのバイオマーカー、虚血性心疾患、急性冠症候群