心血管バイオマーカー・リンケージ解析と心血管疾患予防のための包括的治療戦略の構築

• 研究課題/領域番号: 24591077
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 清野 精彦 日本医科大学, 医学部, 教授 (10163073)
• 連携研究者: 高野 雅充 日本医科大学, 医学部, 准教授 (40287719) ; 小林 宣明 日本医科大学, 医学部, 助教 (80366674) ; 稲見 徹 日本医科大学, 医学部, 助教 (00468753) ; 栗原 理 日本医科大学, 医学部, 助教 (00614794) ; 北村 光信 日本医科大学, 医学部, 助教 (90557464) ; 大塚 俊昭 日本医科大学, 医学部, 准教授 (80339374)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: バイオマーカー / 心不全 / 潜在性心筋傷害 / 不安定プラーク / 睡眠時無呼吸 / 高感度トロポニン / sLOX-1 / MMP-9 / 心血管バイオマーカー / 高血圧症 / 睡眠時無呼吸症候群 / 新規リスクマーカー / 心血管カテーテル治療 / 冠動脈疾患 / 高血圧 / 粥状動脈硬化 / プラーク / 心筋傷害 / 臨床心血管病態学 / 糖尿病 / BNP / 冠動脈内視鏡

研究成果の概要

ステージB安定冠動脈疾患において, 睡眠時無呼吸と冠動脈粥状硬化重症度, Hs-TnT, BNP, sLOX-1の上昇（潜在性心筋傷害MMI, かくれ不安定プラーク）が密接に関連することを明らかにした. sLOX-1上昇はthin-cap fibroatheroma破裂で特徴付けられ, 強力スタチン治療によりHs-TnT低下（MMI抑止）, 冠動脈カテーテル治療周術心筋傷害が予防された. ステージB心不全におけるMMIに関し, 血中コレステロール値および単球cytokine産生能とのクロストーク（負の相関）を明らかにした. ステージ毎にサロゲートマーカーを設定した包括的治療構築が重要である.

研究成果

• [雑誌論文] Effects of adaptive servo-ventilation therapy on cardiac function and remodeling in patients with chronic heart failure (SAVIOR-C): study protocol for a randomized controlled trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino Yoshihiko, Shin-ichi Momomura, Kihara Yasuki, Adachi Hitoshi, Yasumura Yoshio, Yokoyama Hiroyuki
  • 雑誌名: Trials 巻: 16 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1186/s13063-014-0530-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adaptive Servo-Ventilation Therapy for Patients With Chronic Heart Failure in a Confirmatory, Multicenter, Randomized, Controlled Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Momomura Shin-ichi, SeinovYoshihiko, Kihara Yasuki, Adachi Hitoshi, Yasumura Yoshio, Yokoyama Hiroyuki, Wada Hiroshi, Ise Takayuki, Tanaka Koichi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 5 ページ: 981-990
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0221
  • NAID: 130005066288
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coronary atherosclerosis is already ongoing in pre-diabetic status: Insight from intravascular imaging modalities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Osamu, Takano Masamichi, Seino Yoshihiko, Wataru Shimizu, Mizuno Kyoichi
  • 雑誌名: World Journal of Diabetes 巻: 6 号: 1 ページ: 184-191
  • DOI: 10.4239/wjd.v6.i1.184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expanding the role of cardiac biomarkers—natriuretic peptides and troponins—further in pre-Stage A (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino Yoshihiko, Otsuka Toshiaki
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 38 号: 1 ページ: 11-12
  • DOI: 10.1038/hr.2014.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between the Serum Cholesterol Levels, Production of Monocyte Proinflammatory Cytokines and Long-term Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi Akihiro, Seino Yoshihiko, Noma Satsuki, Kohashi Keiichi, Kosugi Munenori, Kato Katsuhito, Kusama Yoshiki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 21 ページ: 2415-2424
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2672
  • NAID: 130004704951
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heart-type fatty acid-binding protein is a novel prognostic marker in patients with essential hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Setsuta Koichi, Seino Yoshihiko, Mizuno Kyoichi
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 176 号: 3 ページ: 1323-1325
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.07.150
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Cystatin C, Creatinine-Based Estimated Glomerular Filtration Rate, and the Risk of Incident Hypertension in Middle-Aged Men (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Kato K, Kachi Y, Ibuki C, Seino Y, Kodani E, Kawada T
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 27 号: 4 ページ: 596-602
  • DOI: 10.1093/ajh/hpt164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Prediabetic Status on Coronary Atherosclerosis: A multivessel angioscopic study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurihara O, Takano M, Yamamoto M, Shirakabe A, Kimata N, Inami T, Kobayashi N, Munakata R, Murakami D, Inami S , Okamatsu K , Ohba T, Ibuki C, Hata N, Seino Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 36 号: 3 ページ: 729-733
  • DOI: 10.2337/dc12-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-sensitivity cardiac troponin T for earlier diagnosis of acute myocardial infarction in patients with initially negative troponin T test-Comparison between cardiac markers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura M, Hata N, Takayama T, Hirayama A, Ogawa M, Yamashina A, Mera H, Yoshino H, Nakamura F, Seino Y
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 62 号: 6 ページ: 336-342
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1 (sLOX-1) as a valuable diagnostic marker for rupture of thin-cap fibroatheroma: Verification by optical coherence tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Takano M, Hata N, Kume N, Yamamoto M, Yokoyama S, Shinada T, Tomita K, Shirakabe A, Otsuka T, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 168 号: 4 ページ: 3217-3223
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.04.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of high-risk plaques associated with peri-procedural myocardial injury following elective percutaneous coronary intervention: Assessment by high-sensitivity troponin-T measurements and optical coherence tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Seino Y, Otsuka T, Kurihara O, Negishi K, Murakami D, Takano M, Mizuno K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 168 号: 3 ページ: 2860-2862
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.03.134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of acute aortic dissection by extremely high soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1 (sLOX-1) and low troponin T levels in blood (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Hata N, Kume N, Yokoyama S, Takano M, Shinada T, Tomita K, Shirakabe A, Inami T, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 165 号: 3 ページ: 557-559
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of atrial fibrillation after ischemic stroke using P-wave signal averaged electrocardiography (2013)
  • 著者名/発表者名: Yodogawa K, Seino Y, Ohara T, Hayashi M, Miyauchi Y, Katoh T, Mizuno K
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 61 号: 1 ページ: 49-52
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oscillometric measurement of brachial artery cross-sectional area and its relationship with cardiovascular risk factors and arterial stiffness in a middle-aged male population (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Munakata R, Kato K, Kodani E, Ibuki C, Kusama Y, Seino Y, Kawada T
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 36 号: 10 ページ: 910-915
  • DOI: 10.1038/hr.2013.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管炎症のバイオマーカーをみる (2013)
  • 著者名/発表者名: 清野 精彦
  • 雑誌名: Vascular Medicine 巻: 9 ページ: 54-58
• [雑誌論文] 不安定プラークマーカーとその読みかた (2013)
  • 著者名/発表者名: 清野 精彦
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 30 ページ: 875-980
• [雑誌論文] 不安定プラークとバイオマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦、小林宣明、高野雅充
  • 雑誌名: 循環器 巻: 3 ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Links between sleep disordered breathing, coronary atherosclerotic burden, and cardiac biomarkers in patients with stable coronary artery disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inami T, SeinoY, Otsuka T, Yamamoto M, Kimata M, Murakami D, Takano M, Ohba T, Ibuki C , Mizuno K
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 60 号: 3 ページ: 180-186
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malondialdehyde-Modified Low-Density Lipoprotein Is a Useful Marker to Identify Patients With Vulnerable Plaque (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajika K, Okamatsu K, Takano M, Inami S, Yamamoto M, Murakami D, Kobayashi N, Ohba T, Hata N, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 号: 9 ページ: 2211-2217
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0183
  • NAID: 10030696874
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] オシロメトリック法による上腕動脈面積測定の再現性および正確性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宗像亮、大塚俊昭、梅田宗紀、加藤活人、雪吹周生、清野精彦
  • 雑誌名: THERAPEUTIC RESEARCH 巻: 33 ページ: 1701-1709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Switching to Pitavastatin inStatin-Treated Low HDL-C Patients Further Improves the Lipid Profile and Attenuates Minute Myocardial Damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Ibuki C, Seino Y, Otsuka T, Kimata N, Inami T, Murakami D, Mizuno K
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine Research 巻: 4(6) ページ: 385-392
  • DOI: 10.4021/jocmr1108w
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性冠症候群の血液生化学診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 141 ページ: 2639-2643
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of ASV Therapy on Cardiac Function and Remodeling in Systolic Heart Failure Outpatients from a Randomized Controlled Study (SAVIOR-C) (2015)
  • 著者名/発表者名: Momomura Shin-ichi, Seino Yoshihiko, Kihara Yasuki, Yasumura Yoshio, Adachi Hitoshi, Yokoyama Hiroyuki
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: ABCホール（大阪）
  • 年月日: 2015-04-26
• [学会発表] No Need of Implantable Cardioverter-Defibrillator in Patients with a History of Fatal Ventricular Arrhythmia following Pure Refractory Vasospastic Angina (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami Daisuke, Takano Masamichi, Shimura Tetsuro, Uetake Shunsuke, Yamamoto Teppei, Munakata Ryo, Maruyama Mitsunori, Ohba Takayoshi, Seino Yoshihiko, Mizuno Kyoichi, Shimizu Wataru
  • 学会等名: 日本循環器学会学術j集会
  • 発表場所: グランフロント大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-04-26
• [学会発表] Appropriate Blood Pressure Control Suppresses Minor Myocardial Injury in Patients with Essential Hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Setsuta Koichi, Seino Yoshihiko, Shimizu Wataru
  • 学会等名: 日本循環器学会学術j集会
  • 発表場所: グランフロント大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] Combination of Several Calcium-channel-Blockers improves a Prognosis for the Patients of Refractory Vasospastic Angina with Appropriate Judgment of Drug Efficacy (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami Daisuke, Takano Masamichi, Shimura Tetsuro, Kurihara Osamu, Munakata Ryo, Ohba Takayoshi, Seino Yoshihiko, Mizuno Kyoichi, Shimizu Wataru
  • 学会等名: 日本循環器学会学術j集会
  • 発表場所: グランフロント大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] SAS-CHSARC Network: The Chiba-Hokusoh Sleep Apnea Regional Collaborative (CHSARC) Network for the Earlier Diagnosis and Treatment of Sleep Apnea Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino Yoshihiko, Inami Toru, Munakata Ryo, Shimura Tetsuro, Uchiyama Saori, Maruyama Mitsunori, Takano Masamichi, Ohba Takayoshi, Shimizu Wataru
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Upregulation of Monocyte Proinflammatory Cytokines Production by C-Reactive Protein Predicts Poor Outcomes in Patients with Chronic Heart Failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi A , Noma S, Kohashi K, Kosugi M, E Ikuko, K Naomi, E, Yasumi, K, Yoshiki, Seino Y, Atarashi Hi, Shimizu W
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Coronary Atherosclerosis and Risk of Acute Coronary Syndromes in Chronic Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurihara O, Kimata N, Inami T, Murakami D,Munakata R, Ohba T, Takano M, Seino Y, Mizuno K
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Drug-on Acetylcholine Provocation Test is Most Useful for Assessment of Therapeutic Efficacy in Patients of Refractory Vasospastic Angina (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami D, Takano M, Kano S, Shimura T, Kurihara O, Kimata N, Inami T, Munakata R, Ohba T, Seino Y, Mizuno K, Shimizu W
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Influence of Backgroud Risk Factors and Prescibed Medications on the Release-kinetics of Plaque-related Biomarkers Following PTA in Patients with ASO (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimata N, Seino Y, Kano S, Hada T, Shimura T, Kurihara O, Inami T, Munakata R, Murakami D, Takano M, Ohba T, Shimizu W
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Clinical Feasibility of High-sensitive Troponin T in Patients with Acute Coronary Syndrome―A Sub-analysis of iNET Study― (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Hirayama A, Kitamura M, H, Ogawa M, Yamashina A, Mera H, Yoshino H , Nakamura F, Seino Y
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Impact of Pre-Diabetic Status on Coronary Atherosclerosis -A Multivessel Angioscopic Study- (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurihara O, Takano M, Yamamoto M, Kano S, Shimura T, Kimata N, Inami T, Munakata R, Murakami D, Ohba , Ibuki C, Seino Y, Mizuno K
  • 学会等名: 日本心血管インターベンション治療学会学術集会（第22回）
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
• [学会発表] 冠動脈における早期動脈硬化進行の特徴とは：ＯＣＴ所見からの考察 (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami D, Takano M, Yamamoto M, Kurihara O, Kimata N, Inami T, Munakata R, Ohba T, Seino Y, Mizuno K
  • 学会等名: 日本心血管インターベンション治療学会学術集会（第22回）
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
• [学会発表] Troponin T as a predictor for the responsiveness to the conventional therapy during a short-term prognostic factor in acute decompensated heart failure patients associated with severe aortic stenosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Munakata R, Yamamoto T, Shirakabe A, Inami T, Hosokawa Y, Akutsu K, Sato N, Hata N, Seino Y, Tanaka K
  • 学会等名: Acute Cardiac Care 2013
  • 発表場所: Hotel Auditorium(スペイン マドリード)
• [学会発表] 上腕動脈コンプライアンス指標による冠動脈狭窄病変の存在予測－脳波伝播速度との比較－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 宗像 亮, 大塚 俊昭, 稲見 徹, 小谷 英太郎, 雪吹 周生, 清野 精彦, 清水 渉
  • 学会等名: 日本心臓病学会学術集会（第61回）
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [学会発表] 経皮的冠動脈インターベンション時の心筋傷害とN-Terminal Pro-B-Type Natriuetic Peptide上昇の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野 仁司, 大場 崇芳, 山本 英世, 宮地 秀樹, 乾 恵輔, 川中 秀和, 高橋 保裕, 菊池 有史, 田邊 潤, 稲見 茂信, 田中 邦夫, 草間 芳樹, 清野 精彦, 水野 杏一, 清水 渉
  • 学会等名: 日本心臓病学会学術集会（第61回）
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [学会発表] Heart-type fatty acid-binding protein is a novel prognostic marker in patients with essential hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Setsuta K, Nishizawa A, Kitahara Y, Seino Y, Mizuno K
  • 学会等名: ESC Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam RAI(オランダ アムステルダム)
• [学会発表] Early diagnostic and prognostic value of cTnT hs and NT-proBNP in cardiac emergency rooms (2013)
  • 著者名/発表者名: Seino Y
  • 学会等名: ProCardio Symposium
  • 発表場所: Steigenberger Airport Hotel Amsterdam(オランダ アムステルダム)
  • 招待講演
• [学会発表] Drug-Acetylcholline Provocation Test for Assessment of Therapeutic Efficacy in Patients with Refractory Vasospastic Angina-Importance of CCB Combinatioｎ Ｔｈｅｒａｐｙ (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami D
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第７７回） "
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Untreated Obstructive Sleep Apnoea as a Therapeutic Target in Acute Dissection " (2013)
  • 著者名/発表者名: Seino Y
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会(第７７回) "
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Characteristic Features of Disordered Breathing in the Convalescent Phase Dissection-Comparative Analysis with Stable Coronary Artery Disease- (2013)
  • 著者名/発表者名: Seino Y
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会(第77回） "
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of High-Risk Plaques Associatedwith Peri-procedural Myocardial Injury Following Elective Percutaneoous Coronary Intervention (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会(第77回）
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 低HDL-C患者におけるPitavastatinへのスタチン変更はさらなる脂質プロファイル改善と微小心筋傷害軽減をもたらす (2012)
  • 著者名/発表者名: 雪吹周生
  • 学会等名: 日本心臓病学会（第60回）
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 中年男性集団における高血圧発症予測因子としての血清シスタチンCと推算糸球体濾過量の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚俊昭
  • 学会等名: 日本高血圧学会（第35回）
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Links between sleep disordered breathing and the type of acute aortic dissection in the acute phase:differences in patent versus thrombosed false lumen (2012)
  • 著者名/発表者名: Inami T
  • 学会等名: Canadian Cardiovascular Congress 2012
  • 発表場所: Toronto
• [学会発表] Impact of Prediabetic Status on Coronary Atherosclerosis: A multivessel angioscopic study (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara O
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] 前糖尿病と冠動脈硬化：血管内視鏡からの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原理
  • 学会等名: 日本冠疾患学会（第26回）
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 循環器疾患 最新の治療 2014-2015 (分担執筆：循環器領域におけるバイオマーカーの新展開:不安定プラークに迫る) (2014)
  • 著者名/発表者名: 清野 精彦 (分担執筆)
  • 総ページ数: 528
  • 出版者: 南江堂