心筋梗塞後リモデリングにおけるタンパク質分解系の役割

• 研究課題/領域番号: 24591092
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 薄井 荘一郎 金沢大学, 大学病院, 助教 (50507043)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性心不全 / 心臓リモデリング / 心筋梗塞 / 心破裂 / ユビキチンプロテオソーム / 虚血性心疾患 / タンパク分解 / 心不全 / マトリックスメタロプロテアーゼ / ユビキチンプロテアソーム

研究成果の概要

心不全の進展には、心筋細胞死・線維化といった心臓組織のリモデリングが深くかかわっている。骨格筋のサイズを制御する筋特異的ユビキチン連結酵素MAFbxは、心筋において生理的肥大や病的心肥大を制御することが明らかになった。本研究では、より複雑な要因の加わる心筋梗塞後リモデリングにおける役割を検証した。MAFbx遺伝子欠損マウスに心筋梗塞モデルを作成すると、心破裂による死亡が野生型マウスと比較して有意に減少した。MAFbxは心筋梗塞後に生じる心破裂を制御している可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] MuRF1 negatively regulates pathological cardiac hypertrophy through downregulation of calcineurin A (2014)
  • 著者名/発表者名: M.Yokota（他8名、7番目） et al
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 7 号: 3 ページ: 479-490
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.113.000713
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rho-kinase activation in leukocytes plays a pivotal role in myocardial ischemia/reperfusion injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitano K, Usui S, Ootsuji H, Takashima S, Kobayashi D, Murai H, Furusho H, Nomura A, Kaneko S, Takamura M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 3 ページ: e92242-e92242
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092242
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hemodynamic collapse induced by general anesthesia in a patient with an unruptured thoracic aortic aneurysm: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, O, Murai, H, Kaneko, S, Usui, S, Furusho, H, Takamura, M
  • 雑誌名: BMC CARDIOVASCULAR DISORDERS 巻: 13 号: 1 ページ: 122-122
  • DOI: 10.1186/1471-2261-13-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue derived stromal stem cell therapy in murine ConA-derived hepatitis is dependent on myeloid-lineage and CD4+ T-cell suppression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto M, Sakai Y, Takamura M, Usui S, Nasti A, Yoshida K, Seki A, Komura T, Honda M, Wada T, Furuichi K, Ochiya T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 号: 11 ページ: 2956-68
  • DOI: 10.1002/eji.201343531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a mouse steatohepatitis-induced cirrhosis model (2013)
  • 著者名/発表者名: A Seki, S Y akai, T Komura, A Nasti, K Yoshida, M Higashimoto, M Honda, S Usui, M Takamura, T Takamura, T Ochiya, K Furuichi, T Wada, S Kaneko
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 58(3) 号: 3 ページ: 1133-42
  • DOI: 10.1002/hep.26470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy plays an essential role in mediating regression of hypertrophy during unloading of the heart. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hariharan N, Ikeda Y, Hong C, Alcendor RR, Usui S, Gao S, Maejima Y, Sadoshima J.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 1 ページ: 51632-51632
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051632
  • 査読あり
• [学会発表] MAFbx regulates cardiac rupture in mice with myocardial infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Chikada, A; Usui, S; Kaneko, S; Sadoshima, J; Takamura, M
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Muscle atrophy F-box (MAFbx) regulates neointimal formation during vascular remodeling in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashimoto, M; Usui, S; Kusayama, T; Kitano, T; Kaneko, S; Sadoshima, J; Takamura, M
  • 学会等名: ESC2014
  • 発表場所: Fira de Barcelona （スペイン バルセロナ）
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-02
• [学会発表] Sphingosine 1-Phosphate Receptor 1 Signaling in Cardiac Fibroblaste Regulates Cardiac Hypertrophy and Fibrosis Through Angiotensin II and Interleukin-6
  • 著者名/発表者名: Usui, S, Okura, S, Takashima, S, Takamura M, Kaneko S, Takuwa Y
  • 学会等名: AHA2013
  • 発表場所: ジェイワールドコンベンションセンター （米国 ダラス）