低酸素誘導性小胞体酸化還元酵素Ｅｒｏ１の心血管リモデリングにおける役割解明

• 研究課題/領域番号: 24591096
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 南野 哲男 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30379234)
• 研究分担者: 肥後 修一朗 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00604034) ; 羽尾 裕之 兵庫医科大学, 医学系研究科, 准教授 (40393243) ; 朝野 仁裕 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60527670) ; 真田 昌爾 大阪大学, 保健センター, 助教 (70593797) ; 塚本 蔵 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任研究員 (80589151)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 腹部大動脈瘤 / 低酸素 / ジスルフィド結合

研究成果の概要

低酸素状態は虚血性心疾患や動脈硬化などの循環器疾患の病態形成に深く関与する。本研究では、低酸素誘導性小胞体酸化還元酵素Ero1の心血管リモデリングにおける役割を明らかするため、Gene trap ESクローンを用いて、Ero1遺伝子欠失マウスを作製した。興味深いことに、ヒト腹部大動脈サンプルを用いた免疫組織学的検討の結果、同疾患部位においてEro1発現が上昇していることを見いだした。そこで、Ero1遺伝子欠失マウスにアンジオテンシンIIを持続投与したところ、腹部大動脈瘤が形成されることを見いだした。Ero1は腹部大動脈形成に重要な役割をはたしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Augmented AMPK activity inhibits cell migration by phosphorylating the novel substrate Pdlim5. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yan Y, Tsukamoto O, Nakano A, Kato H, Kioka H, Ito N, Higo S, Yamazaki S, Shintani Y, Matsuoka K, Liao Y, Asanuma H, Asakura M, Takafuji K, Minamino T, Asano Y, Kitakaze M, Takashima S.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 6137-6137
  • DOI: 10.1038/ncomms7137
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Higdla is a oositive regulaator of cytochrome c oxidase (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Hayashi, Y. Asano, Y. Shintani, H. Aoyama, H. Kioka, O. Tsukamoto, M. Hikita, K. Shinzawa-Itoh, K. Takajuji, S. Higo, H. Kato, S. Yamazaki, K. Matsuoka, A. Nakano, H. Asanuma, M. Asakura, T. Minamino, Y. Goto, T. Ogura, M. Kitakaze, I. Komuro, Y. Sakata, T. Tsukihara, S. Yoshikawa, S. Takashima
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 112 号: 5 ページ: 1553-1558
  • DOI: 10.1073/pnas.1419767112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carperitide induces coronary vasodilation and limits infarct size in canine ischemic hearts: Role of NO. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Sanada S, Asakura M, Asano Y, Kim J, Shinozaki Y, Mori H, Minamino T, Takashima S,Kitakaze M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 37(8) 号: 8 ページ: 716-23
  • DOI: 10.1038/hr.2014.70
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of intra-mitochondrial ATP levels identifies G0/G1 switch gene 2 as a positive regulator of oxidative phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kioka H, Kato H, Fujikawa M, Tsukamoto O, Suzuki T, Imamura H, Nakano A, Higo S, Yamazaki S, Matsuzaki T, Tkafuji K, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Shintani Y, Yoshida M, Noji H, Kitakaze M, Komuro I, Asano Y and Takashima S
  • 雑誌名: PNAS 巻: 111 号: 1 ページ: 273-278
  • DOI: 10.1073/pnas.1318547111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased Mortality Associated with Statin Treatment in Patients with Acute Myocardial Infarction and Lymphotoxin- C804A Polymorphism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suna Shinichiro
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 227 号: 2 ページ: 373-379
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury with PEGylated liposomes encapsulating FK506. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Asai T, Oyama D, Agato Y, Yasuda N, Fukuta T, Shimizu K, Minamino T, Oku N.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 4 ページ: 1362-1370
  • DOI: 10.1096/fj.12-221325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibition Improves Pathophysiology of Heart Failure and Increases Survival Rate in Pressure-Overloaded Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Asakura M, Ito S, Min KD, Shindo K, Yan Y, Liao Y, Yamazaki S, Sanada S, Asano Y, Ueda H, Takashima S, Minamino T, Asanuma H, Mochizuki N, Kitakaz M
  • 雑誌名: Am J Phyisol 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposomal amiodarone augments anti-arrhythmic effects and reduces hemodynamic adverse effects in an ischemia/reperfusion rat model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahama H, Shigematsu H, Asai T, Matsuzaki T, Sanada S, Fu HY, Okuda K, Yamato M, Asanuma H, Asano Y, Asakura M, Oku N, Komuro I, Kitakaze M, Minamino T.
  • 雑誌名: Cardiovasc Drugs Ther. 巻: 27 号: 2 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1007/s10557-012-6437-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of anti-HB-EGF immunoliposomes for the treatment of breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nishikawa, T. Asai, H. Shigematsu, K. Shimizu, H. Kato, Y. Asano, S. Takashima, E. Mekada, N. Oku, T. Minamino
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 号: 2 ページ: 274-280
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of cerebral ischemia-reperfusion injury based on liposomal drug delivery system with asialo-erythropoietin (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Ishii, T.Asai, D.Oyama, T.Fukuta, N.Yasuda, K.Shimizu, T.Minamino, N.Oku
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: (In press) 号: 1 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.02.004
  • 査読あり
• [学会発表] アカデミア創薬：院内GMPリポソームを用いた急性心筋梗塞に対する新しい治療薬の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 南野哲男
  • 学会等名: 第30回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京（慶応義塾大学薬学部芝共立キャンパス）
  • 年月日: 2015-07-30 – 2015-07-31
• [学会発表] シンポジウム ＜新たに見えてきた慢性心不全治療の標的 Novel treatment targets of heart failure＞ Ablation of C/EBP homologous protein attenuates endoplasmic reticulum-mediated apoptosis and cardiac dysfunction induced by pressure overload (2013)
  • 著者名/発表者名: 南野哲男
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会・
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム2 ＜小胞体ストレスと活性酵素ストレスのクロストーク＞心血管リモデリングにおける小胞体ストレス応答の役割解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南野哲男
  • 学会等名: 第12回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Development of Novel Therapy for Autoimmune Myocarditis with Nanotechnology
  • 著者名/発表者名: 富 海英、南野哲男
  • 学会等名: 日本心不全学会 YIA
  • 発表場所: 埼玉県大宮市
• [学会発表] Academic Drug Development for Treatment of Acute Myocardial Infarction Using Nano-sized Liposomes
  • 著者名/発表者名: 南野哲男
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 小胞体ストレスと心臓病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南野哲男、小室一成
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [産業財産権] 炎症性疾患治療用医薬組成物 (2014)
  • 発明者名: 南野哲男
  • 権利者名: 南野哲男
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-23
  • 外国