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慢性心不全における鉄代謝異常の検討

研究課題

研究課題/領域番号 24591103
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関兵庫医療大学

研究代表者

辻野 健  兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (90283887)

研究分担者 内藤 由朗  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
増山 理  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70273670)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード慢性心不全 / 貧血 / 心腎貧血症候群 / 漢方薬 / 赤血球半減期 / 鉄代謝異常 / 葉酸 / 心不全 / 腎不全 / レスベラトロール / Dahl食塩感受性高血圧ラット
研究成果の概要

慢性心不全患者に貧血と鉄欠乏が合併すると、それが予後不良と強く関連することから、その発症メカニズムと治療について、慢性心不全モデルであるダール食塩感受性(DS)ラットを用いて検討した。まず治療法として、造血と鉄吸収を司る低酸素応答性転写因子HIF-2を活性化するSirtuin 1の活性化薬レスベラトロールの効果を検討したが効果はなかった。葉酸や静注鉄の補充も効果はなかった。貧血に有効とされる漢方薬の十全大補湯は貧血を改善させた。次に貧血の発症機序として、赤血球半減期の低下が重要であることが明らかになった。これらの知見は慢性心不全の貧血に対する新たな治療法の開発につながるものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Cardiac remodeling in response to chronic iron deficiency: role of the erythropoietin receptor.2015

    • 著者名/発表者名
      Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Mano T, Tsujino T, Masuyama T.
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: 33 号: 6 ページ: 1267-1275

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000000547

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Atorvastatin ameliorates cardiac fibrosis and improves left ventricular diastolic function in hypertensive diastolic heart failure model rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Akahori H, Tsujino T, Naito Y, Matsumoto M, Sasaki N, Iwasaku T, Eguchi A, Sawada H, Hirotani S, Masuyama T.
    • 雑誌名

      J Hypertens

      巻: volume 32(7) 号: 7 ページ: 1534-1541

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000000184

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepcidin is increased in the hypertrophied heart of Dahl salt-sensitive rats2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Naito, Manami Hosokawa, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 172 号: 1 ページ: e45-e47

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2013.12.067

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased renal iron accumulation in hypertensive nephropathy of salt-loaded hypertensive rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Fujii A, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Eguchi A, Morisawa D, Ohyanagi M, Tsujino T, Masuyama T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 10 ページ: e75906-e75906

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0075906

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Iron restriction prevents diabetic nephropathy in Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rat.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto M, Sasaki N, Tsujino T, Akahori H, Naito Y, Masuyama T.
    • 雑誌名

      Ren Fail

      巻: 35 号: 8 ページ: 1156-62

    • DOI

      10.3109/0886022x.2013.819729

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of dietary iron restriction on the development of monocrotaline-induced pulmonary vascular remodeling and right ventricular failure in rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Naito Y, Hosokawa M, Hao H, Sawada H, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Eguchi A, Hirota S, Ohyanagi M, Tsujino T, Masuyama T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 436 号: 2 ページ: 145-51

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.05.059

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II type 1a receptor signaling is implicated in erythropoietin production in response to iron deficiency in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Naito Y, Sawada H, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Eguchi A, Miki K, Ohyanagi M, Tsujino T, Masuyama T.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 168 号: 2 ページ: 1607-1608

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2013.01.034

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of iron restriction on renal damage and mineralocorticoid receptor signaling in a rat model of chronic kidney disease2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Naito, Aya Fujii, Hisashi Sawada, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Akiyo Eguchi, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: 30 号: 11 ページ: 2192-2201

    • DOI

      10.1097/hjh.0b013e3283581a64

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集/新しい心不全治療薬 4.貧血治療薬2012

    • 著者名/発表者名
      辻野 健、内藤由朗、増山 理
    • 雑誌名

      臨床薬理

      巻: 43 ページ: 323-330

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of the Chinese medicine Juzen-taiho-to on anemia in Dahl salt-sensitive rat2014

    • 著者名/発表者名
      真鍋恵理、佐々木尚子、志方敏幸、増山 理、辻野 健
    • 学会等名
      第18回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市北区)
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Dahl食塩感受性高血圧ラットにおける鉄欠乏は貧血の原因か?2014

    • 著者名/発表者名
      佐々木尚子、真鍋恵理、志方敏幸、増山 理、辻野 健
    • 学会等名
      第18回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市北区)
    • 年月日
      2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Calcification of aortic valve involves Nuclear factor-κB-hypoxia inducible factor-2 pathway2013

    • 著者名/発表者名
      Masataka Sugahara, Takeshi Tsujino, Hirokuni Akahori, Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Miho Fukui, Mitsumasa Ohyanagi, Masataka Mitsuno, Yuji Miyamoto, Tohru Masuyama.
    • 学会等名
      European Society of Cardiology
    • 発表場所
      RAI convention center, Amsterdam, Holland
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Dietary iron restriction prevents and rescues renal injury in a rat model of chronic kidney disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujii A, Naito Y, Sawada H, Hirotani S, Iwasaku T, Eguchi A, Okuhara Y, Miki K, Ohyanagi M, Tsujino T, Masuyama T.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2012
    • 発表場所
      Los Angeles Convention Center (Los Angeles, USA)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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