血圧変動による高血圧性臓器障害増悪のｋｅｙ ｍｏｌｅｃｕｌｅ解明

• 研究課題/領域番号: 24591104
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 甲斐 久史 久留米大学, 医学部, 准教授 (60281531)
• 研究分担者: 打和 大幹 久留米大学, 医学部, 助教 (30624506) ; 梶本 英美 久留米大学, 医学部, 助教 (50349700) ; 青木 裕司 久留米大学, 医学部, 助教 (80597419)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血圧変動 / 高血圧 / 心肥大 / 線維化 / 炎症 / 心臓リモデリング / 血管リモデリング

研究成果の概要

本研究の目的は、血圧変動性増大が炎症を介して高血圧性臓器障害を助長する分子機序、特に「血圧変動」と「炎症」をリンクさせるkey moleculeを解明することである。血圧変動増大高血圧ラットモデルを用いた検討で、血圧変動増大は心筋内小動脈中膜平滑筋のミネラルコルチコイド受容体（MR）およびRac-PAKを活性化すること、エプレレノンにより血圧変動による心筋内慢性炎症、心筋肥大、心筋線維化、収縮能低下が抑制されることから、血圧変動性増大にRac-PAK-MR系が関与することが明らかとなった。遺伝子改変マウスを用いた血圧変動モデルマウスの作成とさらなる解析を展開している。

研究成果

• [雑誌論文] Benefit of losartan/hydrochlorthizide-fixed dose combination treatment for isolated morning hypertension: the MAPPY study (2015)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Ueda T, Uchiwa H, Iwamoto Y, Anegawa T, Fukuda K, Fukumoto Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 巻: ePub 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3109/10641963.2015.1013118
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 「バイオマーカーと臓器障害」血圧変動と臓器障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史
  • 雑誌名: 循環器Plus 巻: 15 ページ: 10-12
• [雑誌論文] BMP type I receptor inhibition attenuates endothelial dysfunction in mice with chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto, H. Kai, H. Aoki, H. Uchiwa, H. Aoki, Y. Yasuoka, S. Anegawa, T. Mishina, Y. Suzuki, A. Fukumoto, Y. Imaizumi, T.
  • 雑誌名: Kidney international 巻: 87 号: 1 ページ: 128-36
  • DOI: 10.1038/ki.2014.223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large Blood Pressure Variability Aggravates Arteriolosclerosis and Cortical Sclerotic Changes in the Kidney in Hypertensive Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Kai H, Kajimoto H, Kudo H, Takayama N, Yasuoka S, Anegawa T, Iwamoto Y, Uchiwa H, Fukuda K, Kage M, Kato S, Fukumoto Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 9 ページ: 2284-2291
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0027
  • NAID: 130004677614
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanism of aggravation of hypertensive organ damages by short-term blood pressure variability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Kudo H, Takayama N, Yasuoka S, Aoki Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Current Hypertension Reviews 巻: 10 号: 3 ページ: 125-133
  • DOI: 10.2174/1573402111666141217112655
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 血圧変動による臓器障害の機序：RASの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史
  • 雑誌名: Angiotensin Research 巻: 11 ページ: 144-149
• [雑誌論文] Report of the Salt Reduction Committee of the Japanese Society of Hypertension(1) Role of salt in hypertension and cardiovascular diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Kawarazaki H, Miura K, Matsuura H, Watanabe Y, Yoshita K, Kawamura M, Kusaka M, Kai H, Tsuchihashi T, Kawano Y.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 36 号: 12 ページ: 1009-1019
  • DOI: 10.1038/hr.2013.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report of the Salt Reduction Committee of the Japanese Society of Hypertension(2) Goal and strategies of dietary salt reduction in the management of hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Ando K, Tsuchihashi T, Yoshita K, Watanabe Y, Kawarazaki H, Matsuura H, Kusaka M, Kai H, Kawamura M, Kawano Y.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 36 号: 12 ページ: 1020-1025
  • DOI: 10.1038/hr.2013.105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report of the Salt Reduction Committee of the Japanese Socieety of Hypertension (3) Assessment and application of salt intake in the management of hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihashi T, Kai H, Kusaka M, et al.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 36 号: 12 ページ: 1026-1031
  • DOI: 10.1038/hr.2013.103
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血圧変動と臓器障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史
  • 雑誌名: Annual Review循環器2013 巻: N/A ページ: 193-201
• [雑誌論文] 二次予防としての血圧管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木裕司、岩元美子、打和大幹、甲斐久史
  • 雑誌名: Cardiac Practice 巻: 24 ページ: 139-144
• [雑誌論文] Reduction in Morning Blood Pressure Is a Key Factor for Ameliorating Urinary Albumin Excretion in Patients With Morning Hypertension Irrespective of Treatment Regimen (2013)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Kaneyuki M, Shihara M, Toyama Y, Mitsutake Y, Umei H, Kusaba K, Ueda T, Adachi H, Imaizumi T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 6 ページ: 1551-1557
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1102
  • NAID: 10031158886
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood Pressure Variability Activates Cardiac Mineralocorticoid Receptor and Induces Cardiac Remodeling in Hypertensive Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka S, Kai H, Kajimoto H, Anegawa T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 6 ページ: 1474-1481
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1253
  • NAID: 10031158877
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Respiratory variation of vertebral arterial flow in a patient scheduled for coronary artery bypass graft surgery - Lesson from atypical subclavian steel phenomenon - (2013)
  • 著者名/発表者名: Anegawa T, Kai H, Fukuda K, Iwamoto Y, Tsuru T, Itaya N, Koiwaya H, Takeuchi T, Toyama Y, Oba T, Mawatari K, Takeuchi Y, Morioka M, Tanaka H, Ueno T, Imaizumi T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイクロコンベックス型探触子を用いた経口腔頚部血管超音波検査法（modified TOCU） (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. 姉川敬裕、福田賢治、甲斐久史、崎間洋邦、矢坂正弘、梶本英美、岩元美子、安岡逸、青木裕司、打和大幹、岡田靖、今泉勉
  • 雑誌名: 脳卒中 巻: 35 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Losartan/hydrochlorothiazide combination versus high dose losartan in patients with morning hypertension - A prospective, randomized, open-labeled, parallel-group, multicenter trial - (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Kai H, Imaizumi T
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 35 号: 7 ページ: 708-712
  • DOI: 10.1038/hr.2012.27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is low diastolic blood pressure an independent risk for cardiovascular events in patients with manifest atherosclerotic disease? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Ueno T, Kimura T, Adachi H, Imaizumi T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59 号: 4
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.190264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stent-anchored coil embolotherapy; Novel treatment procedure for huge pulmonary arterio-venous malformation in hereditary hemorrhagic telangiectasia- (2012)
  • 著者名/発表者名: Koiwaya H, Kai H, Ueno T, Niiyama H, Takeuchi T, Ueda S-I, Gondo T, Kumagai E, Miyamoto M, Yokoyama S, Sasaki K-I, Toyama Y, Ohtsuka M, Mitsutake Y, Anegawa T, Suda K, Imaizumi T
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 157 号: 1 ページ: 122-124
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.03.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective gene expression analysis of muscular and vascular components in hearts using laser microdissection method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda A, Kai H, Kajimoto H, Yasuoka S
  • 雑誌名: Int J Vasc Med 巻: Article ID 863410 ページ: 2012-2012
  • DOI: 10.1155/2012/863410
  • 査読あり
• [学会発表] Japan-Korea Joint Symposium: “Challenges to the classic paradigm of the hypertensive heart disease” Fibro-inflammatory changes during progression of systolic/diastolic dysfunction in hypertensive heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai H
  • 学会等名: 58th Korean Society of Cardiology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Goyang, Korea
  • 年月日: 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 血栓薬服用中の冠動脈疾患における血圧レベルが脳出血発症に及ぼす影響：JCADサブ解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史、興梠貴英、福田賢治、福本義弘、山崎力、永井良三
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 高齢者の早朝高血圧に対するロサルタン/ヒドロクロロチアジド配合剤と高用量ロサルタンの比較-MAPPY研究サブ解析の結果より- (2014)
  • 著者名/発表者名: 打和大幹、甲斐久史、福田賢治、上田集宣、姉川敬裕、青木裕司、岩元美子、今泉勉、福本義弘
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Within-individual day-by-day blood pressure variability during subacute stage predicts functional and long-term survival outcomes in ischemic stroke patients: Fukuoka Stroke Registry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Kai H, Kamouchi M, Hata J, Ago T, Imaizumi T, Kitazono T
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2014
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-09-01
• [学会発表] Effects of systolic blood pressure levels on risk for strokes in coronary artery disease patients receiving anti-thrombotic combination therapy: JCAD study (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Kohro T, Fukuda K, Fukumoto Y, Yamasaki T, Nagai R
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2014
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] 血圧変動による高血圧性臓器障害増悪のメカニズムとは (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史
  • 学会等名: 第18回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] 心疾患合併高血圧 (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史
  • 学会等名: 第3回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] トピックス「血圧変動性高血圧への治療戦略」Short-term Blood Pressure Variability and Cardiovascular Damages – Clinical Aspects and Molecular Mechanism – (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Large blood pressure variability aggravates arteriolosclerosis and ischemic changes in the kidney in hypertensive rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Kai H, Kajimoto H, Kudo H, Takayama N, Yasuoka S, Anegawa T, Iwamoto Y, Uchiwa H, Fukuda K, Kage M, Kato S, Fukumoto Y, Imaizumi T
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2013 Scientific Session
  • 発表場所: New Orleans, La, USA
• [学会発表] パネルディスカッション“血圧変動と家庭血圧、24時間血圧：最新の知見” 血圧変動と臓器障害―機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] “Diabetes Controversy 4：糖尿病患者における降圧薬は？―ARB or ACE阻害薬” 糖尿病合併高血圧の治療―ACE阻害薬再考 (2013)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧ラットの腎臓において血圧変動増大は細動脈硬化および虚血性病変を増加させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木裕司、甲斐久史、梶本英美、工藤博司、高山成政、安岡 逸、姉川敬裕、岩元美子、打和大幹、福田賢治、鹿毛政義、加藤誠也、福本義弘、今泉勉
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 脳梗塞患者の急性期・亜急性期における血圧の再現性に関する検討 ： Fukuoka Stroke Registry（FSR） (2013)
  • 著者名/発表者名: 福田賢治，甲斐久史，鴨打正浩，石束光司，姉川敬裕，岩元美子，中根博，今泉勉，北園孝成
  • 学会等名: 第2回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] BMP type I receptor inhibition reduces endothelial dysfunction and vascular osteogenic differentiation in mice with chronic kidney disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto H, Kai H, Aoki H, Uchiwa H, Aoki Y, Iwamoto Y, Angawa T, Fukuda K, Imaizumi T
  • 学会等名: American Heart Association’s Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, TX, USA
• [学会発表] Candesartan-based Treatment for Variability Lowering of Individual Blood Pressure and Heart Rate at Home Study: CAVALIER at HOME (2013)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Imaizumi T
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Large Blood Pressure Variability Aggravates Arteriolosclerosis and Interstitial Ischemic Changes in the Kidney in Hypertensive Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Kai H, Kudo H, Takayama N, Yasuoka S, Anegawa T, Iwamoto Y, Uchiwa H, Fukuda K, Kato S, Imaizumi T
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Morning blood pressure lowering rather than treatment regimen is important for reducing urinary albumin excretion in patients with morning hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Ueda T, Imaizumi T
  • 学会等名: The 24th Scietific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Austraria
• [学会発表] Increased phosphatase and tensin homolog plays a crucial role in endothelial dysfunction in mice with renal failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto H, Kai H, Aoki H, Uchiwa H, Aoki Y, Anegawa T, Imaizumi T
  • 学会等名: American Heart Association’s Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] 循環器治療領域における高血圧専門医取得のメリット (2012)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 久史
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 急性期脳梗塞患者の日間血圧変動と予後の関係：Fukuoka Stroke Registry（FSR） (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 賢治、甲斐 久史、鴨打 正浩、石束 光司、姉川 敬裕、岩元 美子、中根 博、北園 孝成、今泉 勉
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 血圧変動増大はPAK-MR系を介して高血圧性臓器障害を助長する (2012)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史、安岡 逸、梶本英美、工藤博司、高山成政、今泉 勉
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 左椎骨動脈血流波形が呼気時に逆行、吸気時に順行と呼吸性変動を示した左鎖骨下動脈盗血現象の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 姉川敬裕、福田賢治、甲斐久史、岩元美子、津留智子、青木裕司、打和大幹、竹内靖治、森岡基浩、今泉 勉
  • 学会等名: 第37回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 急性期脳梗塞患者の入院中血圧変動が予後に及ぼす影響: Fukuoka Stroke Registry(FSR) (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田賢治、甲斐久史、鴨打正浩、石束光司、姉川敬裕、岩元美子、中根 博、今泉 勉、北園孝成
  • 学会等名: 第37回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Inhibition of CaMKII/ERK-mediated eNOS phosphorylation impairs endothelial function in renal failure mice: New effect of asymmetric dimethylarginine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto H, Kai H, Aoki H, Uchiwa H, Aoki Y, Imaizumi T
  • 学会等名: 第16回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Exaggerated Blood Pressure Variability Aggravates Arteriolosclerosis and Interstitial Ischemic Lesions in the Kidney of Hypertensive Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Kai H, Kudo H, Takayama N, Yasuoka S, Anegawa T, Iwamoto Y, Uchiwa H, Fukuda K, Kage M, Kato S, Imaizumi T
  • 学会等名: 第16回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 非弁膜性心房細動を有する脳梗塞患者からみたCHADS2スコア、CHA2DS2-VAScスコア (2012)
  • 著者名/発表者名: 姉川 敬裕、福田 賢治、甲斐 久史、岩元 美子、青木 裕司、打和 大幹、梶本 英美、矢坂 正弘、岡田 靖、今泉 勉
  • 学会等名: 第36回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] マイクロコンベックス型探触子を用いた経口腔頸部血管超音波検査法（modified TOCU） (2012)
  • 著者名/発表者名: 姉川敬裕、甲斐久史、福田賢治、矢坂正弘、崎間洋邦、湧川佳幸、齊藤正樹、岩元美子、田原敦子、梶本英美、安岡逸、青木裕司、打和大幹、岡田 靖、今泉 勉
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] MAPPY Study Investigators: 降圧治療による尿中アルブミン減少の規定因子は何か？―早朝高血圧患者における検討― (2012)
  • 著者名/発表者名: 甲斐久史、上田集宣、今泉勉
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋