アルドステロンにより血管内皮で発現誘導される新規遺伝子群の病態生理学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 24591110
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 吉本 貴宣 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (80297457)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アルドステロン / 副腎腫瘍

研究成果の概要

原発性アルドステロン症（PA）で血管障害に関与する遺伝子を細胞・動物レベルおよびPA患者臨床検体を用い疾患との関連性を解明することを目的とした。
最終的にアルドステロン産生腺腫（APA）7例で遺伝発現解析とゲノムDNAメチル化のの網羅的解析を検討を行い、APAにおいて遺伝子プロモーター領域の脱メチル化とmRNA発現上昇を伴う34遺伝子を同定した。これらの遺伝子の中には、アルドステロン合成に関わるCYP11B2やMC2R、腫瘍の転移や悪性度に関わるPRRX1, RAB38, FAP, GCNT2, ASB4などが含まれており、APAでのアルドステロン自律性分泌や腫瘍化との関わりが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of increased visceral adiposity with normal weight on the progression of arterial stiffness in Japanese patients with type 2 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bouchi R, Minami I, Ohara N, Nakano Y, Nishitani R, Murakami M, Takeuchi T, Akihisa M, Fukuda T, Fujita M, Yoshimoto T, Ogawa Y
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Res Care. 巻: 3 号: 1 ページ: e000081-e000081
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2015-000081
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 最新臨床高血圧学-高血圧治療の最前線- ライフステージ・タイプ別の高血圧の治療・管理 二次性高血圧 内分泌性高血圧 クッシング症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉本貴宣、南勲、小川佳宏
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: ７２ ページ: 518-521
• [雑誌論文] 高血圧をめぐる最新の話題 脂肪細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉本貴宣、小川佳宏
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 69 ページ: 125-132
• [雑誌論文] アルドステロンと病態：アルドステロンによる動脈硬化・血管障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉本貴宣、小川佳宏
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 24 ページ: 239-244
• [雑誌論文] 副腎CTスキャンの意義と限界 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉本貴宣、小川佳宏
  • 雑誌名: カレントセラピー 巻: 31 ページ: 689-693
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide increases nitric oxideproduction with calcium-dependent activation of endothelial nitric oxide synthase in endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kida M, Sugiyama T, Yoshimoto T, Ogawa Y
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacological Science 巻: 48 号: 1-2 ページ: 211-215
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2012.11.001
• [雑誌論文] 脂肪組織からアディポサイトカインを介した代謝情報ネットワークと高血圧 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉本貴宣、小川佳宏
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 13 ページ: 27-33
• [学会発表] Integration of Transcriptome and Methylome Analyses to Dissect Molecular Pathogenesis of Primary Aldosteronism (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Yoshimoto T et al.
  • 学会等名: 16th International Congress of Endocrinology & the Endocrine Society 96th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] アルドステロン産生副腎腫瘍のゲノムワイドDNAメチル化解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上正憲、吉本貴宣 他
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市 福岡国際会議場
• [学会発表] 原発性アルドステロン症に対する手術・薬物治療による高血圧・心腎機能への効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大橋琢也、吉本貴宣、山口実菜、三原正朋、杉山徹、泉山肇、平田結喜緒、内村功、小川佳宏
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 血管内皮細胞における硫化水素の血管新生促進作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山徹、木田道也、吉本貴宣、小川佳宏
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京