心臓線維化における、内皮間葉移行現象の分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24591113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 岡本 隆二 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60378346)
• 研究分担者: 伊藤 正明 三重大学, 大学院医学研究科・循環器内科学, 教授 (00223181)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 心臓線維化 / 心肥大 / 心筋梗塞 / 内皮間葉以降 / レポーターマウス / 線維化 / 高血圧症 / 内皮間葉移行現象 / TGFβ / Rhoキナーゼ

研究成果の概要

pTie2-Creおよびlox tdTomatoダブルTgマウスを用い、内皮細胞由来の細胞をマーキングした。さらにpFSP1-EGFPマウスと交配させ、心筋梗塞モデルを作成し、tdTomatoおよびEGFPのシグナルが重なる部位を、共焦点顕微鏡を用いて観察した。心筋梗塞の周囲に一致して、tdTomatoとFSP1の一致する細胞は認めるも、線維芽細胞特異度の高い、periostinと一致する細胞は認めず、全て血球細胞と考えられた。このため、心筋梗塞の線維化部位では内皮間葉移行現象は生じておらず、線維芽細胞は、元々心臓に存在した線維芽細胞が増殖することによると結論した。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol sensitizes HepG2 cells to TRAIL-induced apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tameda M, Sugimoto K, Shiraki K, Inagaki Y, Ogura S, Kasai C, Yoneda M, Okamoto R, Yamamoto N, Takei Y, Ito M, Nobori T.
  • 雑誌名: Anticancer Drugs. 巻: 25 号: 9 ページ: 1028-1034
  • DOI: 10.1097/cad.0000000000000128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collagen triple helix repeat containing 1 is overexpressed in hepatocellular carcinoma and promotes cell proliferation and motility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tameda M, Sugimoto K, Shiraki K, Yamamoto N, Okamoto R, Usui M, Ito M, Takei Y, Nobori T, Kojima T, Suzuki H, Uchida M, Uchida K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45 号: 2 ページ: 541-548
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2445
  • NAID: 120007136651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, Maruyama J, Isoda K, Yokochi A, Imanaka-Yoshida K, Tsuda K, Kakeda M, Okamoto R, Fujita S, Iwakura Y, Suzuki N, Ito M, Maruyama K, Gabazza EC, Yoshida T, Shimaoka M, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 8 ページ: 104479-104479
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of cardiac resynchronization therapy on left ventricular mechanical dyssynchrony induced by right ventricular pacing in a patient with heart failure and preserved ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Dohi K, Kumagai N, Nakamori S, Fujimoto N, Okamoto R, Fujii E, Kitamura T, Yamada N, Nakamura M, Hamada M, Ito M.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 177 号: 3 ページ: 1069-1072
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.10.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant myocarditis in a patient with severe coronary artery disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita S, Okamoto R, Takamura T, Nakajima H, Tanabe M, Nakamori S, Dohi K, Tanigawa T, Nakamura M, Ito M.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 9 号: 1 ページ: 15-17
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2013.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] FHL2 prevents cardiac hypertrophy in mice with cardiac-specific deletion of ROCK2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Okamoto R, Li Y, Hiroi Y, Liu PY, Taniguchi M, Ito M, Liao JK.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 4 ページ: 1439-1449
  • DOI: 10.1096/fj.12-217018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of bovine hibernation-specific protein complex and evidence of its regulation in fasting and aging (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita, S., Okamoto, R., Taniguchi, M., Ban-Tokuda, T., Konishi, K., Goto, I., Yamamoto, Y., Sugimoto, K., Takamatsu, N., Nakamura, M., Shiraki, K., Buechler, C., Ito, M.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153巻 号: 5 ページ: 453-461
  • DOI: 10.1093/jb/mvt008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked improvement of renal failure and severe hypertension after renal artery stenting in the solitary functioning kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawai T, Miyahara M, Okamoto R, Dohi K, Tanigawa T, Yamada N, Nakamura M, Ito M.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 7 号: 3 ページ: e82-e85
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2012.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of aortic thrombosis and embolism preceding the progression of early esophageal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto I, Okamoto R, Sawai T, Takasaki A, Takeuchi T, Matsuo H, Miyahara M, Nakamura M, Ito M.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 7 号: 5 ページ: e123-e125
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2012.12.008
  • 査読あり
• [学会発表] Endothelial mesenchymal transitions do not contribute to the development of pulmonary arterial hypertension caused by a VEGF receptor inhibitor in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Okamoto, Itaru Goto, Yoshito Ogihara, Norikazu Yamada, Hirokazu Okada and Masaaki Ito
  • 学会等名: European Society of Cardiology (ESC) congress
  • 発表場所: 英国ロンドン市
  • 年月日: 2015-08-30
• [学会発表] The Identification of Mutation in ELP2 using Whole Exome Sequence in a Severe Form of Familial Hypertrophic Cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Okamoto, Itaru Goto, Ryotaro Hashizume, Naoshi Shimojo, Kaoru Dohi, Mashio Nakamura and Masaaki Ito.
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] A Familial Hypertrophic Cardiomyopathy is Caused by a Mutation in Elp2, Encoding One of Subunits of Elongator Acetyltransferase Complex (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Okamoto, Itaru Goto, Issei Kobayashi, Ryotaro Hashizume, Naoshi Shimojo, Kaoru Dohi, Mashio Nakamura and Masaaki Ito.
  • 学会等名: American Heart Association (AHA) meeting
  • 発表場所: 米国シカゴ市
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] A mutation in Elongator Protein 2 can cause a severe form of familial hypertrophic cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Okamoto, Itaru Goto, Issei Kobayashi, Naoshi Shimojo, Kaoru Dohi, Mashio Nakamura and Masaaki Ito.
  • 学会等名: European Society of Cardiology (ESC) congress
  • 発表場所: スペインバルセロナ市
  • 年月日: 2014-08-31
  • 招待講演
• [学会発表] 心血管疾患発症進展における遺伝・環境的要因（パネルディスカッション） (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本隆二
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
• [学会発表] Identification of Bovine Hibernation-Specific Protein Complex and Evidence of its Regulation in Fasting and Aging (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本隆二
  • 学会等名: 第72回米国糖尿病学会(ADA)
  • 発表場所: フィラデルフィア国際会議場
• [備考] 三重大学教員紹介 岡本隆二
  • URL: http://kyoin.mie-u.ac.jp/profile/1233.html
• [備考] 三重大学全学シーズ集 岡本隆二
  • URL: http://www.crc.mie-u.ac.jp/seeds/contents/detail.php?mid=20100305-110541&t=b
• [備考] 三重大学教員紹介 岡本隆二
  • URL: http://kyoin.mie-u.ac.jp/profile/1233.html
• [備考] 三重大学全学シーズ集 岡本隆二
  • URL: http://www.crc.mie-u.ac.jp/seeds/contents/detail.php?mid=20100305-110541&t=b