肺高血圧症の新規治療ターゲット、筋特異的カベオラタンパクＭＵＲＣの機能解析

• 研究課題/領域番号: 24591119
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 小形 岳寛 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10402877)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺高血圧症 / カベオラ / 平滑筋細胞 / 平滑筋

研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧症の病態の一部にRho/ROCKシグナルが関与していると言われている。申請者らは筋特異的カベオラ関連タンパクMURCをノックアウトしたマウスで肺高血圧モデルを作製し評価したところ、対照と比べ有意に肺高血圧の程度が抑制されていた。ラット大動脈平滑筋細胞でMURC発現を抑制すると増殖・遊走が有意に抑制されRhoA活性も低下していた。同じカベオラ関連タンパクであるCaveolin-1(Cav1)はGα13との結合によりRho/ROCKシグナルを抑制するが、MURCはCav1とGα13との結合を弱め、Gα13の活性化を介してRho/ROCKシグナルが活性化することを明らかにした。

研究成果

• [学会発表] MURC/Cavin-4 deficiency alleviates pulmonary arterial hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naohiko Nakanishi, Takehiro Ogata, Naoki Maruyama, Kotaro Miyagawa, Tetsuro Hamaoka, Tomomi Ueyama
  • 学会等名: the 18th International Vascular Biology Meeting.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] MURC/Cavin-4 deficiency alleviates pulmonary arterial hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Naohiko Nakanishi, Takehiro Ogata, Naoki Maruyama, Kotaro Miyagawa, Tetsuro Hamaoka, Tomomi Ueyama
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MURC regulates Rho/ROCK signaling in vascular smooth muscle cells and mediates the development of pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohiko Nakanishi, Takehiro Ogata, Kotaro Miyagawa, Tetsuro Hamaoka, Naoki Maruyama Tomomi Ueyama
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Deficiency of MURC/Cavin-4 alleviates pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohiko Nakanishi, Takehiro Ogata, Kotaro Miyagawa, Tetsuro Hamaoka, Naoki Maruyama Tomomi Ueyama
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: アメリカ・テキサス州ダラス
• [学会発表] MURC/Cavin-4, a muscle-specific caveolae-related protein, mediates the development of pulmonary arterial hypertension though enhanced Galpha13/p115RhoGEF/RhoA signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohiko Nakanishi, Takehiro Ogata, Kotaro Miyagawa, Daisuke Naito, Takuya Taniguchi, Tomomi Ueyama, Hiroaki Matsubara
  • 学会等名: 第77回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] MURC/Cavin-4, a Muscle-specific Caveolae-related Protein, Mediates the Development of Pulmonary Arterial Hypertension Through Enhanced Galpha13/p115RhoGEF/RhoA Signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Naohiko Nakanishi, Takehiro Ogata, Kotaro Miyagawa, Daisuke Naito, Takuya Taniguchi, Tomomi Ueyama, Hirokaki Matsubara
  • 学会等名: 第3回 Milecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: 北海道