血管周囲脂肪の胎児プログラミングによる遺伝子発現調節を標的とした動脈硬化予防戦略

• 研究課題/領域番号: 24591120
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山田 浩之 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00240036)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 胎児プログラミング / 血管周囲脂肪 / マクロファージ / 炎症 / 脂肪細胞 / 肥満

研究成果の概要

動脈硬化易形成マウス（apoE 欠損マウス）の肥満母体より産まれたマウス仔（肥満マウス仔）の大動脈血管周囲脂肪（PAT）に注目し、胎児プログラミングによるPATの表現型変化と動脈硬化進展機序の関連を明らかにした。肥満マウス仔の動脈硬化形成は著明に増大し、肥満マウス仔より採取したPATの移植はレシピエントマウスの動脈硬化形成を有意に進展させた。肥満マウス仔のPATでは、単球・マクロファージの集積や分化・増殖に深く関与しているM-CSFの発現が亢進し、移植片におけるマクロファージの浸潤、炎症性サイトカインの発現亢進に関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal High-Fat Diet Exaggerates Atherosclerosis in Adult Offspring by Augmenting Periaortic Adipose Tissue-Specific Proinflammatory Response (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Wakana, Daisuke Irie, Masakazu Kikai, Kensuke Terada, Keita Yamamoto, Hiroyuki Kawahito, Taku Kato, Takehiro Ogata, Tomomi Ueyama, Satoaki Matoba, Hiroyuki Yamada
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 35 号: 3 ページ: 558-569
  • DOI: 10.1161/atvbaha.114.305122
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periaortic adipose tissue-specific activation of the renin-angiotensin system contributes to atherosclerosis development in uninephrectomized apoE-/- mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 25. Kawahito H, Yamada H, Irie D, Kato T, Akakabe Y, Kishida S, Takata H, Wakana N, Ogata T, Ikeda K, Ueyama T, Matoba S, Mori Y, Matsubara H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 305 号: 5 ページ: 667-675
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00053.2013
  • 査読あり
• [学会発表] Maternal high-fat diet exaggerates atherosclerosis development in adult offspring by augmenting periaortic adipose tissue-specific proinflammatory response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakana N, Irie D, Kikai M, Terada K, Yamamoto Y, Kato T, Kawahito H, Yamada H.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] Transplantation of high-cholesterol diet-induced inflammatory periaortic adipose tissue exaggerates atherosclerosis development in recipient apoE deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 30. Irie D, Wakana N, Kikai M, Kato T, Kishida S, Kawahito H, Yamada H.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Maternal high-fat diet exaggerates atherosclerosis development in adult offspring by augmenting macrophage proinflammatory response in periaortic adipose tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: 31. Wakana N, Irie D, Kikai M, Kato T, Kawahito H, Kishida S, Fukai K, Yamada H.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Periaortic adipose tissue-specific activation of renin angiotensin system along with the adipocytes differentiation contributes to atherosclerosis in apoE-/- mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: 28. Irie D, Yamada H, Kato T, Kawahito H, Kishida S, Wakana N, Kensuke Fukui, Kouji Ikeda, Mitsuhiko Okigaki, Hiroaki Matsubara.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Transplantation of Periaortic Adipose Tissue from Angiotensin Receptor Blocker-treated Mice Markedly Ameliorates Atherosclerosis Development by Reducing Systemic Inflammatory State.
  • 著者名/発表者名: 59. 入江大介、若菜紀之、鬼界雅一、加藤拓、岸田聡、川人浩之、山田浩之
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Transplantation of Periaortic Adipose Tissue from High-fat Diet-induced Obese Mice Exaggerates Atherosclerosis Development in Recipient apoE Deficient Mice.
  • 著者名/発表者名: 60. 鬼界雅一、若菜紀之、入江大介、加藤拓、岸田聡、川人浩之、福居顕介、山田浩之
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Maternal High-fat Diet Exaggerates Atherosclerosis Development in Adult Offspring by Augmenting Macrophage Proinflammatory Response in Periaortic Adipose Tissue.
  • 著者名/発表者名: 61. 若菜紀之、入江大介、鬼界雅一、加藤拓、川人浩之、岸田聡、福居顕介、山田浩之
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京