慢性閉塞性肺疾患病態における自然免疫の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24591135
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小荒井 晃 東北大学, 大学病院, 助教 (80458059)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / 自然免疫 / toll様受容体 / マクロファージ / 気道上皮 / 増悪 / タバコ煙 / 急性増悪 / Toll様受容体 / 酸化ストレス / ウイルス感染

研究成果の概要

自然免疫における主要構成要素であるToll様受容体（TLRs）は病原体などの外来因子の特定の構造パターンを認識し、生体防御機構における初期免疫応答のセンサーとして重要である。本研究では慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病態形成に重要と考えられるタバコ煙刺激によりマクロファージや気道上皮においてTLR3の発現および反応性が亢進することを明らかにし、この機序がCOPDおよび喫煙者の肺における好中球性炎症および肺構造破壊、気道粘液産生増強に関与する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Cigarette smoke augments MUC5AC production via the TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kanai, A. Koarai, Y.Shishikura, H. Sugiura, T. Ichikawa, T. Kikuchi, K. Akamatsu, T. Hirano, M. Nakanishi, K. Matsunaga, Y. Minakata and M.Ichinose.
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: in press 号: 4 ページ: 137-148
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TLR3 activation augments matrix metalloproteinase production through reactive nitrogen species generation in human lung fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sugiura H, Koarai A, Minakata Y, Kikuchi T, Morishita Y, Oka A, Kanai K, Kawabata H, Hiramatsu M, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Yamamoto N, Ichinose M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 号: 11 ページ: 4977-4988
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302919
  • 査読あり
• [雑誌論文] COPD-病態と治療の最新情報； COPDと自然免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 245 ページ: 169-173
• [雑誌論文] ＣＯＰＤと自然免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小荒井 晃
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 245 ページ: 169-173
• [雑誌論文] Cigarette smoke augments the expression and responses of toll-like receptor 3 in human macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarai A
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17 号: 6 ページ: 1018-1025
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2012.02198.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 25-hydroxycholesterol enhances cytokine release and toll-like receptor 3 response in airway epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, Yanagisawa S, Sugiura H, Ichikawa T, Kikuchi T, Furukawa K, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 13 号: 1 ページ: 63-63
  • DOI: 10.1186/1465-9921-13-63
  • 査読あり
• [学会発表] COPD増悪病態における自然免疫の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第100回 日本呼吸器学会東北地方会
  • 発表場所: フォレスト仙台（宮城県仙台市青葉区）
  • 年月日: 2015-03-07
  • 招待講演
• [学会発表] Cigarette Smoke Augments MUC5AC Mucin Production Via TLR3-EGFR Pathway In Airway Epithelial Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Kanai, A. Koarai, H. Sugiura, T. Ichikawa, T. Kikuchi, K. Akamatsu, T. Hirano, M. Nakanishi, K. Matsunaga, Y. Minakata and M. Ichinose.
  • 学会等名: ATS International Conference 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] タバコ煙は気道上皮においてTLR3-EGFR経路を介したムチン産生を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井一修，小荒井晃，杉浦久敏，市川朋宏，菊池崇史，南方良章，一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Cigarette smoke augments MUC5AC mucin production via TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells.
  • 著者名/発表者名: Kuninobu Kanai, Akira Koarai, Hisatoshi Sugiura, Tomohiro Ichikawa, Takashi Kikuchi, Keiichiro Akamatsu, Tsunahiko Hirano, Masanori Nakanishi, Kazuto Matsunaga, Yoshiaki Minakata and Masakazu Ichinose.
  • 学会等名: ERS annual congress 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Toll様受容体刺激による気道上皮におけるムチン産生およびその機序に関する検討.
  • 著者名/発表者名: 金井一修，小荒井晃，杉浦久敏，市川朋宏，菊池崇史，南方良章，一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第53回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 25-hydroxycholesterolの気道上皮におけるTLR3受容体反応増強作用およびその機序に関する検討
  • 著者名/発表者名: 小荒井 晃, 柳澤 悟, 杉浦 久敏, 市川 朋宏, 菊池 崇史, 南方 良章, 一ノ瀬 正和
  • 学会等名: 第53回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 閉塞性肺疾患の増悪病態における自然免疫の役割の解明
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃、柳澤悟、金井一修、杉浦久敏、市川朋宏、菊池崇史、赤松 啓一郎、平野綱彦、中西正典、松永和人、南方良章、一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第22回 Pneumo Forum
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] COPDの増悪～自然免疫をめぐって
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: COPD Expert Seminar
  • 発表場所: 仙台
• [図書] COPDと自然免疫；Annual Review 2014 呼吸器 (永井厚志、巽浩一郎、桑野和善、高橋和久編) (2014)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃、永井厚志、巽浩一郎、桑野和善、高橋和久
  • 総ページ数: 273
  • 出版者: 中外医学社