肺癌分子標的治療における新たな効果予測因子、治療ターゲットの探索

• 研究課題/領域番号: 24591156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (50282984)
• 研究分担者: 渡部 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (50529740) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Lung cancer / EGFR-TKI / MDSCs / Predictive factor / Regulatory T細胞 / 制御性T細胞 / αGalCel

研究成果の概要

感受性EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌患者でEGFR-TKIによる初回治療例を対象として、各種免疫学的パラメーターについて測定した。腫瘍 退縮時にはCD4＋CD25＋ Foxp3＋Regulatory T細胞の末梢血中の出現頻度が低下する傾向を認めた。MDSCsの解析、各種液性因子では 一定の傾向は認めなかった。本研究を推進中にEGFR-TKIに対する腫瘍の抵抗性獲 得のメカニズムにCD4+ CD25+ Foxp3+Regulatory T細胞がかかわること、その背景にDDX3Xの関与を明らかとしてPLoS One, 2014. 9(10): p . e111019に報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Factors associated with a poor response to gefitinib in the NEJ002 study: Smoking and the L858R mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Yoshizawa H et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 88 号: 2 ページ: 181-6
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DDX3X induces primary EGFR-TKI resistance based on intratumor heterogeneity in lung cancer cells harboring EGFR-activating mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nozaki K, Yoshizawa H et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e111019-e111019
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness of gefitinib against non-small-cell lung cancer with the uncommon EGFR mutations G719X and L861Q. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Yoshizawa H et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 11 号: 2 ページ: 189-94
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy of triplet antiemetic therapy with 0.75 mg of palonosetron for chemotherapy-induced nausea and vomiting in lung cancer patients receiving highly emetogenic chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Watanabe S, Sato K, Makino M, Kobayashi O, Miyao H, Iwashima A, Okajima M, Tanaka J, Tanaka H, Kagamu H, Yokoyama A, Narita I, Yoshizawa H.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 21 号: 9 ページ: 2575-2581
  • DOI: 10.1007/s00520-013-1835-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) box polypeptide 3, X-linked is an immunogenic target of cancer stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshio, J. Kagamu, H. Nozaki, K. Saida, Y. Tanaka, T. Shoji, S. Igarashi, N. Miura, S. Okajima, M. Watanabe, S. Yoshizawa, H. Narita, I.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62 号: 10 ページ: 1619-28
  • DOI: 10.1007/s00262-013-1467-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTOR inhibitors control erlotinib-resistance of EGFR mutant lung cancer cells triggered by HGF. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa D, Yano S, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 5 ページ: e62104-e62104
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updated Overall Survival Results from A Randomized Phase III Trial Comparing Gefitinib with Carboplatin-Paclitaxel for Chemo-Naive Non-Small Cell Lung Cancer with Sensitive EGFR Gene Mutations (NEJ002) (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 24 号: 1 ページ: 54-9
  • DOI: 10.1093/annonc/mds214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of radio-resistant regulatory T cells enhances antitumor immunity during recovery from lymphopenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba J, Watanabe S, Saida Y, Tanaka T, Miyabayashi T, Koshio J, Ichikawa K, Nozaki K, Koya T, Deguchi K, Tan C, Miura S, Tanaka H, Tanaka J, Kagamu H, Yoshizawa H, Nakata K, Narita I.
  • 雑誌名: Blood 巻: 12 ページ: 2417-2427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitope diversification driven by non-tumor epitope-specific Th1 and Th17 mediates potent antitumor reactivity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, K., Kagamu, H., Koyama, K., Miyabayashi, T., Koshio, J., Miura, S., Watanabe, S., Yoshizawa, H. and Narita, I.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 43 ページ: 6190-7
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.07.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quality of Life with Gefitinib in Patients with EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer : Quality of Life Analysis of North East Japan Study Group 002 Trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Oizumi S, Kobayashi K, Inoue A, Maemondo M, Sugawara S, Yoshizawa H, Isobe H, Harada M, Kinoshita I, Okinaga S, Kato T, Harada T, Gemma A, Saijo Y, Yokomizo Y, Morita S, Hagiwara K, Nukiwa T.
  • 雑誌名: Oncologist 巻: 17 号: 6 ページ: 863-70
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2011-0426
  • 査読あり
• [学会発表] DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) box polypeptide 3, X-linked plays an oncogenic roles to induce cancer stem cell-like properties (2012)
  • 著者名/発表者名: Nozaki K, Kagamu H,Yoshizawa H. et al.
  • 学会等名: 2012 ESMO Congress
  • 発表場所: ウイーン、オーストリア
• [学会発表] Gefitinib for non-small cell lung cancer (NSCLC) with minor EGFR mutations: A retrospective study from the North East Japan Study Group (NEJ) (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Yoshizawa H. et al.
  • 学会等名: 2012 ESMO Congress
  • 発表場所: ウイーン、オーストリア
• [学会発表] The efficacy of triplet antiemetic therapy for chemotherapy-induced nausea and vomiting in lung cancer patients receiving highly emetogenic chemotherapy: palonosetron (PALO), aprepitant (APR), and dexamethasone (DEX) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa H. et al.
  • 学会等名: 2012 ESMO Congress
  • 発表場所: ウイーン、オーストリア
• [学会発表] Rondomized phase II study of concurrent gefitinib plus chemotherapy versus alteration of gefitinib and chemotherapy in previously untreated non small cell lung cancer with sensitive EGFR-mutations:NEJ 005/TCOG 0902 (2012)
  • 著者名/発表者名: Oizumi S ,Yoshizawa H. et al.
  • 学会等名: 第10回臨床腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 大阪